甲状腺疾病促甲状腺素受体膜外区基因突变的研究

目的 明确正常人促甲状腺素受体（hTSHR）膜外区的基因序列及了解甲状腺疾病患者hTSHR膜外区基因突变的性质和特点。方法 从手术切除的甲瘃腺组织中提取总核糖核酸（RNA）,运用逆转录－聚合酶链反应（RT－PCR）扩增出全长的hTSHR膜外区基因。对4例正常引产胎儿、12例Graves病、4例桥本甲状腺炎和11例结节性甲状腺肿患者的甲状腺组织hTSHR膜外区基因进行序列分析。结果 得到4例正常人的hTSHR膜外区基因序列。27例甲状腺疾病患者的hTSHR膜外区基因序列与正常人的hTSHR序列完全一致,未发现有基因突变或多态性现象。但第661位核苷酸与正常人hTSHR基因一橛存在碱基替代现象。在正常人中3例为胸腺嘧啶“T”,1例为胞嘧啶“C”;27例患者中,17例为“T”,10例为“C”。但其组成的密码子由于遗传密码的简并性,所编码的氨基酸是相同的,故并不会造成hTSHR氨基酸组成的改变。结论 hTSHR膜外区基因突变可能不是该研究中甲状腺疾病的主要致病因素,其分子水平发病机制尚需进一步研究。     

FDG-PET在分化型甲状腺癌诊断中的应用

18F氟脱氧葡萄糖(FDG)正电子发射型计算机断层(FDGPET)在分化型甲状腺癌的诊断中有一定的临床价值。研究显示它不仅可用于甲状腺癌原发灶的诊断,而且在肿瘤分期、术后再分期、治疗效果评价和疾病预后评价方面可能具有更大的价值。葡萄糖转运蛋白、己糖激酶活性是影响病灶对FDG摄取的正相关因素,而葡萄糖6磷酸酶活性则与药物摄取呈负相关关系。此外,肿瘤灶内炎症细胞的浸润、肿瘤细胞缺血、损伤,以及血清促甲状腺素水平都可能影响病灶对FDG的摄取。     

人血清3,3′5′-三碘甲腺氨酸放射免疫分析及临床应用

本法灵敏、特异、稳定而快速。主要试剂有:(1)rT_3标准物为 Calbiochem产品。(2)(125)~Ⅰ-rT_3是以3,3′T_2做原料,用化学加减法制备,比放射性为>1000uc/μg。(3)抗血清的制备,参照本院 T_3-     

T2DM合并甲状腺肿患者心血管疾病患病情况的初步探讨

目的：探讨2型糖尿病（T2DM）患者甲状腺肿的发病情况及与心血管疾病的相关性。方法：对235例T2DM患者及对照组103例（健康查体）进行甲状腺B超检查，应用电化学发光法检测血清sTSH水平。结果：T2DM患者甲状腺肿大的发病率为39．6％，高于对照组（26．8％），其中T2DM组女性的发病率高于男性，中年人的发病率高于老年人。血清sTSH水平与年龄呈显著正相关（r=-0．867，P=0．000）。T2DM甲状腺肿患者心血管疾病的患病率明显增高。T2DM合并心血管疾病的患者sTSH水平显著升高，Logistic回归分析显示sTSH与心血管疾病显著相关。结论：T2DM患者甲状腺肿患病率增加，特别是老年患者可能会出现亚临床甲状腺功能减退。T2DM患者甲状腺的损害可能进一步加重了糖尿病心血管疾病的发生发展。     

自身免疫甲状腺疾病患者甲状腺自身抗体和淋巴细胞亚群临床免疫相关性比较

报告120例Graves 病(GD)和30例桥本氏甲状腺炎(HT)患者甲状腺自身抗体和淋巴细胞亚群的实验结果。GD 未治组TRAb、TMA 和TGA 阳性率分别为88.9%、61.1%和57.8%;HT 未治组阳性率分别为20.0%.80.0%和70.0%。GD 和HT 未治组CD_3~+、CD_(?)~+明显下降,CD_4~+/CD_(?)~+比值和CD_(20)~+显著上升(P<0.01)。GD 缓解组以上各指标恢复正常。GD 未治组TRAb 含量与CD_(8)~+的负相关性强于TRAb 与CD_(20)~+的正相关性。提示CD_8~+和TRAb 的测定是确定Graves 病及其治疗效果和预后的重要指标。     

