小鼠多亚型热休克蛋白/肽疫苗联合PD-L1免疫检查点抑制剂的抗肿瘤实验研究

  目的  应用小鼠肉瘤组织制备混合多亚型热休克蛋白/肽疫苗（mHSP/P），联合程序性死亡配体（PD-L1）抑制剂治疗小鼠肉瘤。  方法  免疫组织化学染色和Elisa蛋白定量鉴定肉瘤细胞MCA207中的热休克蛋白（HSP70、HSP90、Grp94）的表达。制备蛋白悬液，通过蛋白层析技术获取mHSP/P和Grp94/肽肉瘤疫苗（Grp94/P），以Western blot（WB）鉴定。流式细胞术测定细胞毒性作用。Elisa实验测定mHSP/P和Grp94/P刺激产生的干扰素（IFN-γ）、肿瘤坏死因子（TNF-α）。小鼠实验探究肉瘤疫苗对肉瘤生长以及小鼠生存状况的影响。免疫荧光染色MCA207肉瘤细胞表面PD-L1的表达，WB测定IFN-γ对PD-L1表达的影响。动物实验探究PD-L1抑制剂联合mHSP/P对肿瘤的影响。  结果  肿瘤组织携带多种亚型的HSP（HSP70、HSP90、Grp94）；成功制备肉瘤组织来源的mHSP/P和Grp94/P，Western blot对肿瘤疫苗鉴定并且流式细胞学测定未发现细胞毒性；制备的mHSP/P较Grp94/P刺激产生更多的IFN-γ和TNF-α细胞因子（P < 0.05）。肉瘤细胞表面PD-L1的表达随着IFN-γ的介入而增高；动物实验显示PD-L1抑制剂联合mHSP/P提高了免疫反应的抗肿瘤作用（P < 0.05）。  结论  肿瘤来源的mHSP/P和Grp94/P可以作为肿瘤疫苗在动物实验中使用。mHSP/P比Grp94/P能诱发更强的抗肿瘤免疫反应。IFN-γ刺激肉瘤细胞PD-L1的表达而导致免疫逃逸。PD-L1抑制剂联合mHSP/P提高了抗肿瘤作用。      

化疗对妇科恶性肿瘤患者生存质量的影响

目的：探讨化疗对妇科恶性肿瘤患者生存质量的影响。方法：2007年1月～2010年1月采取化疗的妇科恶性肿瘤患者286例,依据评测方法按照国际生存质量量表进行化疗前、中、后生存质量调查。结果：化疗前与化疗中比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。化疗中与化疗后比较,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论：为了能够全面地改善患者的生存质量,在化疗中,对恶性肿瘤患者在控制恶性肿瘤的同时,要积极防治化疗引起的毒性反应,全面提高患者的生存质量。化疗对妇科恶性肿瘤患者生存质量短期有着负面影响,中期可明显改善患者的生存质量。     

剖宫产史孕妇妊娠中期瘢痕子宫血流变化的研究

目的对有无剖宫产史孕妇从以下几个方面比较进行比较研究:子宫动脉血流量(Quta ml/min)、子宫动脉血管阻力(Ruta mmHg/ml/min)、子宫动脉搏动指数(Uta PI值)和母亲的心输出量(CO)到子宫胎盘循环的百分比。方法运用横向观察研究方法,选取在郑州大学附属郑州中心医院就诊的有剖宫产史的43例孕妇为实验组,45例没有剖宫产史的孕妇为对照组进行试验。实验方法采用超声检查来检测16~18周妊娠的子宫动脉直径和血流速度,阻抗法用来评估产妇血流动力学。结果实验组Quta平均值为(346.59±236.47)ml/min,明显低于对照组(472.36±204.35)ml/min(P0.05)。实验组Ruta平均值为(0.34±0.37)mmHg/ml/min,明显高于对照组(0.21±0.28)mmHg/ml/min(P0.05)。实验组CO值的百分比值为(4.32±3.28)%,明显低于对照组(9.01±6.93)%(P0.05)。结论在妊娠16~18周时,有剖宫产史的孕妇与对照组相比,子宫动脉血流量和心输出量的分数分布以及母体的子宫胎盘循环较低,子宫血管阻力较高(与Uta PI无关)。     

“523”药物对受照小鼠造血系统的影响

“５２３”是我所研究的抗放新药，不仅能提高受照小鼠的活存率，对其造血作用也有明显影响。我们研究了“５２３”药物对受８Ｇｙ照射小鼠外周血白细胞的作用，及对内、外源性脾结节和骨髓粒系祖细胞的作用。并对骨髓有核细胞周期作了进一步的研究。结果表明，照前应用“５２３”可使外周血白细胞明显升高，骨髓和髓外造血指标也明显增加．使正常小鼠骨髓有核细胞由Ｇ＿０／Ｇ＿１期向Ｓ期转化，从而使Ｓ期的细胞比例明显增加．提示“５２３”对受照小鼠外周血白细胞的作用可能是其作用于骨髓，使骨髓造血细胞增加所引起，而对骨髓的保护作用则是作用于骨髓有核细胞，使骨髓有核细胞处于Ｓ期的比例增加有关。     

过热大鼠末梢血碎核细胞与过热性肝损伤的关系

大鼠暴露在干球温度38℃、湿球温度31℃的高温仓中受热。当体温达到40℃以上时,某些过热大鼠的末梢血可以出现碎核细胞。末梢血碎核细胞的数量随着体温的升高而增多。末梢血检出碎核细胞时,就同时可以观察到不可逆性的肝细胞损伤。因末梢血碎核细胞的数量与肝静脉和肝窦壁碎核细胞在数量上有密切关系,因此,末梢血碎核细胞的数量程度可以反映肝细胞损伤的程度。     

