抗前列腺增生药SL—89．0519—08的合成

目的：研究治疗前列腺增生的α1－受体拮抗剂SL－89．0519－08的合成路线。方法：以5－氯－2－甲氧基苯胺为原料，经环合，烃化，脱保护基和亲核取代等步骤，合成了目标化合物，同时对原料合成工艺进行了摸索。结果：合成的目标化合物经IR，^1HMNR,EI-MS和HRMS得以确证。结论：该合成工艺和路线适宜工业化生产。     

尿道选择性α_1-肾上腺素受体拮抗剂药效团的构建(英文)

目的　建立具有尿道选择性α1 肾上腺素受体拮抗剂的药效团模型。方法　选择对受体亚型和尿道组织均有高亲和力的化合物 ,经计算机建模、分子动力学优化、系统搜索得到一系列低能构象 ,通过Apex 3D软件计算并构建药效团初步模型 ,再参照已有的构效关系数据进行筛选、判别。结果　得到 3个符合要求的药效团 ,它们均含有一个碱性中心和芳环中心 ,还存在一个氢位点 (HST)。结论　该模型有助于我们设计、合成活性高且副作用低的新型抗前列腺增生药物。     

浙江蜡梅叶提取物抑菌试验

浙江蜡梅C．zhejiangensisM．C．Liu，为蜡梅科蜡梅属(Chimonanthus Praecox)常绿灌木，叶气清香，味微苦而辛凉。《本草纲目》云蜡梅可“解暑，生津”。民间用蜡梅茶(俗称茅山茶)防治感冒、抗菌消炎已有几百年的历史。为了进一步验证浙江蜡梅叶的抗菌功效，我们对浙江蜡梅叶的水提物和醇提物进行了抑菌试验。     

艾灸联合温经通络推拿手法治疗瘀血阻络型腰椎间盘突出症临床研究

目的:探讨艾灸联合温经通络推拿手法治疗瘀血阻络型腰椎间盘突出症的效果,分析其作用机理。方法:选取2014年8月至2016年10月广州中医药大学番禺中医院收治的瘀血阻络型腰椎间盘突出症患者160例,按抽签方式随机分为观察组与对照组,每组80例。对照组接受温经通络推拿手法治疗,观察组在对照组基础上接受艾灸治疗。比较治疗前、后1个月2组中医症候积分、腰部JOA评分、视觉模拟疼痛评分(VAS)、Mc Gill疼痛问卷简表评分、日常生活能力ADL评分、SF-36健康调查量表评分的变化情况及不良反应发生情况,并评价2组临床疗效。结果:治疗后1个月,观察组和对照组的中医症候积分、VAS评分、Mc Gill评分较治疗前均明显下降,而腰部JOA评分、ADL评分、SF-36评分均明显上升,且观察组上述指标均优于对照组,差异有统计学意义(P0.05);观察组临床疗效总有效率为96.25%(77/80),明显高于对照组的83.75%(67/80),差异有统计学意义(P0.05);观察组的总不良反应发生率和对照组比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论 :采用艾灸联合温经通络推拿手法治疗瘀血阻络型腰椎间盘突出症,可显著提高疗效,缓解临床症状,减轻患者痛苦,提高生命质量,且不会增加不良反应的发生,是一种安全可靠的治疗方式,具有临床推广意义。     

苯甲酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的构效关系研究进展

组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)是一类锌离子依赖性金属蛋白酶,广泛分布于各种真核细胞内并发挥着重要的生物学功能。HDAC抑制剂已成为一种新型的非细胞毒抗肿瘤药物,其对各种实体瘤、淋巴癌和白血病细胞的生长、成熟、转移和侵袭具有良好的选择性抑制作用。大部分抑制剂是通过螯合酶催化活性中心的锌离子来发挥抑酶活性,而苯甲酰胺类HDAC抑制剂不同于传统的异羟肟酸类抑制剂,其分子中所含有的独特的N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺的药效团结构使其具有良好的口服生物活性和抗肿瘤活性。文中主要综述了近年来该类抑制剂的构效关系研究进展。     

