鞘内注射水溶性脂聚体运载NR2B siRNA减轻坐骨神经缩窄性损伤大鼠神经病理性疼痛

脊髓背角N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基（NR2B）的过度表达在神经病理性疼痛的产生和维持方面起关键作用,利用siRNA抑制NR2B的表达有望成为神经病理性疼痛甚至神经损伤治疗的新途径,然而,目前仍然缺乏NR2B siRNA安全且高效的载体。本实验探讨了低分子量聚乙烯亚胺和胆固醇组成的水溶性脂聚体（WSLP）运载NR2B siRNA治疗大鼠神经病理性疼痛的可行性,以寻找神经病理性疼痛基因治疗的安全且高效的载体。结果发现：WSLP与NR2B siRNA复合物（WSLP/siRNA）鞘内注射后3d,坐骨神经缩窄性损伤导致的神经病理性疼痛大鼠脊髓背角NR2B的基因表达显著下降,转录水平及蛋白水平的表达分别下降59%及54%（P < 0.01）,WSLP/乱序siRNA(scRNA) 及低分子量聚乙烯亚胺/siRNA鞘内注射后NR2B的基因表达无明显变化。WSLP/siRNA鞘内注射后3,7,14及21d神经病理性痛大鼠患足的疼痛程度明显减轻,而注射低分子量聚乙烯亚胺/ siRNA及WSLP/scRNA却无此作用。由此表明,WSLP可有效运载siRNA抑制神经病理痛大鼠NR2B基因的过度表达,从而对神经病理性疼痛大鼠具有治疗作用。     

舒芬太尼预处理对大鼠急性胃粘膜病变的保护作用及与酸敏感离子通道的关系

目的 观察舒芬太尼预处理对急性胃粘膜病变大鼠胃粘膜的保护作用及其对胸段脊髓背根神经节(DRG)神经元中酸敏感离子通道(ASIC3)表达的影响,探讨其保护机制与ASIC3的关系.方法 选取雄性Wistar大鼠,分3组:正常组、浸水束缚应激模型组和舒芬太尼预处理组.采用浸水束缚应激(WIRS)法复制急性胃粘膜病变模型,于应激6h后观察大体胃粘膜损伤程度及溃疡指数,并采用免疫荧光法观察ASIC3在DRG神经元中的表达,采用RT-PCR法进行实时定量研究.结果 与正常组比较,WIRS明显损伤胃粘膜,升高溃疡指数,且胸段DRG神经元上ASIC3广泛表达:舒芬太尼预处理可明显减轻WIRS大鼠的胃粘膜损伤程度.降低溃疡指数,并使ASIC3 mRNA在胸段DRG神经元的表达量明显减少.结论 ASIC3参与了急性胃粘膜病变的发生机制,舒芬太尼预处理对急性胃粘膜病变具有保护作用,其机制与抑制ASIC3的表达有关.     

乌司他丁预先给药对双下肢缺血再灌注损伤后血浆细胞因子的影响

 

目的 探讨乌司他丁预先给药对双下肢缺血再灌注损伤后血浆细胞因子的影响。方法 30例择期双下肢需上止血带(>150 min)手术的患者,随机分为:对照组(NC组,n=10)、乌司他丁预先给药组(UP1组,n=10)和乌司他丁治疗组(UP2组,n=10)。UP1组于首次上止血带前15 min静脉滴注乌司他丁按6000 U/kg,末次松止血带前15 min再次静脉滴注6000 U/kg;UP2组末次松止血带前15 min给予乌司他丁静脉滴注12 000 U/kg;NC组:末次开放止血带前15 min静脉滴注等容积生理盐水(均10 min内滴完)。3组患者首次上止血带前20 min(缺血前)、末次松止血带后30 min(再灌注后30 min)及术后(再灌注后)1 d、3 d和7 d ,取外周血检测血浆C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、和肿瘤坏死因子(TNF-α)水平。结果 与缺血前比较,再灌注后30 min、1 d及3 d,3组患者血浆CRP、IL-6、TNF-α水平均显著升高(P<0.05),但UP1组、UP2组与NC组相比明显低于后者[CRP:1 d(11.15±2.32)、(10.48±2.08) mg/l比NC(15.83±4.56)mg/l,3 d (4.29±1.89)、(3.89±1.34) mg/l比NC(6.78±2.95)mg/l;TNF-α:1 d(31.24±8.66)、(29.72 ±8.77) ng/l比NC(44.802 ±11.70)ng/l,3 d (13.75±5.11)、(15.73±4.16)ng/l比NC(20.787±8.05)ng/l;IL-6:1 d(160.80±46.95)、(179.72±35.77)ng/l比NC(329.50±95.34)ng/l,3 d (45.32 ±16.53)、(53.35±17.62)ng/l比NC(79.33±24.93)ng/l,P<0.05],UP2组与UP1组间比较差异均无统计学意义;再灌注后7 d 3组患者血浆细胞因子均恢复正常。结论 乌司他丁预先给药可有效地减轻双下肢缺血再灌注所引起的全身炎性反应,使血浆CRP、IL-6、TNF-α上升幅度明显受抑,从而可有效地阻抑炎性因子介导的组织器官损伤。

