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31.
目的: 探讨在不同钙离子浓度下电压门控钠离子通道(NaV)1.2与钙调蛋白(CaM)的结合,并分析CaM的钙离子结合位点突变后与NaV1.2结合能力的变化。方法: 应用PCR技术构建NaV1.2蛋白片段异亮氨酸-谷胺酰胺(IQ)基序的cDNA,采用QIAGEN点突变技术构建CaM突变体(CaM12、CaM34、CaM1234),应用牵出(pull-down)试验技术检测有钙(100 nmol/L钙离子浓度)和无钙条件下NaV1.2 IQ与CaM及其突变体(CaM12、CaM34、CaM1234)的结合情况。结果: CaM与NaV1.2 IQ在无钙和有钙情况下均可互相结合,而单独重组谷胱甘肽-S-转移酶(GST)不具有与CaM结合的能力。无钙条件下CaM与NaV1.2 IQ的结合量大于有钙条件下两者的结合量(P < 0.05);无钙条件下,CaM野生型与NaV1.2 IQ结合量大于CaM突变体与NaV1.2 IQ的结合量,其中CaM1234的结合能力在三个突变体中最弱(P < 0.05)。结论: CaM及其突变体对NaV1.2 IQ的结合具有钙离子依赖性,这一CaM调控NaV1.2新机制为离子通道疾病研究提供了一定依据。 相似文献
33.
[目的]运用网络药理学的方法,探究当归补血汤作为化疗后辅助用药治疗肺癌的可能作用机制。[方法]通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)数据库查询当归补血汤中的成分,并通过口服生物利用度(OB)≥30%,类药性(DL)≥0.18,筛选出活性成分,通过中药成分靶点数据库(HIT)及Swiss Target Prediction Database进行成分靶点的垂钓,通过Therapeutic Target Database(TTD)、Drugbank、DisGeNET数据库查询肺癌相关靶点,利用Cytoscape 3.2.1构建成分-靶点等多层次网络图。使用DAVID数据库对当归补血汤辅助治疗肺癌的潜在作用靶点进行GO富集分析和KEGG通路富集分析。[结果]当归补血汤中共筛选得到27个活性成分,其中23个属于黄芪,4个属于当归,黄芪中的山奈酚、槲皮素、芒柄花素可能是辅助治疗肺癌比较重要的成分,微管相关蛋白Tau(MAPT)、细胞色素P450 19A1(CYP19A1)、雌激素受体α(ESR1)可能是当归补血汤辅助治疗肺癌比较重要的潜在作用靶点。GO富集分析显示,靶点涉及到170个生物过程相关条目、30个细胞组成相关条目、54个分子功能相关条目。KEGG通路富集分析显示,癌症通路(pathwanys in cancer)、癌症蛋白聚糖(proteoglycans in cancer)、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B信号通路(PI3K-Akt signaling pathway)等是比较重要的通路。[结论]当归补血汤中的活性成分山奈酚、槲皮素、芒柄花素可能通过作用于MAPT、CYP19A1、ESR1发挥辅助治疗肺癌的作用,为进一步研究其辅助治疗肺癌的作用机制奠定基础。 相似文献
34.
目的观察不同剂量生栀子长期给药对大鼠肝肾功能及肝肾毒性的影响。方法将40支wistar健康大鼠随机数字表法随机分为高剂量组(8 g/kg/d),中剂量组(4 g/kg/d),低剂量组(2 g/kg/d),及对照组连续灌胃90 d,每周记录大鼠的行为,活动及肝肾功能的生化指标(ALT(丙氨酸氨基转移酶)、AST(天冬氨酸氨基转移酶)、BUN(尿素氮)、Cr(肌酐)、尿(NAGN-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶)。结果灌胃90 d后,与对照组相比各组血清ALT、AST、Cr、BUN和尿液NAG均升高。结论栀子长期大剂量给药对肝肾功能具有一定的影响。 相似文献
35.
36.
