原发性肉碱缺乏症与猝死两家系分析

目的：探讨两个原发性肉碱缺乏症家系的临床特点及基因突变位点的检测,分析其中3例患儿的猝死原因。方法回顾性分析两个原发性肉碱缺乏症家系的临床资料,分别对两个家系的先证者行血氨、血乳酸、肝酶、心肌酶测定,血酰基肉碱分析和尿有机酸分析,提示原发性肉碱缺乏症可能,进一步对两家系成员行SLC22A5基因测序分析。结果两个家系先证者游离肉碱及多种酰基肉碱明显低下,死亡患儿在发病前均有发热、呕吐、嗜睡等表现。家系Ⅰ的先证者为c.760C>T( p. R254X)纯合突变,家庭其他成员均为c.760C>T杂合子。患儿死于严重心律失常及心肌病。尸体解剖病理提示部分心肌纤维断裂或呈波浪状排列、肝细胞弥漫性脂肪变性、部分肺泡腔可见中性粒细胞浸润。家系Ⅱ中2例死亡患儿疑似“病毒性心肌炎”。先证者并未发病,但已出现轻微心肌肥厚、血氨增高等,经左卡尼汀治疗后各项指标恢复正常,存在c.760C>T和c.844dupC(p. R282fs)两个杂合突变,分别遗传自父母。结论原发性肉碱缺乏症患儿,在疾病的缓解期无特殊表现,发病急且病情迅速恶化,甚至死亡。家系Ⅰ先证者因全身肉碱缺乏而发生心源性猝死。 c.760C>T纯合突变、c.760C>T和c.844dupC复合杂合突变可能分别是家系Ⅰ和家系Ⅱ发病的分子基础。早期诊断、规范治疗是决定远期预后的关键。     

婴儿痉挛症中西医治疗研究进展

婴儿痉挛症是儿童难治性癫痫中最常见的一种癫痫综合征,是一种典型的年龄依赖性癫痫。临床上以反复痉挛发作、脑电图高峰节律紊乱、明显的精神运动发育落后为特征。近年来,国内外大都采用单纯的西药治疗,效果不佳,患儿预后不良。由于其难治性,且远期预后仍令人担忧,目前国内一些学者主张采用中西医结合治疗,取得了较为满意的临床疗效。本文介绍了近年来婴儿痉挛症的中西医治疗进展。     

应用高分辨率熔解曲线分析快速筛查和诊断citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症

目的 探讨高分辨率熔解曲线(high-resolution melting,HRM)分析技术用于citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症(neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency,NICCD)筛查和诊断的可行性.方法 根据中国人群SLC25A13基因的热点突变类型(851del4、1638ins23、IVS6+5G＞A和IVS16ins3kb)设计特异性HRM扩增引物,挑选经测序证实的50名正常对照和20例NICCD患儿,建立和完善HRM检测条件.用优化后的HRM检测方法对171例临床疑似的NICCD患者进行HRM筛查.若受检样本的熔解曲线与阳性质控样品相吻合,则进行DNA测序分析.结果 优化后的HRM方法能准确地对50名正常对照及20例NICCD患儿进行基因分型,其灵敏度和特异性均为100％ (70/70).重复实验表明,相同基因型的不同样品HRM熔解曲线完全吻合,重复性好.在171例疑似患儿中,有7例患儿熔解曲线与阳性质控样品基因型相符,其HRM基因分型为:1例851del4纯合突变,1例IVS6+5G＞A杂合突变,3例851del4杂合突变,1例[IVS6+5G＞ A]+[851del4],1例[1638ins23+IVS16ins3kb]+[1638ins23].DNA测序证实了HRM基因分型,准确率为100％.结论 HRM技术具有高通量、操作简便、结果准确、重复性好等优点,可对临床疑似的NICCD患儿进行基因筛查和诊断.     

