核糖体蛋白L7A在骨肉瘤组织中的表达及临床意义

背景与目的:越来越多的研究表明核糖体蛋白不仅作为核糖体的亚基组成参与蛋白质的合成,而且还参与其他各种细胞功能.新近的研究表明,核糖体蛋白表达低下、功能不全可导致肿瘤的发生.核糖体蛋白与骨肉瘤发生、发展的关系尚不明确.研究表明核糖体蛋白L7A(ribosomal proteinL7a,RPL7A)与细胞的生长、分化有关,且其所在9号染色体往往在骨肉瘤中缺失.本研究探讨RPL7A在骨肉瘤组织中的表达及其与临床病理特征、预后之间的关系.方法:应用定量PCR(Q-PCR)方法检测47例骨肉瘤组织和8例正常骨组织(取自非癌症患者矫形手术)中RPL7A mRNA的表达.骨肉瘤组织中RPL7A mRNA的表达水平与患者的性别、年龄、血清乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)水平、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)水平、组织学类型、病理学分级、肺部转移及生存状况之间进行相关性分析.结果:骨肉瘤组织中RPL7A mRNA表达水平明显低于正常骨组织(P<0.001).RPL7A mRNA的表达水平与患者血清ALP水平明显相关(P=0.008),但与其他临床特征无明显相关性(P>0.05).生存分析表明在初治肺转移的高级别骨肉瘤患者中RPL7A mRNA低表达组总生存期显著短于高表达组(Log rank检验,P=0.039). 结论:RPL7A的低表达可能与骨肉瘤的发生、发展有关;RPL7A可以用于判断初治肺转移骨肉瘤患者的预后.     

大剂量异环磷酰胺持续静滴联合阿霉素治疗进展期软组织肉瘤的临床观察

目的：评价大剂量异环磷酰胺持续７２ｈ静滴联合阿霉素治疗进展期软组织肉瘤的临床疗效和毒副反应。方法：２００８年３月～２００８年１０月收治进展期软组织肉瘤患者１５例,应用大剂量异环磷酰胺联合阿霉素治疗,异环磷酰胺总量１２ｇ／ｍ^２,持续静滴７２ｈ;阿霉素６０ｍｇ／ｍ^２第１天静滴。２１天为１周期。完成２～６周期,中位周期数为４。结果：全组患者ＣＲ１例（６.６７％）,ＰＲ１例（６.６７％）,ＳＤ１２例（８０.０％）,ＰＤ１例（６.６７％）,有效率１３.３％（２／１５）,疾病控制率９３.３％（１４／１５）。中位无疾病进展生存期６个月（３～１０个月）,中位总生存期７个月（３～１０个月）。主要毒副反应为粒细胞减少、胃肠道反应和脱发,其他毒副反应少见。结论：大剂量异环磷酰胺持续７２ｈ静脉滴注联合阿霉素方案治疗进展期软组织肉瘤可行,能够有效控制疾病进展,毒副反应可以耐受,值得进一步深入研究。     

CXCL12/CXCR4生物学轴诱导前列腺癌骨转移的作用机制研究进展

研究发现趋化因子CXCL12(Stromal-derived factor-1,SDF-1)和受体CXCR4[chemokine (C-X-C motif) receptor 4]广泛表达于组织和器官上,相关的研究发现其与前列腺癌细胞的黏附、侵袭、增殖和生存有关,并认为其在前列腺癌骨转移的发生中发挥重要作用.通过阐明CXCL12/CXCR4生物学轴和前列腺癌骨转移之间的关系,从而寻找有助于疾病治疗的新途径.     

