洛沙坦抑制β-肾上腺素能刺激诱导的大鼠心肌细胞凋亡的机制研究

目的:研究洛沙坦(Los)能否抑制β-肾上腺素能刺激诱导的大鼠心肌细胞凋亡,及其抑制凋亡的作用机制.方法:体外培养大鼠H9c2心肌细胞株,将其分为对照组、异丙肾上腺素(ISO)组、ISO+Los组、LY294002组和DMSO组,用流式细胞术和琼脂糖凝胶电泳观察心肌细胞的凋亡状态,通过RT-PCR检测凋亡相关基因的表达,Western blotting检测磷酸化Akt(p-Akt)和总Akt(t-Akt)蛋白水平的表达变化,放射免疫法检测各组细胞cAMP的含量.结果:10 μmol/L ISO可诱导H9c2心肌细胞凋亡,并伴有bax/bcl-2和caspase-9表达增高以及cAMP水平升高;加入10μmol/L Los后可明显抑制细胞凋亡的发生,bax/bcl-2和caspase-9表达减少,同时p-Akt的蛋白水平显著升高,而cAMP的水平降低;当加入LY294002阻断Akt活化后则可增加细胞凋亡的发生,从而取消Los对ISO诱导凋亡的保护作用.结论:ISO通过慢性刺激β-肾上腺素能受体(β-AR)可诱导心肌细胞凋亡,Los通过干扰β-AR下游信号转导通路并增加Akt活化,从而抑制β-肾上腺素能刺激诱导的心肌细胞凋亡.     

肥厚心肌细胞Na+/Ca2+交换活性对β-肾上腺素能药物的反应性降低

目的探讨肥厚心肌细胞Na+/Ca2+交换对β-类肾上腺素能药物刺激的反应及发生这种改变的可能机制.方法采用胶原酶消化的高血压大鼠单个心室肌细胞及全细胞膜片钳技术,记录Na+/Ca2+交换电流并观察药物对它的影响.结果 (1)异丙肾上腺素可浓度依赖性地增加正常及肥厚大鼠心室肌细胞的Na+/Ca2+交换电流,但其对肥厚心室肌细胞Na+/Ca2+交换电流的增强作用要弱于正常心室肌细胞(P<0.05).(2)cAMP可浓度依赖性地增加正常及肥厚大鼠心室肌细胞的Na+/Ca2+交换电流,其对正常及肥厚大鼠心室肌细胞Na+/Ca2+交换电流的增强作用无差别(P>0.05).结论高血压大鼠心室肌细胞Na+/Ca2+交换对β-类肾上腺素能药物的反应性降低,可能与肥厚心肌细胞的β-受体数目及功能、G蛋白及腺苷酸环化酶的活性改变等环节有关,此种反应可能是肥厚心肌收缩及舒张功能障碍的机制之一.     

多媒体技术在临床医学教育中的应用研究

计算机辅助教育是教育界共同关心的问题，多媒体（multimedia）技术在医学教育中的应用已提到议事日程。它不仅涵盖了传统教学媒体的所有功能，而且在这些功能的基础上，借助强大的计算机技术，对教学中涉及的教学内容进行重新整合，设计出图并茂、动静结合、视听合一的崭新教学过程。计算机多媒体技术在临床医学教育中的应用研究作一简单介绍。     

心肺复苏术的历史回顾

心肺复苏术是抢救心脏骤停的主要手段，包括开放气道、人工通气、心脏按压、除颤和起搏等几个方面。对上述每个方面的历史发展过程进行回顾，分析其中的学术背景、重要事件和杰出人物的历史作用，有助于总结蕴涵在这一历史进程中的经验和规律。从而把握心肺复苏术的发展脉络，深刻理解现代心肺复苏术，进一步完善和发展心肺复苏术。     

美托洛尔治疗心力衰竭的临床疗效研究

目的：比较美托洛尔对扩张型心肌病（dilated cardiomyopathy,DCP)，缺血性心肌病（ischemic heart disease,IHD)心衰的治疗效果，方法：治疗组16例心力衰竭病人在原治疗基础上加用美托洛尔，剂量采用递增法，终剂量50mg/日，结果：美托洛尔治疗后，按心功能分级改善程度，显效，53：5％，总有效率86．7％，基显效率好于对照组（分别为53．3％，6．7％），美托洛尔对DCP的疗效又优于IHD（P＜0．05），结论：美托洛尔可明显改善DCP，IHD患的心功能，对DCP的疗效优于IHD。     

