反向骨髓移植诱导异种造血嵌合体的研究

目的应用大鼠-小鼠骨髓移植模型,探讨反向骨髓移植诱导特异性免疫耐受的作用机制。方法首先诱导形成嵌合体S大鼠,再将此嵌合体大鼠的骨髓反向移植给Balb／c小鼠,监测存活率,GVHD发病率,做混合淋巴细胞培养,检测脾细胞增殖及TNF-α、INF-γ与IL-4产量,监测移植后小鼠嵌合率的变化。结果对照组小鼠观察期间出现严重GVHD表现,反向移植组小鼠仅出现轻度GVHD,生存期明显延长,TNF-α与INF-γ产量明显降低,而IL-4升高,移植后嵌合率较稳定,与对照组相比有显著性差异。结论有受者嵌合体的骨髓移植可以减轻急性GVHD,诱导出较长时间存在的异种造血嵌合体。     

诱导持久稳定的嵌合体维持异种耐受的研究

目的　探讨诱导持久稳定的嵌合体来维持耐受的方法。方法　给SD大鼠亚致死照射 +BALB/c小鼠骨髓细胞 +环磷酰胺建立混合嵌合体模型后 ,于BMT后 14d输注供鼠脾细胞 3× 10 7或于 14 ,2 1,2 8d输注供鼠脾细胞 1×10 7、3× 10 7、5× 10 7,在输注脾细胞后 90 ,12 0d ,检测小鼠源性细胞在受鼠体内植活情况 ,通过混合淋巴细胞反应 (MLR)及迟发性超敏反应 (DTH)检测诱导维持耐受情况。结果　模型建立后未输注组 ,受鼠外周血于 90d时可测出小鼠源性细胞 ,但 12 0d已测不出 ,MLR和DTH检测显示耐受已消失 ,而输注组 12 0d时受鼠外周血仍可测得小鼠源性细胞 ,MLR及DTH检查仍出示特异性耐受 ,且BMT后第 14 ,2 1,2 8天输注组和 14d输注组 ,差异有显著性。结论　输注供体脾细胞可成功诱导持久稳定的混合嵌合体来维持特异性耐受。     

造血干细胞移植治疗黏多糖病研究进展

黏多糖病(MPS)是一种由于溶酶体中一些酶的缺陷使酸性黏多糖在体内不能完全降解而贮积在各种组织中引起的一组疾病,最终因心血管和肺功能衰竭而死亡.酶替代疗法是其治疗措施之一,但有其局限性;异基因造血干细胞移植是另一种措施.MPS Ⅰ型和Ⅵ型移植效果确定.移植最佳年龄是18个月.首选人类白细胞抗原全相合无病同胞,非血缘脐血是无合适同胞的优先选择.移植后3个月,酶活性可增加至预期值.移植后,肝、脾和心脏有改进,髋骨和脊柱畸形、角膜混浊和听力有改善.但骨生长和重建恢复差,视网膜退化和心脏瓣膜增厚继续进展.认知能力的恢复随移植时年龄的不同而异.通过移植,患者生存率达50%～85%.白消安和环磷酰胺预处理和诊断、移植间隔期比较短,故而能够提高患者生存率.     

儿童白血病造血干细胞移植后免疫性血细胞减少症3例分析

目的探讨白血病造血干细胞移植后免疫性血细胞减少症发生的影响因素,治疗和预后。方法对3例造血干细胞移植后长期存活并发生免疫性血细胞减少症的白血病患儿的临床资料进行回顾性分析。结果在19例移植后长期存活的患儿中,3例发生免疫性血细胞减少症,发生率为16%,男2例,女1例,分别发生在移植后+180 d、+186 d和+384 d;发生年龄分别为8岁、9岁8个月和9岁11个月;1例HLA 6/6相合,2例为5/6相合;均采用无关脐血移植,在预处理中使用兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)。仅有1例发生移植物抗宿主病(GVHD),2例在植入早期发生巨细胞病毒感染。3例均接受以糖皮质激素为基础的免疫抑制治疗,2例治疗反应良好,停药后无复发,1例需免疫抑制剂维持。结论在本研究中,性别、HLA配型差异、供受者血型不合、GVHD不是造血干细胞移植后免疫性血细胞减少症的危险因素。脐血移植、使用ATG和早期病毒感染可能与造血干细胞移植后免疫性血细胞减少症的发生有关,本病主要治疗手段为以糖皮质激素为基础的免疫抑制治疗。     