急性免疫性血小板减少症患儿IgG-Fc受体表达变化

目的 探讨小儿急性免疫性血小板减少症(aITP)外周血单核细胞(MC) IgG-Fc受体(FcγR)表达变化.方法 急性ITP患儿组27例,同龄健康对照组25例,流式细胞术检测单核细胞表面活化型受体FcγR Ⅰ及FcγRⅢ表达;荧光定量PCR( real-time PCR)检测MC活化型FcγRⅡa及抑制型FcγRⅡb mRNA表达;酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆IFN-γ、IL-4和IL-10浓度.结果 (1)急性ITP患儿组MC FcγR Ⅰ和FcγRⅢ表达明显高于对照组(P＜0.05);FcγRⅡa mRNA及FcγRⅡa/FcγRⅡb mRNA比值显著高于对照组及治疗后,经地塞米松治疗后,活化型FcγR Ⅰ、FcγRⅢ、FcγRⅡa mRNA表达下降,抑制型FcγRⅡb mRNA表达增加,FcγR活化型/抑制型平衡逐渐恢复.(2)血浆炎症细胞因子IFN-γ浓度较对照组显著增高;抗炎因子IL-4显著低于对照组.IFN-γ浓度水平与MC FcγRⅡa mRNA表达显著正相关(r=0.79,P＜0.05),IL-4与FcγRⅡb mRNA表达正相关(r=0.84,P＜0.05).结论 单核细胞活化型FcγRs过度表达,抑制型FcγRⅡb表达降低,活化型/抑制型FcγRs表达失衡可能参与儿童急性ITP免疫发病机制,MC FcγRs异常表达可能与细胞因子IFN-γ、IL-4的改变有关,地塞米松治疗可恢复FcγRs活化型/抑制型平衡表达.     

儿童广州管圆线虫脑膜炎3例临床特点及脑脊液宏基因二代测序诊断价值分析

目的总结儿童广州管圆线虫(AC)脑膜炎临床特点,探讨脑脊液宏基因二代测序技术(m NGS)在儿童AC脑膜炎诊断中的应用价值。方法回顾性收集2017-01-01—2019-12-30在深圳市儿童医院神经内科住院确诊的3例AC脑膜炎患儿临床资料,对患儿的临床特点及外送脑脊液m NGS检测结果以及结合现有文献进行综合分析。结果病例1、2、3分别是1岁1月龄女性、11月龄女性、1岁8月龄男性患儿,病初均被误诊误治。病例1未询问到明确接触史,其余2例均追问到有未熟的虾蟹螺等淡水产品接触史。3例病情均较危重,有颅高压症、惊厥、癫痫持续状态、意识障碍等中枢神经重症表现。3例血常规和脑脊液嗜酸性粒细胞占比均显著升高,颅脑磁共振成像(MRI)增强扫描均示脑膜呈线状、结节状强化。病例1和3的血寄生虫Ig G抗体均阴性,病例2的血寄生虫Ig G抗体:AC、肝吸虫、旋毛虫、裂头蚴均阳性。病例1、2、3的脑脊液m NGS均检测到AC核酸,序列数分别为5109、4059、718条。3例患儿确诊后口服阿苯达唑联合小剂量激素治疗后病情均迅速好转、恢复良好。结论儿童AC脑膜炎临床表现缺乏特异性且流行病学史隐匿,易被误诊...     

持续静脉滴注促皮质素治疗婴儿痉挛

目的：促皮质素(ACTH)作为治疗婴儿痉挛的一线药物尚无统一的剂量和治疗效果,该研究旨在观察持续静脉滴注ACTH治疗婴儿痉挛的疗效。方法：31例年龄2个月至3岁的婴儿痉挛患儿,用小剂量ACTH 20～25 U,每日持续静脉滴注8 h以上,疗程2周,然后口服泼尼松每日 1.5 ～2 mg/kg,共4周,再逐步减量直至停药。观察治疗后发作控制情况、EEG改变、血象、肝肾功能、血电解质及不良反应。结果：22例(71.0%)在静脉滴注ACTH 2周内发作得到完全控制及之后连续30 d无发作。治疗后EEG有改善,血象、肝肾功能及血电解质无异常改变。11例患儿出现短暂的兴奋症状,1例出现高血压,1例出现骨质疏松表现,无1例出现严重的不良反应。结论：持续静脉滴注ACTH治疗婴儿痉挛近期疗效肯定。 ［中国当代儿科杂志,2004, 6(4): 319-320］     

