基于中药整合药理学计算平台的当归贝母苦参丸治疗前列腺疾病分子机制研究

目的基于整合药理学思路和方法,对经方当归贝母苦参丸治疗前列腺疾病的物质基础及分子机制进行初步分析。方法利用中药整合药理学计算平台(TCM-IP,www.tcmip.cn)预测当归贝母苦参丸治疗前列腺疾病的主要活性成分及作用靶点,筛选关键靶标并进行通路富集分析,构建当归贝母苦参丸"中药材-核心成分-关键靶标-主要通路"多维网络,探索其治疗前列腺疾病的可能机制。结果筛选出当归贝母苦参丸治疗前列腺疾病的候选关键靶标532个,获得候选关键靶标的gene ontology(GO)分析结果 1 840条,KEGG通路富集分析结果 194条。"中药材-核心成分-关键靶标-主要通路"网络关联分析结果获得当归贝母苦参丸治疗前列腺疾病的核心成分65个(当归29个、浙贝母11个、苦参26个,其中有1个成分为当归和浙贝母的共有成分),作用于转录因子结合、凋亡负性调控等关键靶标,通过雌激素、凋亡、趋化因子等信号通路,发挥细胞周期、细胞凋亡与增殖失衡调控等作用,这可能是其治疗前列腺疾病的相关分子机制。结论当归贝母苦参丸是以多成分交互作用于多靶点,通过多通路参与调控良性前列腺增生症(BPH)、前列腺癌等疾病发生发展过程,从而发挥一定的治疗作用。     

泽泻汤对代谢综合征大鼠胰岛NPY及其Y1R影响的研究

目的：观察泽泻汤对代谢综合征（MS）大鼠血浆NPY,胰岛NPY及其Y1R表达的影响,探讨其可能的治疗机制。方法：用高糖高脂饲料喂饲建立MS大鼠,将23只MS大鼠分为三组,分别给盐水、泽泻汤、西布曲明。4周后测体重、血糖、TG,用放免法检测血清胰岛素、血浆NPY;免疫组化法检测胰岛NPY及其Y1R表达,用im age-pro p lus 6.0进行平均光密度分析。结果：与盐水组相比,泽泻汤组大鼠体重、血糖、TG、血清胰岛素、血浆NPY水平、胰岛NPY及其Y1R表达的平均光密度均显著降低（P〈0.05）。结论：泽泻汤对MS大鼠有良好的治疗作用,其作用机制可能与抑制胰岛NPY及其Y1R表达有关。     

基于网络药理学探讨滋肾活络方改善高血压左室肥大的物质基础和作用机制

目的基于网络药理学预测滋肾活络方改善高血压左室肥大的物质基础和作用机制。方法利用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)获取滋肾活络方所含化合物成分,筛选潜在活性成分;整合Swiss Target Prediction、The Human Phenotype Ontology(HPO)、DisGeNET数据库预测和筛选滋肾活络方改善高血压左室肥大作用靶点,以Cytoscape软件构建"单味药-活性成分-作用靶点"网络。STRING数据库进行靶点蛋白相互作用网络构建和分析,应用Ledock软件进行活性成分分子和关键靶点分子对接验证。采用Metascape数据库富集分析作用靶点涉及的功能及通路。结果滋肾活络方的38个活性成分作用于高血压左室肥大相关靶点47个,主要通过调控钙信号、肾上腺素能受体信号、5-羟色胺能突触、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号和过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)信号通路等改善高血压左室肥大。结论滋肾活络方通过多个成分作用于多个靶点,多途径改善高血压左室肥大。     

干姜温中功效的分子机制

目的:应用全基因组基因芯片技术探讨干姜温中效应的分子机制。方法:SPF级Wistar大鼠20只,随机分为干姜组和对照组,分别灌胃干姜水煎剂10mL/kg和等量生理盐水。20d后,提取肝脏总RNA,应用Illumina大鼠全基因组表达谱基因芯片分析大鼠肝组织差异表达基因。结果:干姜组与对照组比较有1 189条基因差异表达,其中催化活性、脂代谢过程、应激应答为较显著性基因功能。催化活性基因功能,涉及267条差异基因,其中62条与氧化还原酶活性相关;脂代谢过程基因功能,涉及59条差异基因,其中20条与脂肪酸代谢相关;应激应答基因功能,包括74条差异基因,其中18条与氧化应激相关。结论:干姜下调超氧阴离子生成催化酶基因水平,上调抗氧化酶基因、氧化应激相关基因表达水平,发挥抗自由基损伤、抗溃疡作用;下调花生四烯酸代谢相关基因表达,发挥抗炎镇痛作用。这可能是干姜温中效应发挥的重要分子机制。     

Wnt/β-catenin信号通路在心血管疾病发生发展及治疗中的作用进展

Wnt/β-catenin信号通路能影响细胞的增殖、迁移、侵袭等行为，参与众多生命活动进程。生理状态下，心血管内Wnt信号缺失，β-catenin被泛素化降解；多种心血管疾病中观察到Wnt/β-catenin通路被重新激活，参与疾病的发生发展。Wnt/β-catenin信号通路在高血压、动脉粥样硬化、心肌梗死、心室重构及其他心血管疾病发生发展中发挥重要作用。干预Wnt/β-catenin信号通路可作为治疗高血压、动脉粥样硬化、心肌梗死、心室重构及其他心血管疾病的潜在靶点。     

小承气汤“成分-靶点-通路”的网络药理学研究＊

目的 基于网络药理学分析小承气汤活性成分-靶点-通路，研究其药理机制。方法 利用中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）和中药综合数据库（TCMID）获取小承气汤化合物成分；利用Swiss Target Prediction数据库和STITCH数据库预测中药活性成分作用靶点；利用STRING平台构建蛋白互作网络（PPI），依据度值和介数筛选关键靶点；利用DAVID数据库对关键靶点进行GO/KEGG功能富集；将小承气汤部分核心成分与肿瘤坏死因子α进行分子对接分析。结果 获得小承气汤有效活性成分62个，主要是蒽醌衍生物、酚类和黄酮类成分；筛选出50个关键靶点，包括炎症相关酶EGFR、EGF、TNF-α、MMP9、PTGS2等，神经递质转运、代谢等相关的SLC6A4、MAOA、MAOB、CASP3等；对关键靶点的ontology（GO）分析结果共27条，涉及细胞对白介素1的反应、细胞对脂多糖的反应以及一氧化氮生物合成过程的正反馈等炎症介质代谢相关的生物过程等；KEGG通路富集分析结果共63条，作用于TNF信号通路、MAPK信号通路、Toll样受体信号通路、HIF-1信号通路、PI3K-Akt信号通路、炎症性肠病、色氨酸代谢和VEGF信号通路等；分子对接显示芦荟大黄素、β-谷甾醇、儿茶素、木犀草素、厚朴酚与肿瘤坏死因子α的对接结果良好。结论 采用网络药理学方法初步阐明了小承气汤的药效物质基础、作用的关键靶点和主要作用途径，为该方进一步的药理学研究和机制研究提供理论依据。