酶生物标志物在肝毒性评价中的应用

在新药研发过程中,很多候选药物由于严重的不良反应而遭淘汰,各类不良反应中药物引起的肝毒性最多。肝脏是体内含酶最丰富的器官,通过联合检测血清中酶的变化可以及时了解肝脏的病理生理状态。现就肝毒性传统血清酶生物标志物和潜在的血清酶生物标志物在肝毒性评价中的应用予以综述,以期通过联合检测血清酶,做到早期发现毒性,早采取措施。     

大鼠离体肾灌流技术评价尿肝型脂肪酸结合蛋白在马兜铃酸致肾损伤中的价值

目的:探讨大鼠离体肾灌流体系中尿肝型脂肪酸结合蛋白与马兜铃酸(AA)肾损伤的关系。方法:建立大鼠离体肾灌流模型,按5 mL.min-1恒速灌流,空白组给予正常灌流液,马兜铃酸组给予7 mg.(50 mL)-1,灌流给药10 min后,不同时间点收集灌流液和尿液,分别检测钾、钠、氯离子浓度,计算离子清除率,ELISA方法检测尿液肝型脂肪酸结合蛋白浓度。结果:马兜铃酸组钾、钠离子清除率在给药后0.5h明显下降,分别从给药前的(99.54±14.55)%和(27.93±6.66)%下降至(33.16±9.59)%和(9.70±2.62)%,与空白组相比差异显著;尿肝型脂肪酸结合蛋白在给药灌流后即刻明显升高,从给药前(7.42±0.12)ng.L-1升高至(8.18±0.47)ng.L-1,与空白组相比差异显著。结论:尿肝型脂肪酸结合蛋白在评价马兜铃酸致急性肾小管损伤方面优于传统指标离子清除率,是一个早期且敏感的肾小管损伤生物标志物。     

急性混合型白血病─—附6例报告

报道６例急性白血病，形态学检查４例同时有二类原幼细胞存在，１例初诊ＡＬＬ，复发后原幼细胞出现二种类型在现，另１例细胞形态酷似ＡＮＬＬ－Ｍ３，且ＰＯＸ及ＣＥ均阳性。同时发现白血病细胞表达淋巴细胞标记，同时３例共同表达ＣＤ１０、Ｄｒ，同时表达ＣＤ１０，ＣＤ１９，Ｄｒ和ＣＤ１０、ＣＤ２５、Ｄｒ及ＣＤ１０、ＳｍＩｇ各１例。行ＣＯＡＰ、ＤＯＡＰ等方案治疗后３例曾达骨髓缓解，持续缓解时间９０天～１１０天，６例中合并颅内出血２例，严重肺部感染２例，多部位血栓形成１例。对此种类型白血病的诊断、治疗、发病机理及预后等问题进行了探讨。     

化疗+G-CSF与化疗+G-CSF+GM-CSF动员外周血干细胞效果和造血功能重建的对比观察

目的 :比较化疗 G CSF与化疗 G CSF GM CSF二种动员方案动员外周血干细胞 (PBSC)和造血重建的效果。方法 :将 33例患者 (急性白血病 2 3例 ,恶性淋巴瘤 9例 ,乳腺癌 1例 )分为化疗 G CSF与化疗 G CSF GM CSF二组 ,化疗后WBC最低时开始分别应用G CSF 15 0 μg皮下注射 ,2 /d及G CSF15 0 μg、GM CSF 15 0μg ,皮下注射 ,上、下午各 1次。动员 3d后行PBSC采集。 结果 :二种动员方案比较 ,MNC、NC、CD34 细胞、GM CFU培养及造血功能重建均无明显差别。动员过程中 ,GM CSF组骨痛及发热明显患者难以耐受。结论 :化疗 G CSF GM CSF的动员方案 ,动员效果及造血功能重建并未优于化疗 G CSF组 ,而耐受性差     

杨积武治疗冠心病不稳定型心绞痛经验撷菁

不稳定型心绞痛(UAP)是介于稳定型心绞痛和急性心肌梗死间的心肌缺血综合征。本病多发于中老年人,皆因脏腑亏损,阴阳失调,气血失和所致,气虚常为气滞血瘀的病因病理重要环节。扶正和祛邪是治疗本病的两大法则。杨积武教授通过临床辨证,分以益气活血法、疏肝养肝法、健脾养心法、补肾固本法,并结合现代医学,每每取得良好效果。     

推拿配合颈椎保健操治疗颈椎病的临床研究

目的：观察推拿配合颈椎保健操治疗颈型、神经根型颈椎病的临床疗效。方法收集2011年12月至2012年11月程家桥社区卫生服务中心及社区站点门诊患者72例,采用函数RAND产生随机数及相应随机编号将患者随机分为两组,治疗组37例采用三部四穴五法推拿结合颈椎保健操锻炼治疗,对照组35例仅用推拿治疗,治疗结束后及随访3个月比较两组疗效。结果两组治疗后颈椎功能障碍指数量表（NDI）评分均较同组治疗前降低（t 治疗组＝4.471,t 对照组＝3.599,P均＜0.05）,且两组NDI评分比较,差异有统计学意义（t＝-2.085,P＜0.05）。随访3个月,治疗组NDI评分较同组治疗后降低（t＝2.608, P＜0.05）,对照组NDI评分与同组治疗后比较,差异无统计学意义（t＝0.984,P＞0.05）;两组随访3个月比较,差异均有统计学意义（t＝-4.549,P＜0.05）。治疗后,治疗组疼痛强度、个人护理、提起重物、阅读、头痛、集中注意力、工作、睡眠、驾驶、娱乐单项NDI评分疗效与对照组比较,差异均统计学意义（Z 值分别为-3.521、-3.331、-3.003、-3.001、-3.265、-3.198、-3.016、-3.000、-2.102、-2.971,P均＜0.05）。两组治疗后视觉模拟评分量表（VAS）评分均较同组治疗前降低（t 治疗组＝7.9864,t 对照组＝6.507, P均＜0.05）,且两组治疗后VAS评分比较,差异有统计学意义（t＝-2.426,P＜0.05）。两组随访3个月比较,差异有统计学意义（t＝-7.065,P＜0.05）。治疗组总有效率为91.89%（34/37）、74.29%（26/35）,两组总有效率比较,差异有统计学意义（χ2＝4.014,P＜0.05）。结论推拿配合颈椎保健操治疗颈型、神经根型颈椎病疗效优于单纯推拿治疗。     

