艾瑞昔布片Ⅰ期临床耐受性研究

 目的 在健康成年志愿者中评价单剂量和多剂量口服艾瑞昔布片的安全性、耐受性。方法 按GCP 要求设计试验方案,①单剂耐受性试验拟定初试剂量为30mg,剂量递增至420 mg为最大剂量。本试验药物耐受性试验分6个剂量组,低剂量组4人,其余剂量组每组8人,安慰剂10人,共计54人,男、女各27人。将合格的健康志愿受试者随机分配至各试验组,并保证各组男、女各半。从最低剂量组开始给药,当所有单剂口服剂量组确证安全耐受后,开始多剂口服耐受性试验。②多剂耐受性试验入选12 例健康男性受试者,男女各半,给药方法：200 mg bid,餐后30 min服药连服11 d。观察指标为临床症状、体征和实验室检查指标等。结果 研究中未发现药物对生命体征有不良影响。试验中发现胆红素升高7例（其中安慰剂组1例）,不良事件与研究药物可能有关,程度轻。其他不良事件（包括恶心、上腹痛、肠鸣音活跃、脐周腹痛、解烂便、腹泻、腹痛、大便潜血阳性等）研究者认为与药物可能无关。 结论 单次给药（30~420 mg）及连续给药（200 mg,bid）11 d在健康志愿者中的耐受性好,有关胆红素升高及大便潜血阳性的不良事件与药物的关系,建议在Ⅱ期临床试验中进一步观察。     

艾拉莫德对小鼠成纤维细胞分泌胶原的影响

目的观察艾拉莫德对小鼠成纤维细胞3T6细胞分泌胶原的影响。方法利用MTT法得到艾拉莫德对3T6细胞的半数毒性浓度约为1142．6mg／L,最终给药浓度选取334．38mg／L（二甲基亚砜浓度为1μl／256μl）、167．4mg／L、83．7mg／L、41．85mg／L,并以未加药组作为空白对照,分别在给药后12h、24h、36h、48h取细胞上清,采用氯胺T法检测其中细胞分泌的胶原。结果药物浓度334．38mg／L组在给药后12h、24h、36h与空白对照组比较胶原浓度增大（P〈0．05）,167．4mg／L和83．7mg／L组在给药后24h、48h与空白对照组比较胶原浓度增大;41．85mg／L组在给药后12h、24h与空白对照组比较胶原浓度降低（P〈0．05）。结论艾拉莫德对小鼠成纤维细胞3T6细胞分泌胶原的影响具有时间和药物浓度依赖性,高浓度可促进胶原的分泌,低浓度药物41．85mg／L组可减少细胞胶原的分泌。     

脊柱关节病患者肌腱端血流的彩色多普勒研究

目的：对比健康志愿者和血清阴性脊柱关节病(SpA)患者肌腱端血流的差异，探讨彩色多普勒(CD)在协助诊断肌腱端病变中的价值。方法：以CD和半定量法测定30例健康志愿者和30例SpA患者下肢18个肌腱端的血流。结果：两组间每组受检的540个肌腱端的血流阳性率及其血流级别构成比均存在显著差异结论：CD是检测肌腱端血流的一种有效手段；SpA患者下肢肌腱端存在明显的血流异常。     

HLA-DR分子表达量在风湿性心脏炎中的变化

HLA-DR分子表达量在风湿性心脏炎中的变化     

风湿热与风心病风湿活动的诊断和原因分析

本文分析了９４例风湿热（ＲＦ）和风湿性心瓣膜病（ＲＨＤ）者临床和实检室资料。其中１０例初发ＲＦ最常见的主诉是活动后心悸、胸闷，个别发病年龄推迟至４２岁，仍属少见：７３例ＲＨＤ住院治疗者中伴风湿活动占４６例（６３％）．未能合理应用长效青霉素残抗区湿治疗不及时和不彻底是风湿活动常见原因；１１例ＲＨＤ术后病变瓣膜和左心耳病例检查有３例伴风湿性炎症细胞浸润。我们认为，临上ＲＨＤ者风湿活动是经常存在的，是加重ＲＨＤ病情和影响预后最常见、最重要的因素；对可能有风湿活动者应动态观察临床表现及化验结果，加强二级预防并及时对风温活动作出诊治。     

中国汉族强直性脊柱炎患者人类白细胞抗原-B27多态性研究

目的 本研究拟利用最新的人类白细胞抗原(HLA)-B27亚型数据,调查中国汉族强直性脊柱炎(AS)患者HLA-B27及其亚型的分布情况.方法 从我院脊柱关节炎患者数据库中随机抽取100例AS患者.用luminex液态芯片,结合聚合酶链反应-序列特异性寡核苷酸探针(PCR-SSOP)技术对HLA-B位点作低分辨分型.HLA-B27阳性者进一步用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)法做高分辨HLA-B27亚型检测.结果 经随机抽样纳入无关AS患者98例,其中HLA-B27阳性93例,阳性率94.9%,其中B*2704亚型76例(81.7%),B*2705亚型12例(12.9%),B*2715亚型5例(5.4%).与另外2篇文献报道的HLA-B27阳性汉族健康人群比较,没有一致的证据表明HLA-B27亚型分布在AS患者和健康人群中存在差异.但这2项汉族健康人群中的研究均未发现B*2715亚型.结论 中国汉族AS患者B27亚型以B*2704为主,其次是B*2705.B*2715作为一个频率极低的等位基因,本组病例中发现5例,提示B*2715与AS发病存在关联.     