氟西汀和氟哌啶醇对DOI诱导头部抽动的小鼠模型的作用

目的：建立并评价拟抽动秽语综合征动物模型,探讨氟西汀和氟哌啶醇对该动物模型的作用。方法：将40只小鼠随机分为实验组和对照组,实验组小鼠腹腔注射DOI建立抽动秽语综合征小鼠模型,对照组注射生理盐水。应用高效液相－电化学法检测脑纹状体内多巴胺及其代谢产物高香草酸的含量。将80只小鼠随机分为4组,分别注射氟西汀、氟哌啶醇、氟西汀加氟哌啶醇和等体积生理盐水,每组取10只给药20 min后注射DOI,通过急性实验观察药物的作用;另外10只给药21 d后注射DOI,通过慢性实验观察药物的作用。结果：与对照组比,DOI诱导的头部抽动小鼠纹状体内多巴胺和高香草酸含量降低（58.16±14.51 ng/mg vs 45.00±11.24 ng/mg,12.82±2.66 ng/mg vs 10.54±1.86 ng/mg,均 P<0.05）。无论是急性实验还是慢性实验,与生理盐水组相比,预先应用氟哌啶醇的小鼠注射DOI后抽动行为显著减少（P<0.05）,预先应用氟西汀的小鼠注射DOI后抽动行为无明显改变（P>0.05）。结论：DOI诱导的头部抽动小鼠脑内多巴胺神经递质含量减少,可部分模拟抽动秽语综合征病人的神经生化和行为学改变。氟哌啶醇可抑制DOI诱导的小鼠抽动行为,氟西汀无明显作用。［中国当代儿科杂志,2007,9（5）：469-472］     

国产去氧氟尿苷胶囊治疗恶性肿瘤的临床验证

目的：比较国产去氧氟尿苷胶囊与进口去氧氟尿苷胶囊（商品名：氟铁龙）的临床疗效和不良反应。方法：多个中心应用单药国产去氧氟尿苷和与阿霉素、顺铂联合方案（治疗组）治疗乳腺癌和胃癌,并与氟铁龙加阿霉素和顺铂方案（对照组）相比较。结果：单药组共51例,总有效率21．6％。乳腺癌30例,有效率23．3％;胃癌21例,有效率19．0％。联合用药治疗组乳腺癌24例,有效率54．2％;胃癌23例,有效率34．8％。对照组乳腺癌27例,有效率51．9％;胃癌27例,有效率29．6％。不良反应主要为恶心、呕吐和骨髓抑制,治疗组和对照组不良反应发生率相近。结论：国产去氧氟尿苷胶囊单药有效,联合用药与氟铁龙的疗效和不良反应相近。     

CNQX对伤害性刺激隐神经诱发大鼠脊髓Fos蛋白表达的影响

目的 探讨伤害性刺激隐神经（SN）能否诱发脊髓神经元Fos蛋白表达及发生机制.方法 应用免疫组化方法观察伤害性刺激SN和尾静脉注射谷氨酸非NMDA受体拮抗剂（CNQX）后诱发脊髓神经元Fos蛋白表达的变化.结果 伤害性刺激SN后,诱导脊髓神经元Fos蛋白表达显著增强,CNQX拮抗了Fos蛋白表达的显著增强.结论 以伤害性刺激SN模拟躯体痛后,CNQX拮抗了伤害性刺激SN引起的脊髓神经元Fos蛋白表达的显著增加,表明非NMDA受体在躯体痛的调控中起到了重要的作用.     

大剂量甲氨喋呤化疗甲酰四氢叶酸钙解救治疗骨肉瘤

大剂量甲氨喋呤化疗甲酰四氢叶酸钙解救(high-dose methotrexate calcium folinate rescue,HD-MTX-CF-R)治疗骨肉瘤在临床上取得了显著疗效。其主要机制是依靠增加细胞外药物浓度提高进入细胞内药物量和促进细胞内多聚谷氨酸MTX(polyglatumated methotrexate,MTX-PG)的量增加来实现的。不同的作者分别提出MTX平均血峰浓度≥1 000μmol/L≥700μmol/L或AUC≥4 000μmol/(L.h)为达到完全反应的血药浓度指导水平。用药剂量、联合用药、年龄因素、生物钟均影响血峰浓度。临床常规的水化和尿液碱化能达到全部溶解MTX及代谢物的要求,排泄延迟的机率在大年龄组(>20岁)出现高于小年龄组,抢救排泄延迟除了用大剂量的CF解救外,使用羧肽酶-G2(carboxypeptidase-G2,CPDG2)解救是较为有效的方法之一。     