放射复合伤口愈合中外周血淋巴细胞凋亡及其与愈合延迟的关系

目的研究放射复合伤口愈合中外周血淋巴细胞凋亡规律并探讨其与愈合延迟的关系.方法用原位末端标记(TUNEL)方法检测细胞凋亡,碱磷酶免疫组织化学方法检测Bax、Bcl-2蛋白表达.结果创伤复合照射组动物白细胞数出现下降,伤后3 d降至最低,伤后5 d仍显著低于单伤组;伤后两组动物外周血淋巴细胞凋亡率均出现升高,然而在整个伤口愈合过程中,伤照组凋亡率始终高于单伤组;伤后不同时间淋巴细胞Bax蛋白出现升高,伤照组明显高于单伤组,而Bcl-2呈现相反的变化趋势.结论照射后外周血白细胞数的降低和淋巴细胞凋亡的增加是辐射延迟伤口愈合的重要原因;Bax和Bcl-2蛋白参与了淋巴细胞凋亡的调控.     

以患者为中心实施全方位优质服务

近几年来我院通过创建文明单位、医院创优等达标工作以及开展“争创文明示范医院”、“优质服务百姓放心医院”等活动,进一步优化了就医环境,改善了服务态度,方便了患者就医,使医院的科学管理日臻完善,医院整体素质得到了不断提高,受到社会的普遍欢迎,综合满意度也得到了进一步     

慢性阻塞性肺疾病大鼠模型气道重塑病理组织学表现和细胞外基质变化的研究

目的:观察COPD大鼠模型气道重塑的特点及其在肺功能损害中的作用,探讨不同药物干预对气道重塑的影响.方法:用两次气管内注入脂多糖(LPS)及熏香烟的复合刺激法建立大鼠COPD模型(模型组),转化生长因子-β1(TGF-β1)单抗组于制作模型第6、19天经尾静脉注射TGF-β1单抗各0.5mg.其他各药物干预组于制作模型第8天起分别雾化吸入布地奈得(普米克组)、溴化异丙托品(爱喘乐组)和肝素(肝素组)溶液.4周后检测肺病理切片小支气管平滑肌及胶原厚度,用放免法检测血清和BALF中细胞外基质(ECM)成分PCⅢ、Ln及HA,以及药物干预对以上指标的影响.结果:模型组小支气管平滑肌及胶原纤维较对照组显著增厚,其厚度均与通气功能指标"FEV0.3"呈显著负相关,TGF-β1单抗组小支气管胶原增生显著减少,肝素组平滑肌厚度显著减少.COPD患者血清和大鼠模型血清、BALF中PCⅢ、Ln及HA均较对照组有不同程度增高.各药物干预组PCⅢ、Ln及HA较模型组有不同程度降低.结论:模型组小支气管平滑肌及胶原纤维显著增厚,构成气道重塑的主要病理基础;针对TGF-β1等生长因子进行干预、长期雾吸肝素,有可能为COPD气道重塑的防治提供线索.ECM过度沉积是COPD的重要特点,布地奈德、TGF-β1单抗、异丙托品及肝素的干预能减轻Ln增殖.     

电磁脉冲辐射对小鼠生精细胞能量代谢的影响

目的探讨电磁脉冲(EMP)辐射对小鼠生精细胞能量代谢的影响. 方法 6～8周龄二级雄性昆明小鼠114只,随机分为辐射组和对照组.辐射组小鼠分别接受8×103 V/m,2×104 V/m和6×104 V/m EMP全身重复照射5次,于照射后6 h,1 d,3 d,7 d,14 d和28 d,检测睾丸组织乳酸脱氢酶(LDH)、琥珀酸脱氢酶(SDH)、谷氨酸脱氢酶(GDH)和山梨醇脱氢酶(SODH)活性,外周血红细胞及其参数、血红蛋白浓度,同时观察睾丸组织的病理变化. 结果 3种场强的EMP照射后28 d内,各级生精细胞水肿、坏死和脱落,精子减少或缺失,间质水肿,蛋白水肿液积聚,毛细血管充血、出血;4种酶的活性在照射后14 d内与对照组比较均有不同程度降低,尤其在照射后7 d内显著降低(P<0.05或P<0.01),8×103 V/m 和2×104 V/m EMP照射后,28 d内大多数时间点的红细胞数、红细胞压积及血红蛋白浓度明显增加,6×104 V/m EMP照射后28 d,红细胞数、红细胞压积及血红蛋白浓度显著增加(P<0.05或P<0.01). 结论睾丸生精细胞的缺血、缺氧及能量代谢障碍,可能在EMP照射所致的生精细胞损伤过程中发挥重要作用.     

爆炸冲击震动致犬神经内分泌改变及应激损害的研究

目的：观察爆炸强烈冲击震对犬神经内分泌的影响并搪塞有效预防措施。方法：分别应用清醒、麻醉、阻断肾上腺素能神经和抑制促肾上腺皮质激素（ＡＣＴＨ）犬布放于爆心周围。检测爆炸震动前后犬平均动脉压、血浆ＡＧＴＨ、去甲肾上腺素（ＮＥ）和皮质醇水平 及重要脏器的病理变化。结果：清醒犬受到强烈震动后,血浆上一种激素水平明显上升高,血压较震前升高、脑、心、肺、肾等有不同程度损伤;而麻醉、阻断肾上腺素能神经和抑制Ａ