阿西米辛治疗风湿性疾病62例临床观察

风湿性疾病是一种常见和多发病,临床共同的特点是以骨关节和肌肉疼痛为主要症状,变化大,病程长,可导致劳动力丧失,甚至引起死亡。 非甾体抗炎药(NSAIDS)为目前用于风湿病治疗最广的药物,其共同的药理作用是通过抑制环氧化酶而抑制从花生四烯酸转化为前列腺素的过程,通过抑制前列腺素的合成而发挥消炎镇痛作用。消炎痛(吲哚美辛)作为这类药中疗效最好的药物,其副作用多,因此,临床应用受到限制。阿西米辛(Acemetacin)作为消炎痛的前体药,近年国内开始生产和应用,现将我院应用该药治疗62例风湿病患者疗效报道如下。     

复发性多软骨炎合并强直性脊柱炎一例

复发性多软骨炎是一种累及多系统、反复发作的自身免疫性疾病,临床表现多种多样,缺乏特异性诊断指标,易误诊或漏诊。治疗上以NSAID、糖皮质激素和免疫抑制剂为主,生物制剂也有一定的疗效。该文报道1例复发性多软骨炎合并强直性脊柱炎患者,使用生物制剂、糖皮质激素和免疫抑制剂联合治疗,随访2年病情稳定。该例提示,应提高对复发性多软骨炎合并强直性脊柱炎的认识,提高诊治能力,治疗中应密切监测疗效和不良反应。     

广东汉族人类风湿关节炎易感性与HLA-DRB1基因相关性研究

目的探讨ＨＬＡ－ＤＲＢ１基因与类风湿关节炎（ＲＡ）相关性。方法采用ＰＣＲ－ＳＳＰ方法对４７例广东汉族人ＲＡ患者进行ＨＬＡ－ＤＲＢ１基因分型，并与相应人群健康者１０２例结果比较。结果ＨＬＡ－ＤＲ４基因在ＲＡ组显著增高（３５．１％，ＲＲ＝３．５５，Ｐ＜０．００５，ＥＦ＝０．２５２），ＤＲ１６在ＲＡ组也高于正常（ＲＲ＝２．５７，Ｐ＜０．０５）；而ＤＲ９基因在ＲＡ组显著减少（Ｐ＜０．００５）。３１例ＤＲ４＋患者患病年龄较早，病情较重（类风湿因子阳性率和Ⅱ期ＲＡ骨关节Ｘ线改变者显著高于ＤＲ４－患者，Ｐ值分别＜０．０５和０．０２５）。结论广东汉族人ＲＡ易感性与宿主ＤＲ４基因密切相关，ＨＬＡ－ＤＲ４可能是一个对判断病情和预后有价值的实验指标。     

老年原发性胆汁性肝硬化患者抗核抗体特征分析

目的 分析抗核抗体在老年原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者的表现特征.方法 应用间接免疫荧光检测70例老年PBC患者及360例对照者的血清抗核抗体(ANA),并应用免疫印迹法检测其抗线粒体抗体M2亚型(AMA-M2)、抗核点型SP100抗体、抗核膜型gp210抗体.结果 70例老年PBC患者中有66例ANA阳性(94％),其中43例表现为混合荧光模式.AMA-M2检出率为90％.ANA主要荧光模式对老年PBC患者敏感性88％(62/70),特异性为91.6％(330/360),83.3％ANA滴度≥1∶1000,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 老年PBC患者ANA的荧光模型主要为核膜型、核点型、着丝点型、胞浆颗粒型,常表现为混合荧光模型,对于老年PBC具有重要的诊断价值.     

地塞米松棕榈酸酯注射液膝关节腔注射治疗类风湿关节炎疗效和安全性观察

目的　评价地塞米松棕榈酸酯注射液膝关节腔注射治疗类风湿关节炎临床疗效及安全性。方法　采用自身前后对照研究设计，符合入组标准的60例类风湿关节炎病变膝关节腔内注射地塞米松棕榈酸酯注射液2mL，用药后1周回访。疗效观察指标包括髌上缘周径变化、髌下缘周径变化、关节压痛、受试者自我评价，同时观察其不良反应。结果 膝关节髌骨上缘周径的变化（后-前）为(-0.75±0.81)cm，膝关节髌骨下缘周径的变化（后-前）为(-0.60±1.4)cm，组内前后比较，差异均有统计学意义(P＜0.05）。治疗后关节压痛指数下降，与治疗前比较具有统计学差异(P＜0.05）。受试者自我评价很大好转、好转、稍有好转、恶化者分别为7例（11.67%）、37例（61.67%）、14例（23.33%）和1例（3.33%）。治疗期间出现1例与药物可能相关不良事件（天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶轻度升高）。 结论 地塞米松棕榈酸酯注射液膝关节腔注射治疗类风湿关节炎有效、安全。     