影响肢体骨肉瘤临床预后的多中心回顾性研究

目的探讨临床相关因素对肢体骨肉瘤患者预后的影响。方法回顾性分析2000年6月至2016年3月国内7家骨肉瘤治疗中心收治的479例肢体骨肉瘤患者的病历资料,记录一般情况、治疗方式、并发症、复发转移及生存情况,应用Kaplan-meier、Cox regression等统计学方法分析各变量与预后的关系。结果 479例肢体骨肉瘤患者,男292例,女187例;年龄范围3~74岁(平均21.4岁);膝关节周围396例(包括股骨远端253例、胫骨近端125例及腓骨近端18例),膝关节以外83例(包括股骨近端24例、胫骨远端17例、肱骨近端34例、肱骨远端5例及桡骨3例);3年和5年总生存率分别为71.0%、60.0%,3年和5年无瘤生存率分别是54.0%、46.0%。5年总生存率:规范化疗组与非规范化疗组分别为73.0%、55.9%;术前三药联合组(DDP+IFO+ADM)和四药联合组(DDP+IFO+ADM+MTX)分别为48.7%、66.0%;术后三药联合组和四药联合组分别为51.5%、66.2%;肿瘤细胞坏死率≥90.0%组和90.0%组分别为93.3%、40.3%;保肢术组和截肢术组分别为61.9%、43.3%;外科分期II期和III期分别为61.9%、25.1%;术后无复发转移、单纯局部复发、单纯肺转移、多发转移分别为93.5%、46.3%、20.7%、10.1%。单因素分析显示:规范性化疗、化疗方案、肿瘤细胞坏死率、手术方式、外科分期、复发转移是影响骨肉瘤患者生存预后的重要因素。Cox回归分析显示:规范性化疗、肿瘤细胞坏死率、手术方式及复发转移是影响患者的生存预后的独立因素。结论规范性化疗联合手术切除能够明显提高肢体骨肉瘤患者的生存率,复发转移与不规范化疗严重影响肢体骨肉瘤患者的预后。     

椎管内硬脊膜下蛛网膜囊肿的临床特点与外科手术治疗

目的分析椎管内硬膜下蛛网膜囊肿的临床特点与外科手术方法以及预后。方法回顾性分析2010年11月至2018年11月于中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)神经外科接受手术治疗的9例椎管内髓外硬膜下蛛网膜囊肿的临床资料,包括其临床症状、影像学特点、手术方法、并发症以及预后。结果囊肿位于胸段5例,腰段4例。临床表现以疼痛4例,肢体乏力4例,肢体麻木伴感觉障碍3例,疼痛伴肢体麻木、无力1例。所有患者均采用外科手术治疗,术中尽量切除囊壁,与脊髓粘连紧密的不必勉强切除。术后随访1年到6年,术后5例症状完全缓解,2例症状缓解,2例症状缓解不明显。结论对于有症状椎管内硬脊膜下蛛网膜囊肿患者,手术是首选治疗方案。术中完全切除囊壁是减少术后复发的关键,但与脊髓的粘连程度是影响囊壁能否全切的主要因素。     

纤维连接蛋白表达与骨肉瘤肺转移的相关性研究

目的探讨纤维连接蛋白(fibronectin,FN)表达与骨肉瘤肺转移的关系。方法 36例初发骨肉瘤患者,根据患者术后标准化疗12个疗程后随访2年是否出现肺转移分为2组,每组18例,应用SP免疫组化法,检测骨肉瘤组织中的FN蛋白表达。结果转移组FN蛋白阳性率及阳性积分明显高于无转移组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论FN高表达与骨肉瘤肺转移呈正相关,检测FN蛋白表达有助于了解骨肉瘤细胞生物学行为及判断预后。