人类白细胞抗原与风湿热和风湿性心瓣膜病易感性研究

为探讨人类白细胞抗原（ＨＬＡ）－ＤＱＡ１基因与风湿热（ＲＦ）和风湿性心脏病（ＲＨＤ）患者发病中宿主的遗传关联，选择无亲缘关系的广东籍汉族健康人１０６例和５４例ＲＦ／ＲＨＤ患者，应用聚合酶链反应－聚丙烯酰胺凝胶电泳（ＰＣＲ－ＰＡＧＥ）法，结合高灵敏的银染色作ＨＬＡ－ＤＱＡ１等位基因分型。发现本方法检测的６种ＤＱＡ１等位基因中，ＲＦ／ＲＨＤ组ＤＱＡ１＊０１０１（３１．４８％，相对危险率ＲＲ＝２．８９，Ｐ＜０．００５，病因系数ＥＦ＝０．２０６）明显增高，而ＤＱＡ１＊０１０２（１．８５％，ＲＲ＝０．１０６，Ｐ＜０．００５，预防分数ＰＦ＝０．１３４）显著下降；ＤＱＡ１的两种基因型（＊０１０１／０３０１和＊０１０１／０４０１）在病人组显著增高，而ＤＱＡ１的＊０１０２／０３０１基因型比健康人组明显下降（Ｐ＜０．００５）。上述结果显示：ＨＬＡ－ＤＱＡ１＊０１０１对ＲＦ／ＲＨＤ有遗传易感作用，而ＤＱＡ１＊０１０２有遗传抵抗作用；ＤＱＡ１基因型检测可能为预测ＲＦ／ＲＨＤ易感者提供理论依据。     

2008年欧洲抗风湿病联盟年会热点荟萃

第9届欧洲抗风湿病联盟年会(EUIAR 2008)于6月11日至14日在法国巴黎召开.来自全球近13 000名代表参加了此次大会,其中包括中国的70余名代表,会议就风湿性疾病基础和临床的最新研究进展进行了讨论和交流,大会共收到3000余篇论文摘要,召开了102场专题会议,并邀请了21位特邀讲者作专题报告和大会发言,并有1362篇论文作为壁报交流.并从上述论文中选出800余篇刊登于EULAR杂志Ann Rheum Dis.     

白细胞介素-23R单核苷酸多态性与中国汉族人群强直性脊柱炎的关联分析

目的 研究白细胞介素(IL)-23R基因单核苷酸多态性(SNPs)与中国汉族人群强直性脊柱炎(AS)的相关性.方法 选取IL-23R基因SNPs位点rs11209026、rs1343151和rs11209032以及在物理距离上与它们相近的另外3个SNPs位点进行检测;采用聚合酶链反应(PCR)直接测序法进行基因分型;采用SPSS 13.0软件进行Hardy-Weinberg平衡、基因型和等位基因频率分析;采用SHEsis软件进行连锁不平衡和单倍型分析.结果 rs11209032位点的各基因型分布和rs6677188位点的各基因型与等位基因频率分布在病例组和对照组差异有统计学意义(P<0.01);rs6677188和rs11209032存在连锁不平衡关系(D'=0.925,r2=0.561);单倍型GAC和单倍型GTC在AS患者和健康对照者中的分布差异有统计学意义(p<0.01),其中单倍型GAC在AS患者高,而单倍型GTC在健康对照者高.结论 IL-23R基因单核苷酸多态性与中国汉族人群AS相关,IL-23R基因可能是AS的一个易感基因.     

白芍总苷治疗非活动期强直性脊柱炎机制研究

目的初步探讨白芍总苷胶囊（TGP）治疗非活动期强直性脊柱炎（AS）的机制。方法选择38例非活动期的AS患者,分别采用非甾体抗炎药（NSAID）、NSAID加TGP、TGP治疗,同时纳入15名健康体检者作对照。于基线期、用药24周后检测其CRP、ESR、ALT、AST、血尿素氮、血清肌酐浓度,记录视觉模拟评分（VAS）、巴氏AS病情活动指数（BASDAI）、巴氏AS功能指数（BASFI）、AS疾病活动指数（ASDAS）,逆转录PCR检测外周血Toll样受体-4（TLR-4）、TLR-5、髓样分化因子MYD88、TNF受体相关因子6（TRAF6）mRNA的表达,液相芯片仪检测血清TNF-α、IL-17α、转化生长因子-β1（TGF-β1）浓度。结果治疗期间3组AS患者复发率比较差异无统计学意义,用药24周后3组组间临床评分及炎症指标无明显变化（P均〉0.05）。治疗前3组AS患者TLR-4、TLR-5 mRNA表达水平较健康对照组升高（P〈0.05）。用药24周后合并用药组TLR-4 mRNA、TLR-5 mRNA表达降低（P〈0.05）,单用TGP组TLR-5 mRNA表达降低（P〈0.05）。3组AS患者基线期血清TNF-α、IL-17α、TGF-β1浓度较健康对照组升高（P〈0.05）,用药24周后,各组AS患者血清TNF-α、IL-17α浓度下降（P〈0.05）。结论 TGP对非活动期AS有治疗前景,其作用机制可能为下调相关炎症因子及调控TLR-4、TLR-5介导的炎症反应。