脐带间充质干细胞治疗儿童移植相关并发症的疗效观察

目的探讨脐带间充质干细胞（umbilical cord mesenchymal stem cells,UCMSCs）治疗异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后儿童急性移植物抗宿主病（acute graft versus host disease,aGVHD）和出血性膀胱炎(hemorrhagic cystitis,HC)的疗效及安全性。方法Allo HSCT后发生aGVHD 15例（合并HC 5例）,难治性aGVHD的13例（合并HC 5例）对一线免疫抑制剂及CD25单抗治疗无效,联合静脉滴注UCMSCs治疗。UCMSCs的平均使用剂量为3.6(1.3～6.0)×106/kg,平均使用次数为5（2～21）次,中位随访时间47（36～73）个月。然后观察aGVHD和HC的恢复、再发情况及UCMSCs治疗相关不良反应。结果13例难治性aGVHD联合UCMSCs治疗后8例完全缓解、5例部分缓解;5例HC患儿经水化、碱化治疗后效果欠佳,联合静脉滴注UCMSCs治疗后有效。未观察到UCMSCs治疗相关不良反应。结论Allo-HSCT后联合UCMSCs治疗儿童aGVHD和HC安全有效。     

嵌合体对异种骨髓移植后急性移植物抗宿主病的预防作用

目的 探讨嵌合体对异种骨髓移植后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的预防作用。方法 用亚致死量^60Coγ射线全身照射＋输注小鼠骨髓细胞＋腹腔注射环磷酰胺的方法,建立嵌合体大鼠模型,然后观察嵌合体对异种骨髓移植致小鼠aGVHD的预防作用。结果 移植小鼠均出现典型aGVHD症状,未用aGVHD预防方案即输注无嵌合体大鼠骨髓和脾细胞的移植小鼠(A组),死亡高峰在移植后10～12天。输注嵌合体大鼠细胞的移植BALB／C小鼠(B组),生存时间较A组和C组(输注嵌合体大鼠的C57BL／6小鼠)显著延长,aGVHD症状及病理表现明显减轻。结论 诱导出的嵌合体能有效预防异种骨髓移植后的aGVHD,减轻其症状和病理损害,延长平均生存时间,而且此预防作用具有特异性。     

长效核黄素预防大剂量甲氨喋呤化疗毒副反应疗效观察

目的观察长效核黄素对大剂量甲氨喋吟(HD-MTX)化疗常见毒副反应的预防效果。方法1996年10月至2004年8月期间,26例患儿共接受72个疗程HD-MTX化疗(3.0g/m2,持续静滴12 h),观察组41个疗程同时应用长效核黄素,对照组31个疗程不用。根据WHO抗癌药物毒副反应分度标准,观察比较两组患儿治疗后口腔黏膜损害、肝功能变化及骨髓抑制程度。结果观察组口腔黏膜损害发生率(12.2%,5/41)明显低于对照组(45.2%,14/31),且观察组损害程度较重(P=0.002)。两组间肝功能变化及骨髓抑制程度差异无显著性。结论HD-MTX化疗中应用长效核黄素可有效预防口腔黏膜损害,对肝功能损害及骨髓抑制无明显预防作用。     

儿童造血干细胞移植后中枢神经系统并发症的临床分析

目的：探讨儿童造血干细胞移植（HSCT）后中枢神经系统（CNS）并发症的发病情况、病因、临床特点、高危因素及预后,提高 CNS 并发症的诊断和治疗水平,改善患儿的生存质量。方法回顾性分析113例行HSCT治疗的患儿发生癫痫、高血压脑病、可逆性后部白质脑病综合征和移植相关的血栓性微血管病等HSCT后CNS并发症的诱因、发病特点及预后。结果113例行HSCT治疗患儿中共7例（6.2％）发生了CNS并发症,其中1例死亡。7例患儿中,6例为HLA不全相合,1例患儿为HLA全相合。7例患儿在预处理时均应用ATG。结论 VHLA配型不全相合可能是HSCT后发生CNS并发症的高危因素。早期发现、早期诊断并积极治疗CNS 并发症,可降低其病死率及后遗症的发生,有效改善患儿的生存质量。     

脐血移植治疗儿童恶性或非恶性疾病的死亡原因分析

目的 探讨脐带造血干细胞移植治疗儿童恶性或非恶性疾病后患儿的常见死亡原因.方法 对采用脐带造血干细胞移植治疗的28例儿童恶性或非恶性疾病患儿的临床资料进行回顾性分析.结果 移植后共死亡12例(42.9%),分别死于感染7例(肺部间质性肺炎3例、霉菌感染3例、病毒性肺炎1例),复发3例,急性移植物抗宿主病2例.结论 原发病复发和感染是脐带造血干细胞移植后患儿最常见的死亡原因.     

持久稳定的大鼠→小鼠造血嵌合体模型的建立

目的：建立持久稳定的造血嵌合体模型．方法：将预处理后的SD大鼠经尾静脉注射BALB／c小鼠骨髓细胞,诱导形成特异性耐受的嵌合体SD大鼠．30d岳,再将此嵌合体大鼠的骨髓反向移植给致死性照射后的BALB／c小鼠,监测小鼠的存活率,移植后30d做皮片移植和混合淋巴细胞培养,观察小鼠嵌合率的变化．结果：嵌合体模型小鼠仅有轻度移植物抗宿主病的表现,生存期明显延长,移植后嵌合率较稳定,移植皮片存活期延长,与对照组相比有显著性差异．结论：通过输入嵌合体骨髓的方法可建立稳定持久的大鼠→小鼠嵌合体模型．