反相高效液相色谱法测定卡德沙星在健康人体的血药浓度

目的 建立反相高效液相色谱法测定人血浆中卡德沙星(喹诺酮类抗菌药)浓度的方法.方法 以加替沙星为内标,血浆样品经6%高氯酸沉淀,梯度洗脱,检测波长286 nm.结果 卡德沙星在0.1～10.0 mg·L-1内线性关系良好,相对回收率为96.41%～109.52%,日内、日间RSD均小于15%;在2名中国健康受试者3 h恒速静滴卡德沙星400 mg后,其药代动力学符合开放二房室模型,主要药代动力学参数:Cmax=3.42、6.04 mg·L-1,t1/2β=7.74、6.73 h,AUC0-t=32.35、28.26 mg·h·L-1.结论 此方法准确、灵敏度高、专属性强,适用于临床药代动力学研究.     

肺功能综合评分对低肺功能肺癌患者术后呼吸衰竭风险预测价值的分析

目的:探讨静态肺功能和运动心肺功能综合评分(CPS)对肺癌患者肺切除术后呼吸衰竭风险的预测价值。方法:回顾性分析129例术前第1秒用力呼气容积占预计值的百分率(FEV1%p)<60%且行肺癌肺切除术患者,结合指标:肺一氧化碳弥散量(DLCO%p)、最大摄氧量(VO2max%p)和运动前后经皮测血氧饱和度差(△SaO2%),以及切除肺段数(LSR),分别按减损程度折算成分值,并计算CPS;行单因素和ROC曲线分析,确定预测术后呼吸衰竭的最佳截值。结果:低肺功能患者术后呼吸衰竭组的CPS高于非呼吸衰竭组(P<0.01);ROC曲线分析显示CPS的曲线下面积最大(AURC=0.808);CPS≥9预测术后呼吸衰竭风险高;与VO2max/kg<15mL/(min.kg)比较,CPS≥9预测术后呼吸衰竭的灵敏度高(74.2%和6.5%,P<0.001),特异度略低(87.8%和96.9%,P=0.035),粗一致性无统计学差异(84.5%和75.2%,P=0.073)。结论:低肺通气功能肺癌患者肺切除术后呼吸衰竭的发生与肺切除范围、肺换气功能和机体摄氧能力等综合因素有关。CPS≥9较VO2max/kg<15mL/(min.kg),更灵敏地预示术后呼吸衰竭风险高。     

单剂口服多潘立酮片在健康人体的生物等效性

目的评价2种多潘立酮片的生物等效性。方法选择健康成年男性20名,随机分为2组,每组10人,自身前后交叉分别口服2种多潘立酮片10mg;用高效液相色谱法测定血药浓度,用3P97软件计算药代动力学参数,考察其生物等效性。结果20名健康受试者口服2种多潘立酮片的主要药代动力学参数tmax分别为(0.73±0.23),(0.73±0.24)h;Cmax分别为(18.78±4.50),(19.69±6.97)μg·L-1;AUC0-t分别为(74.84±19.61),(78.74±22.14)μg·h·L-1;相对生物利用度为95.54%。结论2种多潘立酮片具有生物等效性。     

头孢硫脒与其他6种抗菌药物对表皮葡萄球菌体外联合药敏的研究

目的 :评价头孢硫脒分别与万古霉素、奈替米星、阿米卡星、环丙沙星、左氧沙星和加替沙星等 6种抗菌药物联合用药 ,对于表皮葡萄球菌 (Staphylo coccusepidermidis ,SE)的体外联合抗菌效应。方法 :采用棋盘法设计 ,微量肉汤稀释法测定不同浓度组合的 6组抗菌药物对 30株临床分离的表皮葡萄球菌的最低抑菌浓度 (MIC) ,并计算部分抑菌指数 (FIC指数 )。结果 :头孢硫脒对表皮葡萄球菌的MIC50 、MIC90 为 1、6 4mg·L-1;与万古霉素、奈替米星、阿米卡星、环丙沙星、左氧沙星、加替沙星联合应用后 ,其MIC50 分别降低至 0 .12 5、0 .12 5、0 .12 5、0 .12 5、0 .2 5、0 .12 5mg·L-1,MIC90 分别降低至 1、1、1、2、1、1mg·L-1。结论 :6种抗菌药物与头孢硫脒联合用药后 ,对表皮葡萄球菌球菌基本表现为协同或相加作用 ,并以协同作用为主 ,无关作用较少 ,无拮抗作用。     

多剂量口服甲磺酸加替沙星片在健康志愿者的药代动力学

目的 研究多剂量口服甲磺酸加替沙星片的药代动力学。方法 选择中国健康成年志愿者1 0名,1 8～40岁男性,口服甲磺酸加替沙星片,每次400mg,每日1次,连续10日。用高效液相色谱法测定血药浓度,用3P97软件拟合药代动力学参数。结果 受试者口服甲磺酸加替沙星片,体内过程为二房室模型。连续给药10日后,Auc0-8AUC0-t值比首次给药显著增加,但第10日给药后AUC0-t与首次给药后AUC0-8比较差异无统计学意义。其余参数Cmax,t1/2β,Vd等差异亦无统计学意义。平均稳态血药浓度Cav为0.84±0.18 mg·L-1,稳态血药浓度时间曲线下面积AUCss为26.16±4.53 mg·h·L-1,累积比为1.35±0.87,波动系数1.68±0.16。受试者给药期间未出现严重药物不良反应。结论 本文给药方案,在人体内可达到有效血浆浓度,且连续给药1 0日体内未见蓄积。     