目的 观察前列腺素E2(PGE2)对肾脏球旁器颗粒细胞(JGG)肾素分泌的调节作用。 方法 将小鼠肾脏致密斑细胞株(MMDD1)种植在特殊滤器上,滤器上下(细胞顶侧和基底侧)分别用不同培养基培养细胞,改变细胞顶侧培养基中钠离子、氯离子和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)浓度,分别测定不同时间点滤器上、下PGE2浓度。腹腔注射卡托普利(30 mg/kg)前后,放射免疫法测定野生型和环氧化酶基因敲除(COX-2-/-)小鼠血浆肾素活性(PRA)变化;原代分离COX-2-/-小鼠JGG,测定细胞上清肾素活性及其对PGE2刺激的反应。实时定量PCR测定低肾素(JGG细胞特异性Gsα基因缺失)小鼠肾脏皮质COX-2 mRNA表达。免疫组化法检测肾皮质COX-2蛋白表达。代谢笼中留取24 h尿,ELISA方法测定PGE2水平。 结果 (1)低氯刺激能使致密斑细胞分泌PGE2,不论基底侧还是细胞顶端PGE2浓度均显著增加(均P < 0.05);但AngⅡ对致密斑分泌PGE2没有显著影响;(2)COX-2-/-小鼠基础PRA[(378.3±96.4)比(1115.0±210.0) ng AngI8226;ml-18226;h-1,P = 0.0051,n=10]和JGG细胞肾素分泌[(153.7±14.7)比(672.4±129.0) ng AngI8226;ml-18226;h-1,P = 0.0162,n=3]显著低于相同遗传背景的野生型小鼠;卡托普利能刺激COX-2-/-小鼠PRA增加32.8倍;PGE2能部分恢复COX-2-/-小鼠原代JGG细胞分泌肾素功能;(3)PGE2受体EP4耦联的Gsα基因敲除的低肾素小鼠,肾脏皮质COX-2 mRNA表达增加(8.07±1.08)倍(n=6,P = 0.0022),免疫组化显示致密斑和远端小管COX-2蛋白表达增加,24 h尿PGE2分泌增加[(1235±152) pg/24 h 比(385±140) pg/24 h,P = 0.0065]。 结论 致密斑PGE2直接受低氯调节,COX-2-/-小鼠基础肾素减少;下游的AngⅡ能直接作用于JGG细胞而不是致密斑负反馈调节肾素分泌。阻断JGG细胞自身的肾素产生(Gsα基因敲除)后,能负反馈上调致密斑的COX-2表达,故COX-2-PGE2-肾素在球旁器存在近距离精确调控机制。 相似文献
37.
目的:探讨光电协同(Electro-opticalsynergy,ELOS)技术联合胶原蛋白贴敷料治疗红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮(Erythema telangiectasia rosacea,ETR)的临床疗效及安全性。方法:选择2018年9月-2021年9月苏州九龙医院收治的79例ETR患者,按随机数字表法分为两组,对照组(n=39)给予局部治疗+口服药物,研究组(n=40)在对照组基础上给予ELOS技术联合胶原蛋白贴敷料治疗。比较两组皮损临床症状评分、皮肤无创生理指标检测结果、生活质量、炎性因子、安全性及复发率。结果:治疗后,两组的皮损相关指标评分较治疗前降低,且研究组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,研究组的皮肤角质层含水量、表皮皮脂含量较治疗前升高(P<0.05),经皮水分丢失较治疗前降低(P<0.05),且研究组的皮肤角质层含水量、表皮皮脂含量高于对照组,经皮水分丢失低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组的DLQI量表各维度评分均较治疗前明显降低(P<0.05),且研究组显著低于对照组,差异有统计学意... 相似文献
38.
硒对于雄性生殖有重要作用,在体内主要以硒蛋白形式发挥生物学功能.本文对于几种与精子发生关系密切的硒蛋白以及硒含量对其表达调控影响的进展情况进行了总结,从分子水平进一步探究硒对雄性生殖健康的影响,为临床防治男性不育提供依据. 相似文献
39.
进城农民工群体自卑、孤独、敌对等心理问题日益凸显,优势视角是一种解决其心理问题的新理念与工作方式。优势视角尊重个体的尊严和能力,该理论中的价值理念契合农民工的心理需求,并对农民工能力的认可,有利于提高农民工群体的自我认同。本文在阐述优势理论的基础上,提出应充分发挥该群体内、外资源的联合效用,挖掘农民工自身潜力,以及有效整合农民工的外部资源等措施,以改变该群体的自我认知,重建自我与外界的关系,达到观念与行为的改变,实现与社会的良性互动,从而缓解农民工的心理问题。 相似文献
40.