孕激素对兔血管平滑肌细胞AT1受体基因表达的作用差异及机制分析

目的通过观察孕激素对培养血管平滑肌细胞(VSMCs)AT1R mRNA表达的影响,并寻求探索其潜在的分子机制,为临床干预提供实验依据.方法分别用孕激素及其特异性受体拮抗剂对培养的血管平滑肌细胞行不同时间、不同浓度的处理,然后用胰蛋白酶-EDTA消化,离心收集,提取总RNA,用RT-PCR对AT1R mRNA进行半定量分析,利用Western-blot对其相应的蛋白进行测定.结果孕酮对VSMCs AT1R的影响呈现明显的时间依赖性,12 h达到最大值为156%±18%,表现为上调;并呈现浓度依赖性,当孕酮浓度是10-10M时对AT1R mRNA的上调影响达到最大为59.9%±4.2%;孕酮对AT1R mRNA蛋白的上调以12 h为最大,达到最大值为8.44%±1.08%;孕酮受体拮抗剂0.1 nM的米非司酮对VSMCs AT1R mRNA无影响,但米非司酮抵消了孕酮对VSMCs AT1R mRNA的上调作用,而孕酮引起的AT1R mRNA的上调只能被三磷酸肌醇(IP3)的抑制剂Wortmannin所抑制.结论孕酮对VSMCs AT1R mRNA表现为上调,其特征呈现时间和浓度依赖性,其最大上调作用发生于12 h,最大作用的浓度为0.1 nM,孕激素的作用机制可能是与其受体结合后激活了IP3激酶的第二信号系统.     

卡托普利及其与胺碘酮抗心律失常作用的研究

目的 研究应用十托普利对胺碘酮抗室性心律失常作用的影响.方法 用不同剂量卡托普利和胺碘酮合用,观察比较胺碘酮抗氯化钡所致室性心律失常的作用.结果 随着卡托普利与胺碘酮合用及其合用剂量的显著加大可明显缩短室性心律失常的持续时间(P<0.01).结论 卡托普利使胺碘酮抗室性心律失常的作用明显增强,这种增强作用具有对卡托普利的剂量依赖性.     

四种新的心肌损伤标记物在急性心肌梗死早期诊断中的比较研究

目的 :探讨新的生化标记物对急性心肌梗死 (AMI)早期诊断价值。　　方法 :动态监测 98例AMI患者血清肌红蛋白 (Mb) ,心肌肌钙蛋白I、T (cTnI、cTnT )及肌酸激酶MB同工酶(CK MB)的变化 ,对比分析它们对AMI的早期诊断及对预后的判断。　　结果 :AMI起病 6小时之内 ,以Mb诊断敏感性最高 (90 2 0 % ) ,cTnI次之 (5 2 94% ) ,CK MB最低 (2 7 45 % ) ;cTnI和cTnT升高显著且较长时间不降者预后差。　　结论 :早期确诊或排除AMI以cTnI和Mb组合更为可取 ;判断溶栓是否再通以cTnI和CK MB更为准确可靠 ;对那些心肌损伤标记物升高显著 ,且较长时间居高不降者 ,提示预后欠佳。     

药物对压力超负荷性心肌肥大的干预作用研究

目的观察高血压心肌肥厚形成过程中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和内皮素-1（ET-1）水平及血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）与B受体阻滞剂干预作用的关系。方法采用腹主动脉缩窄法复制压力超负荷性心肌肥大大鼠模型。63只大鼠随机分为假手术组（n=15）、压力负荷组（n=16）、咪哒普利组（n=16）和卡维地洛组（n=16）；于术后12周分别测定各组动物的心肌肥大指数、左心室心肌AngⅡ、TNF-α和ET-1及血浆AngⅡ、血清TNF-α和ET-1含量。心室肌与血浆AngⅡ和ET-1含量测定采用放射免疫法，心室肌与血清TNF-α含量测定采用酶联免疫吸附法。结果术后12周压力负荷组左心室心肌明显肥大，心室肌TNF-α、AngⅡ、ET-1含量，血清TNF-α，血浆AngⅡ以及ET-1含量均比假手术组增高（P均〈0．01）。咪哒普利和卡维地洛均可显著抑制心肌肥大的发展，咪哒普利可使心室肌与血清TNF-α含量下降（P均〈0．01）；卡维地洛使心室肌与血清TNF-α含量下降，但均未恢复到假手术组水平；咪哒普利干预可使心室肌与血浆AngⅡ含量下降，与压力负荷组比较差异有显著性（P〈0．01）；卡维地洛干预虽可使心室肌与血浆AngⅡ含量下降（P均〈0．01），但与压力负荷组比较差异不明显（P均〉0．05）。咪哒普利组干预可使心室肌与血浆ET-1含量下降24．4％和15．6％；卡维地洛干预可使心室肌与血浆ET-1含量下降29．3％和23．5％。结论压力负荷可增加AngⅡ含量，引起TNF-α含量升高，可能是压力超负荷心肌肥大的主要调控路径之一。