常用自身抗体检查注意事项及分析

自身抗体的检测有利于疾病的诊断、临床分型、指导治疗和判断预后，并有利于疾病发病机制的研究，但这些都必须建立在检测结果准确的基础上。目前自身抗体的检测过程主要存在以下3个问题：（1）检测方法的差异；（2）检测试剂盒不规范；（3）检测人员水平存在差异。     

2008年全国自身抗体检测质量控制总结

目的 了解我国自身抗体检测的现状,进一步规范和提高我国自身抗体检测的水平.方法 以自愿报名的方法确定参与单位.质量控制项同包括抗核抗体(ANA)、抗双链DNA(dsDNA)抗体、抗可提取核抗原(ENA)抗体、抗线粒体抗体(AMA)/抗平滑肌抗体(ASMA)和抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体5项,共15份标本.标本发放及结果分析采用双盲操作.结果 共102家医院或科室参加质量控制活动.ANA、抗dsDNA抗体、AMA、ASMA和抗CCP抗体的正确率分别为70%、88%、93%、85%和79%;抗RNP抗体、抗Sm抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体和抗Scl-70 正确率分别为88%、77%、92%、93%和87%.结论 我国自身抗体检测情况与前4次质鼍控制相比,参与质量控制的医院和检测的项目逐年增多,ANA、抗dsDNA抗体、抗ENA抗体和AMA检测水平降低,而ASMA和抗CCP抗体检测水平有所提高.     

来氟米特活性代谢产物抑制人单核细胞系细胞CD147基质金属蛋白酶-2及基质金属蛋白酶-9表达的研究

目的 观察来氟米特活性代谢产物(A771726)对豆蔻佛波醇乙酯(PMA)诱导的人单核细胞系(THP-1)细胞CD147、基质金属蛋白酶(MMP)-2及MMP-9表达的影响.方法 THP-1细胞悬浮生长于含10%胎牛血清的RPMI-1640培养液中,细胞密度达5×105/ml时用于实验.细胞无血清化处理12 h后,加入PMA和(或)不同剂量的A771726(5、15、45μg/ml),培养24 b,实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测细胞CD147、MMP-2及MMP-9 mRNA的表达,流式细胞术检测细胞表而CD147的表达,明胶酶谱法检测细胞培养上清液中MMP-2、MMP-9的活性.多个样本均数比较采用单因素方差分析或Kruskal-Wallis秩和检验.结果 细胞经PMA刺激后CD147、MMP-2及MMP-9三者表达量均较与空白组有增高(P＜0.01).A771726干预后,细胞表面CD147平均荧光强度(MFI)有不同程度的下降,对照组MFI为109.5±3.8,A771726干预组(5、15、45μg/ml)MFI分别为73.3±2.5、64.5±2.3、40.9±2.7(P＜0.01);不同浓度A771726干预后MMP-2、MMP-9 mRNA表达量及细胞培养上清液中MMP-2、MMP-9活性与对照组比较均有不同程度的下降(P＜0.01).各干预组CD147 mRNA表达量与对照组比较,未见下降(P＞0.05).结论 来氟米特活性代谢产物A771726可以抑制PMA诱导的THP-1细胞CD147、MMP-2及MMP-9的表达.