单次口服莫达芬尼片在中国健康志愿者的药代动力学

目的研究单次口服莫达芬尼片的药代动力学。方法选择9名健康成年男性受试者分别单次口服100,200,300mg 3个剂量的莫达芬尼片后,用HPLC法测定血中原形药莫达芬尼及代谢产物莫达芬尼酸浓度,用3P97软件进行数据处理,计算药代动力学参数。结果原形药莫达芬尼的药-时曲线符合二房室模型,其主要药代动力学参数的Cmax、AUC0-∞、AUC0-t随剂量加大而增加;t1/2b、tmax、b、CL与给药剂量无关。莫达芬尼片原形药经肾排泄较少,48h经肾累积排泄率分别为(4.44±4.28)%,(3.35±2.20)%和(2.86±1.39)%。主要代谢产物莫达芬尼酸药-时曲线符合二房室模型,48h莫达芬尼酸经肾累积排泄率分别为(33.51±18.90)%,(32.36±19.92)%和(22.88±6.89)%。结论莫达芬尼在100～300mg内,呈线性动力学特征而无饱和性,其消除过程是经肝脏代谢,代谢产物为莫达芬尼酸,代谢产物主要经肾排泄。     

莫西沙星与其他12种抗菌药物对呼吸道常见感染致病菌体外抗菌活性研究

目的比较研究莫西沙星与其他12种抗菌药物对临床常见致病菌的体外抗菌活性.方法采用琼脂平板二倍稀释法测定对411株临床分离菌株的最低抑菌浓度.结果金黄色葡萄球菌(包括MRSA)和肺炎链球菌(包括PISP和PRSP)对万古霉素的敏感性最高,敏感率为95.8%～100%,对莫西沙星、加替沙星的敏感性较高,对大环内酯类药物则比较耐药.流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌对莫西沙星、加替沙星等4种氟喹诺酮类和5种头孢菌素类及阿齐霉素比较敏感.肺炎克雷伯菌(包括产ESBLs菌株)对莫西沙星等4种氟喹诺酮类和头孢美唑很敏感;非产ESBLs菌株对8种抗菌药物均敏感,但产ES-BLs菌株对第二、三代头孢菌素则显示了较高的耐药率.大肠埃希菌(包括产ESBLs菌株)对氟喹诺酮类敏感率在40%左右,非产ESBLs菌株对5种头孢菌素均较敏感,但产ESBLs菌株除对头孢美唑敏感外,对其他头孢菌素类耐药率较高;结论莫西沙星与其他12种抗菌药物比较,对革兰阳性菌(包括MRSA和PRSP)作用增强,对肺炎克雷伯菌(包括产ESBLs菌株)抗菌活性较强,大肠埃希菌对莫西沙星与其他氟喹诺酮类有一定的交叉耐药性.     

在中国汉族健康女性志愿者上进行的两种复方孕二烯酮片生物等效性研究

目的：研究国产（试验制剂）和进口（参比制剂）两种复方孕二烯酮片在中国健康成年女性志愿者体内的药代动力学行为,评估两者的生物等效性,建立人体血清中孕二烯酮和炔雌醇浓度测定的放射免疫分析方法（RIA）。方法：24名健康成年女性志愿者按两周期双交叉自身对照实验设计,分别单次口服试验制剂和参比制剂1片。于给药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、6、8、12、24、36、48、72h取上肢静脉血7mL,应用RIA法测定各受试者给药后不同时间点的血药浓度。应用DAS统计软件进行数据处理,求算其药动学参数,考察其生物等效性。结果：试验制剂和参比制剂的主要药代动力学参数：试验制剂和参比制剂中孕二烯酮的tmax分别为（1.00±0.00）、（1.01±0.12）h;Cmax分别为（2756±287）、（2571±387）ng/L;AUC0-t分别为（23400±4288）、（26275±4609）ng·L^-1·h;t1/2分别为（13.1±1.6）、（14.5±2.2）h;试验制剂和参比制剂中炔雌醇的tmax分别为（1.54±0.25）、（1.75±0.25）h;Cmax分别为（138±13）、（142±16）ng/L;AUC0-t分别为（2311±558）、（2266±637）ng·L^-1·h;t1/2β分别为（28±7）、（31±8）h。试验制剂中孕二烯酮和炔雌醇的相对生物利用度分别为88.97%、102.87%。结论：建立的分析方法准确灵敏,两种制剂所含的两种成分均生物等效。     

天元克痛方制备工艺的研究

目的:优选天元克痛方提取工艺。方法:以干膏量、延胡索乙素提取量为评价指标,选择加水量、提取时间、提取次数为考察因素,利用正交试验L(934)确定天元克痛方水提取工艺。结果:最佳提取工艺为加水10倍量,提取3次,2h/次。结论:该提取工艺简单、可行。     

头孢美唑联合加替沙星对33株产超广谱β-内酰胺酶细菌的联合药敏研究

目的:评价头孢美唑与加替沙星对33株临床分离的产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)细菌的联合抗茵效应.方法:采用棋盘法设计,微量肉汤稀释法测定.测定不同浓度组合的两种抗茵药物对33株ESBL茵(其中20株大肠埃希茵,13株肺炎克雷伯茵)的最低抑茵浓度,并计算FIC指数.结果:头孢美唑与加替沙星联合应用后对大肠埃希茵和肺炎克雷伯茵的浓度累积抑茵百分率曲线均比单独应用明显左移.FIC指数结果表明:头孢美唑与加替沙星联合应用后对大肠埃希茵60%为协同作用,40%为相加作用,没有无关作用,没有拮抗作用;对肺炎克雷伯茵53.85%为协同作用,38.46%为相加作用,7.69%无关作用,无拮抗作用.结论:对多种抗生素耐药的ESBL茵对加替沙星耐药率较高,对头孢美唑较稳定.两种抗茵药联合应用后MIC明显降低,抗茵作用明显加强.