3种氟喹诺酮类药物抗生素后效应的研究

应用AVANTAGF分析仪的光密度法测定了环丙沙星（CPLX）、氧氟沙星（OFLX）和氟罗沙星（FLRX）的抗生素后效应（PAE）．结果表明氟喹诺酮类抗菌药物对革兰氏阳性球菌和革兰氏阴性杆菌均产生明显的PAE．并随抗菌药物浓度的增大、对受试菌的PAE逐渐延长．呈现了明显的浓度依赖性；3种抗菌药物对铜绿假单胞菌的PAE都较长．MIC均较小．显示了良好的杀菌效果：氯罗沙星对除金葡球菌之外的受试菌的PAE均比其它2药较长．PAE的存在提示在临床设计给药方案时．可适当延长给药间期．减少给药次数与剂量．仍能维持抗菌效果。     

白细胞介素-2在人体内的药代动力学特点

白细胞介素－２（ＩＬ—２）是一种由活化的Ｔ细胞产生的淋巴因子。分子量１５．５ＫＤ，由１３３个氨基酸组成。它能活化多种免疫效应细胞和诱导产生其他细胞因子，可提高机体对病毒、细菌、真菌、原虫、寄生虫等感染的免疫应答，并具有抗肿瘤作用。大剂量应用ＩＬ－２时会产生许多不良反应，如发热（可超过３９℃）、畏寒、成人呼吸窘迫综合征（ＡＲＤＳ）、低血压。ＤＩＣ、粒细胞降低等，特别当静脉内大剂量给药时将伴随心血管、呼吸、肝脏、血液、内分泌、泌尿等系统许多错综复杂的不良反应。因ＩＬ－２的吸收快、分布广、排泄快、治疗…     

4种头孢菌素的抗生素后效应影响因素

目的：研究头孢呋辛（ＣＸＭ）、头孢噻肟（ＣＴＸ）、头孢哌酮（ＣＰＺ）、头孢地嗪（ＣＤＺＭ）的抗生素后效应及药物浓度、接触时间、菌种等因素的影响。方法：采用ＡＶＡＮＴＡＧＥ全勇自动微生物分析仪、用光密度法测定４种抗生素不同浓度对２种共１２株临床常见致病菌不同反应时间的体外抗生素后效应（ＰＡＥ）。结果：４种头孢菌素类药物对革兰阳性球菌有较明显的ＰＡＥ，对革兰阴性杆菌ＰＡＥ较小甚至没有或为负值；药物浓度     

氨基糖甙类抗生素的体外抗生素后效应研究

目的 观察氩基糖甙类抗生素庆大霉素(GN)、奈替米星(NTL)和阿米卡星(AMK)的体外抗生素后效应(PAE)。方法 应用AVANTAG全能自动化微生物分析仪用光密度测定法测定GN、NTL和AMK对4种共20株受试菌的PAE。结果 3种氩基糖甙类抗生素对受试革兰氏阳性碡菌和革兰氏阴性杆菌均产生明显的PAE，亚抑菌浓度(1／2MIC）时也存在PAE，PAE值随药物浓度的增加而增大(P<0．05)，表现出强的浓度依赖性，不同菌株产生不同的PAE。结论 PAE的存在提示设计氯基糖甙类抗生素给药方案时可减少给药次数，延长用药间歇，维持药物疗效，从而减轻毒副作用。     

云芝多糖B抑制ox-LDL诱导巨噬细胞株单核细胞趋化蛋白-1mRNA表达的调控机制

目的：探讨云芝多糖（CVPS）-CVPS-B对氧化修饰低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的巨噬细胞(RAW264.7)单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）mRNA表达的影响，及对核因子-κB（NF-κB）和细胞内谷胱甘肽（GSH）的调控作用。方法:应用反转录聚合酶链反应（RT-PCR）测定RAW264.7细胞MCP-1 mRNA的表达；凝胶滞留法（EMSA）测定NF-κB的结合活性；荧光分光光度法测定细胞内GSH的活性。结果:CVPS-B呈剂量依赖性抑制ox-LDL诱导的RAW264.7细胞MCP-1 mRNA的表达。应用GSH 特异性消耗剂buthionine-［S，R］-sulfoximine （BSO），ox-LDL不能诱导RAW264.7细胞MCP-1 mRNA的表达。CVPS-B抑制ox-LDL诱导RAW264.7细胞内GSH活性下降。CVPS-B呈剂量依赖性抑制 ox-LDL诱导的RAW264.7细胞NF-κB活性；在完全消耗GSH的RAW264.7细胞，ox-LDL不能诱导NF-κB的活性。结论:CVPS-B可抑制ox-LDL诱导RAW264.7细胞MCP-1 mRNA的表达；其抑制作用可能通过GSH/NF-κB的调控。     

