大蒜素对血管紧张素Ⅱ诱发人心房肌细胞钙电流和游离钙离子浓度的影响

背景：近年来发现血管紧张素Ⅱ可诱发心房电重构，而大蒜素具有相应的拮抗作用，可阻止或减轻心房电重构的发生。目的：观察大蒜素对血管紧张素Ⅱ诱发人心房肌细胞膜钙通道电流和细胞内游离钙离子浓度的影响。设计：以急性分离的人的心房肌细胞为实验对象，随机对照设计。单位：一所军医大学医院心内科。方法：实验于2003—06／2004—06在第四军医大学西京医院心脏内科实验室完成。选择在此期间接受心脏体外循环手术的先天性心脏病患者10例；男6例，女4例，平均年龄(15&;#177;6)岁。术中取患者右心耳标本送至实验室后，急性分离单个人心房肌细胞，实验分4组：对照组(不加任何干预措施)；血管紧张素Ⅱ组：加入终浓度为0．1μmol／L的血管紧张素Ⅱ；大蒜素组：加入终浓度为50μmol／L的大蒜素；血管紧张素Ⅱ+大蒜素组：大蒜素50μmol／L与血管紧张素110．1μmol／L同时加入。采用全细胞膜片钳方法记录L型钙电流；以钙荧光探针荧光指示剂负载，应用激光共聚焦显微镜技术，分别于加入干预药物后即刻与15min检测游离钙离子浓度变化。主要观察指标：各组人心房肌细胞L型钙电流峰值电流密度及钙离子游离钙离子的荧光强度变化率。结果：①血管紧张素Ⅱ组人心房肌细胞膜L型钙电流峰值电流密度明显高于对照组【(-12．77&;#177;1．61)，(-5．78&;#177;0．81)pA／pF．P&;lt;0．05)。②大蒜素组人心房肌细胞膜L型钙电流峰值电流密度与对照组比较，无明显差异【(-5．69&;#177;0．83)pA／pF，P&;gt;0．05】。③血管紧张素Ⅱ+大蒜素组人心房肌细胞膜L型钙电流峰值电流密度明显低于血管紧张素Ⅱ组【(-8．75&;#177;0．97)pA／pF，P&;lt;0．05)。④血管紧张素Ⅱ组人心房肌细胞内游离钙离子荧光强度和游离钙离子荧光强度变化率明显高于对照组和大蒜素组【(2610．1&;#177;112．6，(299．2&;#177;27．3)％；653．9&;#177;42．5，0；639．5&;#177;44．7，(-2．2&;#177;0．6)％，P&;lt;0．05】。血管紧张素Ⅱ+大蒜素组人心房肌细胞游离钙离子荧光强度和游离钙离子荧光强度变化率明显低于血管紧张素Ⅱ组【(1284．9&;#177;85．2，(96．5&;#177;8．4)％，P&;lt;0．05】。结论：大蒜素可拮抗血管紧张素Ⅱ致人心房肌细胞膜L型钙电流峰值电流密度的增加，拮抗人心房肌细胞内钙超载，产生减轻心房肌细胞电重构的作用。     

微纤维蛋白1在瓣膜性心房颤动患者心房组织中的表达及其与心房纤维化的关系

目的：观察微纤维蛋白1（FBN-1）在风湿性心脏瓣膜病并发心房颤动（AF）患者心房组织中的表达,探讨FBN-1与心房纤维化的关系。方法：选择因风湿性心脏瓣膜病住院并行瓣膜置换手术的患者84例,分为AF组39例和窦性心律（SR）组45例;收集整理患者的临床资料,并于手术中获取右心房组织（0.3~0.5 mm³）。Masson 染色观察2组患者右心房纤维化程度;Western blotting法测定各组患者心房组织中FBN-1蛋白的表达,相关分析探讨FBN-1与心房纤维化的关系。结果：2组患者在性别构成比、年龄、血压、血常规和生化指标等方面比较差异无统计学意义（P>0.05）。AF组患者左和右心房直径明显大于SR组（P<0.05）;Masson 染色,AF组患者心房组织存在明显纤维化,AF组患者胶原容积分数和胶原水平明显高于SR组（P<0.05）;AF组患者心房组织中FBN-1的蛋白表达水平明显高于SR组（P<0.05）;瓣膜性AF患者右心房组织FBN-1蛋白表达水平与胶原水平呈正相关关系（r=0.544,P=0.021）。结论：瓣膜性AF患者心房组织存在明显的心房纤维化,与FBN-1基因转录水平上调有关联。     

以心室收缩不同步作为心脏再同步治疗筛选标准的疗效评价

心脏再同步治疗(CRT)是治疗慢性心力衰竭(CHF)的一种有效方法,目前CRT主要用于QRS时限≥120 ms、左心室舒张末期内径(LVEDD)≥55 mm、左心室射血分数(LVEF)≤0.35的顽同性心力衰竭患者,但严格入选的人群中仍有20%～30%无明显疗效,如何提高CRT的临床疗效是这一领域的研究热点,我院以心室收缩不同步作为26例CRT筛选标准,随访发现可以提高CRT的临床疗效.     