     

无创血压测量技术的改进与进展

介绍数种常规的无创血压测量方法-柯氏音法、示波法和双袖带法及其改进。重点对国际上连续无创血压测量的新型实用技术、方法及前景进行较为详细的介绍,如动脉张力测量法、动脉容积钳制法、脉搏波速度测量法、超声测压法以及小波分析和模糊识别技术在血压信号处理中的应用等。指出无创血压测量技术,尤其是无创连续血压测量方法有着巨大的市场需求;脉搏波速度测量法能实现真正意义上的连续无创血压测量,因此具有广泛的应用前景,而采用新理论进行连续的无创血压测量将是该领域的目标和发展方向。     

阿米洛利预处理对浸水束缚应激模型大鼠胃黏膜损伤的影响

目的:观察阿米洛利(amiloride)预处理对浸水束缚应激大鼠胃黏膜损伤的影响.方法:30只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(NC组,n=10)、WIRS对照组(ws组,n=10)和amiloride预处理组(AM组,n=10).在(20±1)℃水温下,浸水束缚应激法复制大鼠急性胃黏膜病变模型.6 h后处死取胃组织标本,10倍解剖显微镜下观察各组胃黏膜溃疡指数(UI),光学显微镜下观察各组标本组织学改变,并用比色法测定各组胃组织中丙二醛(MDA)与超氧化物歧化酶(SOD)的含量变化.结果:WS组大鼠胃黏膜呈暗红色,有大量点状出血、线状出血或片状糜烂,黏膜下血管和皮区血管充血,光镜下上皮细胞黏液层变薄、缺失,细胞间隙变大,有不同程度的坏死;而AM组大鼠浸水束缚应激6 h后大鼠黏膜出血或糜烂程度较WS组明显好转,光镜下虽可见大量毛细血管充血扩张,上皮细胞黏液层有少许缺损,但基本完整.与NC组比较,WS组大鼠浸水束缚应激6 h后,胃黏膜UI显著增高(P＜0.01).胃组织SOD活性降低,MDA含量显著增高(P＜0.01);Amiloride预处理能显著降低浸水束缚应激大鼠UI(P＜0.01),提高SOD活性,降低MDA水平(P＜0.01).结论:Amiloride可有效地保护氧自由基介导性浸水束缚应激大鼠急性胃黏膜损伤或病变,提示酸敏感离子通道可能参与了浸水束缚应激大鼠急性胃黏膜病变的发生机制.     

异丙酚预处理对严重烫伤大鼠血浆丙二醛水平和超氧化物歧化酶活性的影响

目的:探讨异丙酚预处理对严重烫伤后大鼠的保护作用.方法:清洁级成年SD大鼠30只,随机分为假烫伤组、烫伤组、异丙酚预处理组,每组10只,建立大鼠30%体表面积Ⅲ度烫伤模型,烫伤后6 h麻醉下开胸、心内取血,观察血浆中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性的变化及观察烫伤时大鼠活动状况.结果:(1)烫伤组血浆SOD活性显著下降,MDA水平明显升高.与烫伤组比较,异丙酚预处理组血浆SOD活性显著提高,MDA含量显著降低,两组比较有显著差异(P<0.01).(2)异丙酚预处理组烫伤时都为镇静状态,烫伤过程无明显反抗,仅出现轻微的身体扭动.烫伤组大鼠烫伤过程极度恐慌、暴躁,躯体扭动强烈.结论:异丙酚可以通过机体的抗氧化、抗心理应激,抑制脂质过氧化产物的形成,对烫伤后机体有明显保护作用.     