中国健康志愿者单次静滴甲磺酸加替沙星氯化钠注射液耐受性研究

目的在中国健康成年志愿者中评价单次静滴甲磺酸加替沙星氯化钠注射液的安全性、耐受性.方法根据新药临床试验指导原则设计试验方案,并获得伦理委员会批准.受试者须自愿签署知情同意书.选择48名18～50岁健康成人,经体检及实验室检查均在正常范围内.用区组随机化设计方法,将受试者随机分配至100mg、200mg、300mg、400mg、500mg、600mg、700mg、800mg剂量组中,每组6名,男女各半.观察指标为临床症状体征,实验室指标包括心电图、脑电图、血常规、凝血功能、尿常规、肝功能、肾功能、电解质等.严密观察记录试验期间发生的不良事件.结果各组入选受试者体检及实验室检查各项指标测定值均在正常范围,条件均衡,具较好可比性.给药后体温、呼吸频率、脉搏、血压、血常规、尿常规、肾功能、电解质、心电图、脑电图等未见有临床意义的改变.试验中未见严重的临床不良反应,只发现3例次可能与药物有关的轻度-过性不良反应,分别表现为面部瘙痒、皮疹、GOT或GPT升高.结论健康受试者单次静滴甲磺酸加替沙星氯化钠注射液,最大剂量至800mg,比较安全、耐受性较好.推荐临床使用剂量为400mg/次/日.     

SARS病症及中药治疗方剂应用

2003年春节前后,在我国广东地区出现了一些特殊的肺炎问题-现称之为非典型肺炎,其后在我国其他一些地区也发现了类似病例.据世界卫生组织(WHO)报道,迄今为止,全球已有27个国家和地区发现类似病例.     

多剂口服甲磺酸加替沙星片药代动力学研究

目的在中国健康成年志愿者中进行多剂口服甲磺酸加替沙星片的药代动力学研究.方法根据GCP原则设计试验方案.选择10名18～40岁健康成人男性,口服甲磺酸加替沙星片每次400mg,每日1次,连续10日.首次给药和第10日给药前及给药后0.083、0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、12.0、24.0h分别取血;此外每日测定谷浓度和峰浓度.应用高效液相色谱法(HPLC)测定血药浓度,采用3P97软件拟合药代动力学参数.结果受试者口服甲磺酸加替沙星片,体内过程为二房室模型.连续给药10日后AUC0-∞、AUC0-τ值比首次给药显著增加,但第10日给药后AUC0-τ与首次给药后AUC0-∞差异无统计学意义;其余参数Cmax、T1/2β、Vd等差异亦无统计学意义.平均稳态血药浓度Cav为0.844±0.180 mg·L-1,稳态血药浓度-时间曲线下面积AUCss为26.165±4.530mg·h·L-1,累积比为1.354±0.867,波动系数1.685±0.158.受试者给药期间未出现严重不良反应.结论口服甲磺酸加替沙星片,每次400mg,每日1次的给药方案,在人体内可达到有效血浆浓度,且连续给药10日体内未见蓄积.该方案适宜在临床推广应用.     

抗藻酸盐血清对黏液型铜绿假单胞菌生物被膜杀菌活性的影响

目的 :研究抗藻酸盐血清与加替沙星联用对黏液型铜绿假单胞菌生物被膜杀菌活性的影响。方法 :采用MTT方法测定黏液型铜绿假单胞菌生物被膜活菌数 ,用微量稀释法测定抗菌药物最低生物被膜清除浓度(MBEC)。结果 :1∶1抗藻酸盐血清与 1×MIC ,4×MIC和 8×MIC加替沙星联用可以使细菌生物被膜中的活菌数量 (单位为lgcfu·cm-2 )分别从 ( 6 .6 3± 0 .85 ) ,( 6 .48± 1.12 )和 ( 5 .73± 1.10 )显著降低至 ( 5 .76± 0 .90 ) ,( 5 .0 2±0 .93)和 ( 4.70± 0 .6 2 ) ,使加替沙星对铜绿假单胞菌的MBEC从 8μg·mL-1降低至 4μg·mL-1。结论 :抗藻酸盐血清与加替沙星联用后 ,能够增强抗菌药物对黏液型铜绿假单胞菌生物被膜的杀菌活性。     

铜绿假单孢菌生物被膜相关大鼠肺慢性感染免疫逃逸的研究

将藻酸盐-粘液型铜绿假单胞菌接种于免疫抑制大鼠，感染两周后，应用菌落计数法测定大鼠肺内存活菌数，光镜、透射电镜观察大鼠肺部病理改变，ELISA方法测定大鼠外周血IgG抗体，建立了稳定的铜绿假单胞菌生物被膜相关肺慢性感染大鼠模型，探讨铜绿假单胞菌生物被膜相关感染免疫逃逸现象。