Abstract：

Objective To investigate the effects of the leflunomide active metabolite (A771726) on the expression of phorbol-12-myristate-13-acetate (PMA) -induced CD147, matrix metallo-proteinase (MMP)-2 and MMP-9 on THP-1 cells. Methods THP-1 cells were cultured in RPMI-1640 medium supplemented with 10％ fetal bovine serum. For all experiments, THP-1 cells were cultured at an initial density of 5×105/ml. Before A771726 treatment, cells were cultured with serum-free RPMI-1640 medium for 12 h, THP-1cells were co-cultured with PMA at three different concentrations of A771726 (5, 15 , 45 μg/ml) for 24 h.The mRNA expression of CD147, MMP-2 and MMP-9 was measured by real-time PCR. CD147 expression on the cells were evaluated by flow cytometric analysis. The activity of MMP-2 and MMP-9 were evaluated by gelatin zymography. Statistical differences among the groups were tested by one-way ANOVA or KruskalWallis test. Results The expression of CD147, MMP-2 and MMP-9 were upgraded by the PMA. The expression of CD147 on THP-1 cells was inhibited significantly by A771726 in a dose-dependent pattern (P＜0.01). The mean fluorescence intensity (MFI) of CD147 in positive control group was 109.5±3.8, the MFI in A771726 (5, 15, 45 μg/ml) group were 73.3±2.5, 64.5±2.3, 40.9±2.7, respectively. The expression of MMP-2, MMP-9 mRNA and the activity of MMP-2, MMP-9 in the supernatant was inhibited significantly by A771726 (P＜0.01). The expression of CD147 mRNA was not inhibited significantly by A771726 (P＞0.05).Conclusion Leflunomide active metabolite (A771726) can inhibit the expression of PMA-induced CD147,MMP-2 and MMP-9 on THP-1 Cells.     

艾瑞昔布片治疗膝骨关节炎的Ⅱ期多中心随机双盲临床试验

 目的 评价艾瑞昔布治疗膝膝骨关节炎（OA）的有效性和安全性。方法 采用多中心、随机、双盲、阳性药物平行对照研究试验设计,试验组病人分为A组（72例）、B组（71例）、C组（71例）,分别口服艾瑞昔布50 mg bid、100 mg bid 和200 mg bid。对照组为D组（70例）口服塞来昔布200 mg qd,疗程12周。观察治疗前及服药后2、4、8、12周患者膝关节活动痛、15周行走时间（s）、健康状况问卷（HAQ）、病人及医师对目前疾病状况的总体评价。主要疗效指标为有效率、总有效率。次要疗效指标为各个单个疗效指标的改善程度。同时观察药物治疗期间发生的不良事件。结果 全分析集(FAS)分析提示经过2周治疗后,4组病人总有效率分别达到27.94%、29.69%、30.77%和42.86%（P＝0.063 2）;治疗满4周时,4组病人总有效率分别达到51.47%、50.00%、52.31%、65.08%（P＝0.114 0）;治疗满8周时,4组病人总有效率分别达到58.82%、64.06%、64.62%、74.60%（P＝0.062 7）,治疗满12周时总有效率可分别达到69.12%、64.06% 、75.38%和74.60%（P＝0.271 9）。4组临床不良反应发生率：A组15/68（22.06%）,B组18/65(27.69%),C组21/66(31.82%),D组27/65(41.54%),4组间差异无统计学意义（P＝0.103 0）。研究期间A组发生1例严重不良事件（缺血性结肠炎）。B组和D组各发现1例胃/十二指肠黏膜糜烂灶。D组发现了1例食道糜烂。结论 3个剂量组的艾瑞昔布和塞来昔布（200 mg qd）均可有效和安全地治疗膝骨关节炎,结合各次随访的疗效结果,建议艾瑞布III期临床试验时艾瑞昔布的剂量可采用100 mg bid。     

艾拉莫德对小鼠成纤维细胞分泌胶原的影响

目的观察艾拉莫德对小鼠成纤维细胞3T6细胞分泌胶原的影响。方法利用MTT法得到艾拉莫德对3T6细胞的半数毒性浓度约为1142．6mg／L,最终给药浓度选取334．38mg／L（二甲基亚砜浓度为1μl／256μl）、167．4mg／L、83．7mg／L、41．85mg／L,并以未加药组作为空白对照,分别在给药后12h、24h、36h、48h取细胞上清,采用氯胺T法检测其中细胞分泌的胶原。结果药物浓度334．38mg／L组在给药后12h、24h、36h与空白对照组比较胶原浓度增大（P〈0．05）,167．4mg／L和83．7mg／L组在给药后24h、48h与空白对照组比较胶原浓度增大;41．85mg／L组在给药后12h、24h与空白对照组比较胶原浓度降低（P〈0．05）。结论艾拉莫德对小鼠成纤维细胞3T6细胞分泌胶原的影响具有时间和药物浓度依赖性,高浓度可促进胶原的分泌,低浓度药物41．85mg／L组可减少细胞胶原的分泌。