-组新的N-羟基肉桂酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成和初步活性研究

目的 设计合成了一组新的N-羟基肉桂酰胺类衍生物并测定其对组蛋白去乙酰化酶(HDACs)的抑制活性.方法 以阿魏酸为原料,经酯化、Williamson反应、皂化、缩合4步反应合成了一组新的N-羟基肉桂酰胺类衍生物;用组蛋白去乙酰化酶活性检测试剂盒测定该组化合物体外抑酶活性.结果 与结论 合成了11个未见文献报道的N-羟基肉桂酰胺类衍生物,其结构经过1H-NMR、MS、和IR确认.其中化合物5a、5b、5e和5k的体外抑酶活性较强(IC50=2～15μmol·L-1),有可能具有抗肿瘤活性,值得进一步研究.     

组蛋白去乙酰化酶6的结构、功能及选择性抑制剂的研究进展

组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)是组蛋白去乙酰化酶家族中独具特色的一员。该酶具有两个去乙酰化功能区,可特异性催化非组蛋白底物,参与并调节众多生理或病理进程。目前已报道的选择性HDAC6抑制剂结构种类较多,有的正处于临床试验阶段。本文将对HDAC6的结构、功能及其选择性抑制剂的研究进展进行综述。     

血友病患者的肝癌切除治疗

目的：探讨对血友病患者行肝脏切除术治疗原发性肝癌的可行性。方法：患者，男，49岁，患原发性肝癌伴重症血友病A。检测凝血因子VIII促凝活性（VIII：C）仅为1．0％，抗因子VIII抗体也呈阳性，为4Bu/ml。在术前、术中、术后补充及监测因子VIII的情况下行肝右叶部分切除术。结果：手术经过顺利，术中出血800ml。术后恢复顺利，无出血、胆漏、膈下积液等并发症。切口愈合好。术后1个月内AFP下降至正常。结论：血友病不是常见外科手术的绝对禁忌症，也不是肝癌切除手术的绝对禁忌证。     

细胞周期素依赖蛋白激酶9抑制剂的抗肿瘤研究进展

细胞周期素依赖蛋白激酶(CDKs)是一类丝氨酸/苏氨酸激酶,它不仅在细胞周期调节过程中发挥着至关重要的作用,而且是细胞转录过程中的重要调节因子。CDK9可以磷酸化RNA聚合酶Ⅱ的C-末端以及调控其他转录调节因子,从而促进转录的延长。目前已有多个用于肿瘤治疗的CDK9抑制剂进入临床试验阶段。本文介绍了CDK9的功能、结构以及CDK9在转录过程中的作用,重点对目前报道的在肿瘤治疗领域的CDK9小分子抑制剂的研究进行综述。     

异丙酚对大鼠内侧膝状体腹侧核团持续钠电流的影响

目的:研究异丙酚对大鼠内侧膝状体腹侧核团(MGBv)持续钠电流的影响. 方法: 42只SD大鼠,随机分为7组:0.9%氯化钠组(对照组)、5.6 μmolL-1、16.8 μmolL-1、56 μmolL-1、168 μmolL-1、560 μmolL-1异丙酚组和脂肪乳剂组(异丙酚溶媒组).采用脑片膜片钳技术,观察给药前后大鼠MGBv内持续钠电流的变化. 结果:6 μmolL-1异丙酚、0.9%氯化钠组(对照组)和10%脂肪乳剂(异丙酚溶媒组)对持续钠电流无影响(P<0.05),16.8 μmolL-1、 56 μmolL-1、 168 μmolL-1、560 μmolL-1异丙酚对持续钠电流有一定的的抑制作用.结论:5.6、16.8、56、168、560和1 800 μmolL-1异丙酚对大鼠MGBv内持续钠电流产生浓度依赖性抑制作用.