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121.
目的 探讨DNA错配修复基因MLH1(human MutL homolog 1)、MSH2(human MutS homolog2)甲基化在人小细胞肺癌H446细胞获得性耐药中的作用。方法 RT—PCR及Western blot法检测H446细胞及其多药耐药细胞H446/DDP中MLH1、MSH2基因的mRNA表达和蛋白表达,甲基化特异性PCR(MSP)法检测MLH1、MSH2基因启动子CpG岛甲基化状态。结果 H446/DDP细胞中MLH1、MSH2基因的mRNA及蛋白水平均较H446细胞显著降低(P〈0.01),且其启动子甲基化程度明显增强。结论 DNA错配修复基因MLH1、MSH2启动子甲基化诱导其表达下调可能是人小细胞肺癌获得性耐药的重要机制之一。 相似文献
122.
背景与目的:缺氧是实体肿瘤在体内生长的特殊微环境,能促进遗传不稳定、凋亡潜能降低、放化疗抵抗、侵袭能力增强和高度恶性表型的肿瘤细胞优势生长,这可能正是小细胞肺癌具有高恶性程度并极易产生耐药性的重要原因.本研究探讨缺氧对人小细胞肺癌细胞系H446细胞生物学性状的影响,以期有助于更好的理解这一过程并发现新的治疗靶点.方法:应用透射电镜、MTT法、流式细胞术等方法,观察缺氧(3%O2)条件下H446细胞形态学、增殖能力、药物敏感性、细胞周期、细胞凋亡及Rh123外排效率等各方面的变化.同时,采用RT-PCR法观察缺氧对H446细胞GRP78基因的转录表达水平的影响.结果:缺氧48 h后,大部分H446细胞损伤并不严重,部分细胞胞质内可见线粒体肿胀、细胞器空泡变、髓鞘样改变和核糖体增多,少数细胞内出现微腺腔.但随着缺氧时间的延长,H446细胞的细胞周期发生显著改变,表现为S期细胞显著增加,G2期细胞显著减少(P<0.01).同时,H446细胞内活性氧含量在缺氧早期(<12 h)显著增多,缺氧12 h后显著减少,甚至低于常氧水平;但其增殖能力在缺氧环境中显著减弱,对盐酸氮芥、VP-16、多柔比星等化疗药物的敏感性显著降低,而其Rh123外排效率、细胞内casase-3/7活性较常氧时显著增加(P<0.05).RT-PCR结果显示,H446细胞中GRP78基因的mRNA水平也于缺氧后迅速升高,6 h达峰值,12 h后逐渐回落.结论:本研究结果表明,缺氧可能通过多种应激机制调控肿瘤细胞的生物学性状,从而导致其对若干化疗药物产生一定的耐药性. 相似文献
123.
人肺癌组织细胞Na+/H+交换蛋白-1基因的表达与其抗凋亡的关系 总被引:1,自引:0,他引:1
目的 :通过对临床人肺癌组织Na /H 交换蛋白 1(NHE 1)mRNA的表达的检测 ,探讨肿瘤治疗新的特异靶点。方法 :采用RNA原位分子杂交法 (RNA IMH)检测了 2 7例人肺癌组织和正常肺组织NHE 1mRNA的表达。结果 :人肺癌组织细胞NHE 1mRNA的表达显著增强 ,呈过表达 ,而各病理类型间无显著差异。结论 :人肺癌组织细胞中NHE 1mRNA过表达这一区别于正常组织细胞的分子生物学特征与肿瘤细胞的抗凋亡特性的形成密切相关 ,可能为肿瘤治疗学提供良好的特异靶点并具有重要的潜在临床意义 相似文献
124.