合成的人血浆甲状旁腺素(1-34)放射免疫测定法及其临床应用

用合成的人甲状旁腺素(1-34)肽段(hPTH_(1-34))免疫动物,产生特异抗体,制备标记物,建立了放射免疫测定法(RIA)。不同hPTH_(1-34)浓度平均回收率为93.0％,灵敏度为1.1pmol/L,批内和批间变异系数分别为6.0％及13.0％。与另外3种肽段的交叉反应均<0.05％。测定100例正常受试者,生理参考值为11.8±4.5pmol/L。与用hPTH_(1-84)和PTH_(44-68)肽段进行比较,该法具有很好相关性,可用于临床诊断。     

Graves‘病和Hashimot病患者可溶性细胞间粘附分子—1的研究

目的研究单纯甲状腺肿、Graves'病和Hashimot病患者血清sICAM-1的含量.方法用本室研制的sICAM-1RIA,检测本市400例正常人以及1020例患有单纯性甲肿、Graves'病或者Hashimoto病患者血清sICAM-1含量,进行比较分析.结果正常人检测结果(x±s)为168.43±36.23μg/L.单纯性甲肿组与正常组无显著性差别(P＞0.05),两种自身免疫性甲状腺疾病(Graves'病和Hashimoto)均明显高于正常组和单纯性甲肿组(P＜0.05).3种治疗均可降低Graves'病患者sICAM-1含量(P＜0.05).Graves'病停药复发组sICAM-1含量明显高于药物治疗后甲状腺功能恢复正常的Graves'病组(P＜0.05).结论sICAM-1 RIA可用于临床检测自身免疫性甲状腺疾病;血清sICAM-1含量可作为自身免疫性甲状腺疾病诊断的一个参考指标,并在临床评价Graves'病的疗效、停药和复发等方面具有重要意义.     

甲状腺肿瘤中的分子标志物

确定能鉴别良、恶性甲状腺肿瘤的特异性分子标志物 ,建立可靠、可行的检测手段 ,对甲状腺肿瘤病人的诊断及治疗具有重要意义。近年研究表明 ,不同组织类型的甲状腺肿瘤中可存在不同的基因突变 ;在恶性甲状腺肿瘤中端粒酶活性常异常增高 ;一些细胞周期调控蛋白在甲状腺癌中特异性表达。本文综述上述肿瘤标志物与甲状腺肿瘤的关系及其潜在临床意义的研究进展。     

人血清、尿W物质放射免疫分析技术的建立

目的建立W物质RIA检测孕龄非孕妇女血清、尿W物质含量。方法采用氯胺T法以125碘化钠标记3，3＇-二碘甲腺氨酸，经分离、纯化、硫酸化得到硫酸化二碘甲腺氨酸(3，3＇-T2S)，作为RIA标记抗原。利用W物质与3，3＇-T2S抗体的交叉反应建立RIA。检测31例孕龄妇女血清和尿中W物质浓度，用尿肌酐浓度修正尿W物质浓度。结果由于使用不同抗体，血清、尿RIA灵敏度分别为23.47fmol/L、93.55fmol/L。血清、尿RIA批内变异6.20％、7.43％(均n=6)，血清、尿RIA批间变异13.18％、6.％(均n=6)。孕龄妇女血清和尿W物质浓度分别为(0.23+0.13)nmol／L和(&127;79.94±41.49)pmol/mmol肌酐，二者呈正相关(P＜0.05)。结论血清、尿W物质RIA灵敏、稳定，有望成为胎儿先天性甲低筛查的新方法。     

不同类型甲状腺疾病患者可溶性细胞间黏附分子-1变化及临床意义

目的探讨不同类型甲状腺疾病患者可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)变化及临床意义。方法选择初诊甲状腺疾病患者137例,其中Graves病(GD)69例(GD组)[伴Graves眼病(GO)20例],桥本甲状腺炎(HT)35例(HT组),单纯性甲状腺肿(SG)20例(SG组),非毒性结节性甲状腺肿(NTNG)13例(NTNG组)。另选健康查体者277例作为对照组。采用125I-sICAM-1 RIA方法检测各组血清sICAM-1,化学发光法检测FT3、FT4、sTSH,放免法检测甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺微粒体抗体(TMAb),ELISA法检测促甲状腺素受体抗体(TRAb)、甲状腺刺激免疫球蛋白(TSI);采用Spearman等级相关分析,分析sICAM-1与甲状腺功能及甲状腺自身抗体指标的相关性。结果与对照组比较,GD组、HT组sICAM-1明显升高(P均<0.01),GD组与HT组、SG组与NTNG组比较,P均>0.05;GO患者的sICAM-1明显高于非GO患者(P<0.05)。GD组sICAM-1与FT3、FT4呈正相关(r分别为0.467、0.441,P均<0.05),与TRAb、TSI、TGAb、TMAb无明显相关性(P均>0.05)。结论血清sI-CAM-1可作为免疫指标之一,辅助诊断GD、HT等甲状腺疾病。