坐位后颅窝手术中并发大量空气栓塞成功救治一例

患者,女,61岁。因左耳间断性耳呜、听力下降10余年,间断性头痛6余年,加重4d入院。诊断为左听神经鞘瘤、梗阻性脑积水。ASAⅠ级,各项实验室检查正常,择期在全麻下行左乳突后锁孔入路听神经瘤切除术。麻醉经过：入手术室后监测ECG、SpO2,经右颈内静脉穿刺置入双腔深静脉导管（颈内静脉前路法,15cm）供输液或CVP测压,桡动脉穿刺、置管测动脉压。[第一段]     

极化液对老年患者心脏自主神经功能的影响

目的：探讨极化液对老年患者心脏自主神经功能的影响。方法将60例行择期胃癌根治术的老年非糖尿病患者分成C、G两组。 G组（n＝30）检测血糖后输注极化液（500 g／L 葡萄糖溶液50 mL＋正规胰岛素10 IU＋100 g／L KCl 3 mL）0.4 mL／（kg· h）至手术结束,用血糖仪监测术中末梢血糖。采用Holter记录术前和术后第1、2天20：00-7：00时间段心率变异性（ HRV）各频域成分的平均值,包括总功率（ TP）、高频功率（ HF）、低频功率（ LF）和极低频功率（ VLF）。结果两组患者术后TP、HF、LF和VLF较术前都显著降低（ P＜0.01）,而LF／HF手术前后没有明显变化（P＞0.05）。与术后第1天比较,术后第2天C组TP、HF、LF及VLF继续降低,而G组相应指标呈回升趋势,但差异无统计学意义（ P＞0.05）。术后第2天G组TP、LF和VLF明显高于C组（ P＜0.05）。结论手术后老年人心脏自主神经系统调节受损害程度重,术中应用极化液能防止术后2 d HRV的显著降低,有效改善心脏自主神经功能。     

利多卡因预处理对H9c2心肌细胞缺氧复氧性损伤的保护作用

目的 探讨不同梯度浓度利多卡因预处理对缺氧复氧(H/R)引起的心肌细胞损伤是否具有保护作用。方法 实验随机分为7组：正常对照组(NC组)、缺氧复氧损伤对照组(HR组);利多卡因预处理组（LP组）,根据利多卡因的不同浓度对分为LP1（1μmol/L）、LP2（2.5μmol/L）、LP3（5μmol/L）、LP4（10μmol/L）、LP5（20μmol/L）组,每组6孔。心肌细胞损伤程度以心肌细胞活力和乳酸脱氢酶(LDH)活性来表示,同时检测心肌细胞超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。结果 与NC组比较,HR组细胞活力显著减弱,LDH释放量显著增加,并且MDA含量增多,SOD活性降低;与HR组比较,L2~5组细胞活力显著增强,LDH释放量显著降低;并且MDA含量下降,SOD活性增强;且细胞活力强弱的变化与LDH释放量、MDA含量呈负相关,与SOD活性呈正相关（P均<0.01）。细胞活力的增强与利多卡因浓度的增加呈正相关,与LDH释放量和MDA含量减呈负相关（均P <0.05）。结论 利多卡因可能通过抑制心肌细胞脂质过氧化,呈浓度依赖性地减轻心肌细胞的缺氧复氧损伤。     

下肢缺血再灌注损伤及其对远离器官影响的研究进展

缺血再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury IRI）是体内损伤修复过程中病情反复及加重的重要病理机制。1960年,Jennings首次提出心肌再灌注损伤的概念,现已证实,脑、肾、肝、胃肠道等多种组织器官都会发生缺血再灌注损伤。对其发生机制,不同学者持有不同观点,但对缺血再灌注损伤时氧自由基的生成、钙超载、白细胞活化、内皮细胞自稳态失衡及微血管损伤却是肯定的,而且血管内皮生长因子（VEGF）、白细胞介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等细胞因子的介导作用对此过程起了“级联放大”作用。肢体的缺血再灌注（ischemia-reperfusion IR）不仅影响缺血组织的成活和功能,而且还会累及远离器官（心、肺、肾等）,严重时会引发多器官衰竭而死亡。现就下肢缺血再灌注损伤及其对远离器官损伤的研究进展作一综述。