油酸-内毒素序贯致伤致老年鼠MODS模型的建立 总被引:6,自引:2,他引:6
目的复制老年鼠多器官功能障碍综合征动物模型,为进一步探讨其发病机制奠定基础.方法将210只24月龄Wistar大鼠分为油酸 脂多糖组(O LPS组)、油酸组(O组)、脂多糖组(LPS组).O LPS组注射油酸0.175 ml/kg,8 h后再注射脂多糖2.5 ml/kg.O组和LPS组分别注射油酸0.175 ml/kg和脂多糖2.5 ml/kg.注射后持续1.5 L/min给氧4 h(伤后1 h组除外).观测伤前及伤后1、6、12、24、72、120 h的肺、心、肝、肾、小肠功能变化、全身炎症反应发生率、多器官功能障碍综合征(MODS)发生率及死亡率.结果伤后1~24 h,O LPS组的动脉血氧分压(PaO2)低于9.3 kPa,谷丙转氨酶、总胆红素、尿素氮、肌酐、谷草转氨酶、肌酸磷酸激酶、二胺氧化酶的最高值分别达(283±261.8) U/L、(1.65±0.97) μmol/L、(18.5±6.0) mmol/L、(76.7±12.9) mmol/L、(911.3±516.8) U/L、(1 886±1 876) U/L、(829.3±314.2 103) U/L,均显著高于伤前自身对照值(P<0.05, P<0.01).伤后6~24 h,MODS发生率分别为 O LPS组70%、LPS组17.4%、O组15.4%;死亡率分别为O LPS组33.3%、LPS组23.3%、O组13.3%.O LPS组的MODS发生率和死亡率显著高于LPS组和O组(P<0.01).结论本模型较好地模拟了临床急性肺损伤继发感染后发展为老年MODS的过程,是用于老年MODS肺启动机制研究较好的动物模型. 相似文献
125.
多器官功能障碍综合征(Multiple Organ Dysfunction Syndrome,MODS)是指机体遭受严重感染、创伤、烧伤、休克、急性胰腺炎和药物中毒等损害,24小时之后顺序出现2个或2个以上器官功能不全,并达到各自器官功能障碍诊断标准的临床综合征。急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是一种以进行性呼吸困难和顽固性低氧血症为特征的急性呼吸衰竭。 相似文献
126.
<正>肺癌是全球最常见,病死率最高的恶性肿瘤,危害巨大,其中,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)占所有肺癌的80%~85%~([1-3])。在本世纪初随着吉非替尼的上市,开启了NSCLC靶向治疗时代,靶向治疗已经成为晚期MSCLC最重要的全身治疗手段之一。但目前靶向治疗领域仍面临一些新的挑战及新的理念。本文对NSCLC的主要驱动基因表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合基因的研究进展及新理念进行论述。 相似文献
127.
化疗在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗上的地位虽然没有被根本动摇,但化疗的疗效已达到一个平台且毒副反应限制了它的应用,而随着人们对肿瘤分子生物学和基因水平的逐渐深入认识,靶向治疗已成为目前研究和应用的热点:从贝伐单抗的临床应用开始,到具有里程碑意义的EGFR-TKI用于突变患者的治疗,再到ALK抑制剂迅速进入临床。靶向研究正在使肺癌逐渐走上真正意义的个体化治疗道路。本文就晚期NSCLC的分子靶向治疗研究进展及思考做一述评。 相似文献
128.
129.
脂多糖结合蛋白/CD14结合位点的初步定位 总被引:2,自引:1,他引:1
目的 应用噬菌体随机12肽库、DNAStar分析软件、亲和实验及竞争抑制实验初步定位脂多糖结合蛋白(1ipopolysaccharide binding protein,LBP)与CD14的结合位点.方法 以CD14为筛选分子,联合应用噬菌体肽库展示技术、噬菌体ELISA鉴定、LBP竞争抑制实验及DNA测序推导LBP/CD14结合位点的展示肽序列,采用DNAStar分析软件比对所获展示肽序列与LBP一级结构,初步定位LBP/CD14结合位点并人工合成其模拟肽.采用ELISA检测该模拟肽与CD14的亲和力及与LBP的竞争抑制活性.结果 DNAStar比对结果表明,经噬菌体肽库筛选获得的8条展示肽氨坫酸序列与LBP第252~263位氨基酸有一定相似性.LBP第252~263位氨基酸具有结合位点的特性,即有良好的亲水性、可及性、可塑性及抗原性,该部位可能是LBP/CD14的结合位点.体外活性实验表明,模拟肽FHRNHRSPVTLL可与CD14有良好的亲和力,有较强的与LBP竞争结合CD14的活性.结论 LBP第252~263位氨基酸的模拟肽FHRNHRSPVTLL与CD14有良好的亲和力及有较强的与LBP竞争结合CD14的活性,具有LBP/CD14结合位点的生物学特性,LBP/CD14结合位点初步定位在该区域. 相似文献
130.
晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗一直备受全球医学界的高度关注,2012年6月1~5日第48届美国临床肿瘤学会(ASCO)年会在美国芝加哥举行,这是全球最重要的临床肿瘤学术会议之一,本文就这次学术年会中有关晚期NSCLC内科治疗新进展中的一些亮点:如一线治疗、维持治疗、二线及以上治疗和其他一些相关治疗的新进展做一简介、解读与述评,以供临床专业人员参阅与借鉴。 相似文献