杨积武治疗冠心病不稳定型心绞痛经验撷菁

不稳定型心绞痛（UAP）是介于稳定型心绞痛和急性心肌梗死向的心肌缺血综合征。本病多发于中老年人，皆因脏腑亏损，阴阳失调，气血失和所致，气虚常为气滞血瘀的病因病理重要环节。扶正和祛邪是治疗本病的两大法则。杨积武教授通过临床辨证，分以益气活血法、疏肝养肝法、健脾养心法、补肾固本法，并结合现代医学，每每取得良好效果。     

自体造血干细胞移植治疗急性白血病50例临床研究

本文报告自体造血干细胞移植治疗急性白血病50例,其中,未净化自体骨髓移植(ABMT)10例,净化后自体骨髓移植(PABMT)22例,自体外周血干细胞移植(ASHSCT)18例.3年无病生存率,3组分别为75%、69.9%、72.7%.复发率分别为36.6%、27.2%、31.4%.确诊到缓解(CR)时间<2月、CR到移植时间>6月、预处理方案化疗放疗(TBI)及急性髓细胞白血病(AML)3年无病生存率较高,复发率较低.     

造血干细胞移植治疗白血病及其他恶性肿瘤112例临床研究

报告造血干细胞移植治疗白血病及其他恶性肿瘤１１２例，其中急性白血病９１例，慢性粒细胞白血病１２例，恶性淋巴瘤７例，骨随瘤及神经母细胞瘤各１例。１１２例中自体骨髓移植（ＡＢＭＴ）１４例，净化自体骨髓移植（ＰＡＢＭＴ）２５例，自体外周血干细胞移植（ＡＢＨＳＣＴ）４０例，异基固骨髓移植（Ａｌｌｏ－ＢＭＴ）２４例，胎肝造血干细胞移植（ＦＬＨＳＣＴ）９例，３年无病生存率（ＤＦＳ）及复发率分别为６８．３２％、６７．５７％、６９．５４％、５７．１２％、３３．３３％和３０．７６％、２６．８０％、２０．０８％、１３．００％、６２．５０％。同期化疗患者３年ＤＦＳ率及复发率分别为７．３８％及７６．４％。五个移植组疗效明显优于化疗组。     

单次与两次自体造血干细胞移植治疗血液肿瘤的远期结局比较：150例资料回顾

目的:对没有与供者HLA配型相合的血液恶性肿瘤患者来说,自体造血干细胞移植不失为一种积极有效的治疗方法。评价比较单次与两次自体造血干细胞移植治疗血液肿瘤的效果。方法:①实验对象:选取1988～2001年解放军总医院血液科行自体造血干细胞移植的150例患者,对本实验均知情同意。其中两次自体移植25例(两次骨髓移植3例、两次外周血造血干细胞移植1例、1次骨髓移植 1次外周血造血干细胞移植21例),单次自体移植125例(骨髓移植44例、外周血造血干细胞移植81例);急性非淋巴细胞白血病75例,急性淋巴细胞白血病43例,非霍奇金淋巴瘤22例,霍奇金淋巴瘤10例。②实验方法:应用化疗使白血病患者在移植前达到完全缓解,淋巴瘤患者要求移植前至少骨髓中没有肿瘤累及。动员化疗方案原则上采用对相应肿瘤有效的联合化疗方案,并适当增加剂量。骨髓移植及外周血造血干细胞移植患者回输单核细胞中位数分别为2.68×108/kg,4.20×108/kg。115例患者采用环磷酰胺/全身放疗方案,35例患者采用不含全身放疗的高剂量化疗方案。③实验评估:自体造血干细胞移植5年后血液肿瘤患者的无病存活率。结果:①急性非淋巴细胞白血病:69例患者单次移植,5年无病存活率58.0%(40例),复发率29.0%(20例),移植相关死亡率13.0%(9例)。6例患者两次移植,其中1例M5患者复发死亡,5例无病存活。②急性淋巴细胞白血病:29例患者单次移植,5年无病存活率34.5%(10例),复发率34.5%(10例),移植相关死亡率31.0%(9例)。14例患者两次移植,5年无病存活率42.9%。③非霍奇金淋巴瘤:18例患者单次移植,5年无病存活率61.1%(11例),复发率16.7%(3例),移植相关死亡率22.2%(4例)。4例患者两次移植,其中1例CR1期患者在首次移植后21个月复发,化疗获得PR后行第2次自体造血干细胞移植,17个月后复发死亡;其余3例均无病存活。④霍奇金淋巴瘤:9例患者单次移植,5年无病存活率100%。1例患者行两次移植,首次移植前13个化疗疗程未缓解,行自体外周血造血干细胞移植后达到部分缓解,9个月后行自体骨髓移植后完全缓解,无病存活。结论:①自体造血干细胞移植是治疗血液肿瘤安全有效的方法。②自体造血干细胞两次移植5年无病存活率明显优于单次移植效果,可改善血液肿瘤患者预后。