小剂量螺内酯治疗顽固性高血压病的疗效和安全性

顽固性高血压病或难治性高血压病(refractory or resistant hypertension,RH)是指尽管使用了3种以上适当剂量的降压药(包括利尿剂),血压仍未达到目标水平(即一般患者血压未能控制在140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)以下,     

PPARγC161-T基因多态性与冠脉粥样硬化的相关性

目的明确冠状动脉硬化患者过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）C161-T基因多态性与冠状动脉狭窄的关系。方法检测161例冠状动脉硬化患者和103名正常对照的血压、体质量指数（BMI）、腰围、血脂、空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hBG）,聚合酶链反应限制性片断多态性方法测定PPARγC161-T基因多态性。结果冠状动脉硬化组腹围、显著高于对照组（P<0.01）。2 h BG亦高于对照组（P<0.05）,冠状动脉硬化组PPARγCC型显著高于对照组（P<0.05）,CT型显著低于对照组（P<0.01）。结论PPARγC161-T与冠状动脉粥样硬化有关联。     

他汀类药物对急性冠脉综合征患者应用氯吡格雷抗血小板功能的影响

目的：观察阿托伐他汀或普伐他汀对急性冠脉综合征（ACS）患者应用氯吡格雷抗血小板功能的影响。方法：150例行经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的ACS患者，入院后给予阿司匹林300mg／d，氯吡格雷负荷量300mg继以维持量75mg／d的抗血小板治疗，并随机分为A阿托伐他汀组（A120mg／dn=30，A240mg／dn=30，A380mg／dn=30）、B普伐他汀组（20mg／d，n=30）和C无他汀组（n=30）。采用ELISA法检测血浆CD62P、CD63含量及比浊法检测血小板最大聚集率（MPAR）。结果：他汀治疗前后，A组、B组、C组上述指标的差值组间比较均无明显差异（P〉0．05）；A1组、A2组、A3组与C组相比，治疗前后上述指标的差值组间比较亦无明显差异（P〉0．05）。结论：阿托伐他汀不抑制氯吡格雷的抗血小板活性。     

AngⅡ对人心房肌细胞膜钙通道电流的影响及替米沙坦的拮抗作用

目的观察AngⅡ对人心房肌细胞膜钙通道电流的作用,揭示其参与房性心律失常的电生理机制,为应用AngⅡ受体拮抗剂治疗房性心律失常提供实验依据。方法急性分离单个人心房肌细胞,采用全细胞膜片钳方法记录L型钙电流（ICaL）。实验分4组对照组,AngⅡ（0.1μmol/L）组,替米沙坦（0.01μmol/L）组,AngⅡ+替米沙坦组。结果与对照组相比,0.1μmol/LAngⅡ组使人心房肌细胞膜ICaL峰值电流密度显著增加（12.74±1.65vs-5.78±0.82pA/pF,P<0.05）。0.01μmol/L替米沙坦组对人心房肌细胞膜ICaL无显著影响（-5.70±0.79pA/pF）,但可拮抗AngⅡ的作用,AngⅡ+替米沙坦组的ICaL峰值电流密度（-7.38±0.91pA/pF）与AngⅡ组相比有显著差异（P<0.05）。结论AngⅡ显著增加人心房肌细胞膜ICaL峰值的电流密度。替米沙坦可拮抗AngⅡ对人心房肌细胞膜ICaL的作用。     

静脉注射腺苷在诊断病态窦房结综合征中的价值

目的 :检查静脉注射腺苷在诊断病态窦房结综合征 （SSS）中的价值。方法 :比较 10 0例 SSS患者和 10 0例对照组经食管电生理检查 （EP）测得的校正窦房结恢复时间 （CSNRT）以及弹丸式注射腺苷 （0 .15 m g/ kg）后的CSNRT（ADO:CSNRT）。结果 :如果将 CSNRT>5 5 0 ms作为诊断 SSS的标准 ,那么 ADO:CSNRT的敏感性和特异性分别为 80 % ,97% ;而 EP时 CSNRT的敏感性和特异性分别为 70 % ,95 %。如果将两者相结合 ,则敏感性为10 0 %。两组间的 CSNRT和 ADO:CSNRT存在着显著差异 （均 P<0 .0 1）。结论 :ADO:CSNRT是诊断 SSS特异而敏感的指标 ,与 EP检查相当 ,对疑是 SSS患者进行 EP前应首先进行腺苷注射检查     

AngⅡ对人心房细胞内游离钙浓度的影响及大蒜素的拮抗作用

目的研究血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对人心房细胞[Ca2+]i的影响以及AngⅡ受体拮抗剂大蒜素的拮抗作用。方法急性分离单个人心房肌细胞,实验分4组:对照组、AngⅡ组(加入终浓度为0.1μmol/L的AngⅡ)、大蒜素组(加入终浓度为50μmol/L的大蒜素)和AngⅡ+大蒜素组(大蒜素50μmol/L和AngⅡ0.1μmol同时加入)。以Fluo-3/AM荧光指示剂负载,应用激光共聚焦显微镜技术,分别于加入干预药物后即刻与15min检测[Ca2+]i变化。结果对照组和大蒜素组人心房肌细胞内荧光强度和光密度值较低。AngⅡ加入后即刻光密度值开始增加,15min后荧光强度和光密度值显著增高,差异有显著性意义(P<0.05)。而AngⅡ+大蒜素组光密度值低于AngⅡ组,差异有显著性意义(P<0.05)。结论AngⅡ可引起人心房肌细胞内钙超载,大蒜素能显著减轻AngⅡ诱导的人心房肌细胞内Ca2+超载。