常规剂量口服丙戊酸钠引起严重肝损害一例

患儿男,4岁。因“反复抽搐1年,发热4d,全身及眼睑黄染2d”入院。表现为无热抽搐,双眼凝视、面色发白、双手握拳、流涎、意识不清。无口吐白沫、大小便失禁,持续约5min缓解。行常规脑电图检查提示枕区节律慢,大量快波节律;睡眠背景欠佳,额区为主不规则棘-尖波、棘-尖-慢波单发或短．中程爆发,可全导同步。已明确诊断为癫痫,先后给予“托吡酯片25rng,每日2次口服”、“苯巴比妥15mg,每日2次口服”抗癫痫治疗1年余,效果较差,抽搐发作频繁,服药期间多次查肝功能、血常规均正常。     

葡萄糖转运体1缺陷综合征的诊断与治疗专家共识北大核心CSCD

葡萄糖转运体1缺陷综合征(GLUT1-DS)自1991年由de Vivo等首次描述以来,国内外报道的病例数逐渐增多。GLUT1-DS的临床表现多种多样,严重程度不一,且常随年龄的增长而发生变化。尽早应用生酮饮食治疗可明显改善其预后。本病临床罕见,容易被误诊或漏诊,可导致其有效的治疗延迟,给患者造成不可逆的损害。现参考最新的临床研究证据和国际相关专家共识,并密切结合我国实际情况,讨论并提出中国专家共识,以进一步提高临床医师对本病的认识水平,促进其早期诊断及有效的精准治疗,改善预后。     

癫癎儿童发作间期癫癎样放电特点初步研究

目的癫癎发作及癫癎样放电具有昼夜倾向,睡眠是诱发癫癎的重要因素之一,但睡眠触发癫癎的易感性在不同的睡眠时相对发作及发作间期癫癎样放电的影响并不相同。该文主要研究局灶性及全面性癫癎儿童发作间期睡眠和觉醒状态癫癎样放电的特点。方法采用24h动态脑电图、多导睡眠脑电图及长程视频脑电图仪描记48例原发性癫癎儿童的全夜睡眠(至少一个完整的睡眠周期)和睡眠前后觉醒状态的脑电资料,统计分析觉醒期及各睡眠期棘/尖波、棘/尖慢波等癫癎样波的放电指数的差异,比较局灶性和全面性发作类型癫癎儿童癫癎样放电阳性率的差异。结果局灶性癫癎儿童组发作间期脑电图癫癎样放电的阳性率高于全面性癫癎儿童组(16/25,64.0%)vs(9/25,36.0%),(P<0.05)。癫癎患儿非快速动眼睡眠各期(S1～S4)癫癎样波放电指数为21.13±19.96,19.59±17.76,22.85±18.99,20.37±16.63,均高于觉醒期的8.20±6.21(P<0.05)。非快速动眼睡眠期S3期癫癎样波放电指数明显高于快速动眼睡眠期(22.85±18.99vs12.91±10.95),(P<0.05)。结论局灶性癫癎儿童发作间期脑电图癫癎样放电的阳性率较全面性癫癎儿童癫癎样放电阳性率高。睡眠,尤其是非快速动眼睡眠期对癫癎儿童癫癎样放电具有易化作用。     

Effects of norepinephrine on dorsomedial hypothalamic nucleus of rat before and after synaptic blockade

Extracellular discharges of neurons in the dorsomedial nucleus(DMN)were recordedwith glass microelectrode from rat hypothalamic slices.The firing frequency decreased in 77 andincreased in 48 units during the addition of norepinephrine into the bath(NE,2×10~(-5) mol/L)of160 units when the slices were perfused with artificial cerebrospinal fluid (ACSF).Most of theseresponses could be antagonized by Yohimbine(YOH,2×10~(-5)～4×10~(-5) mol/L).Nevertheless,when the perfusion fluid was changed,i.e.,with low Ca~(2+)-high Mg~(2+) ACSF(CM-ACSF)whichcould block the chemical synaptic transmission,26 out of 35 units were inhibited by NE and only1 unit excited.The inhibition could he blocked by YOH. A very significant difference(P<0.01)was seen between the data obtained in ACSF and those in CM-ACSF.Furthermore,all NE-inhibited units in ACSF were also NE-inhibited in CM-ACSF,but the majority of NE-excited u-nits in ACSF changed into NE-inhibited or NE-unresponsive in CM-ACSF.The results suggestedthat NE produced a direct inhibitory effect on neurons in DMN which was mediated by the post-synaptic alpha 2 adrenergic receptors.