注射用紫杉醇脂质纳米粒的制备、体外释放及体内药动学研究

 目的 制备注射用紫杉醇脂质纳米粒,并考察其理化性质、体外释放及体内药动学性质。 方法 采用高压乳匀结合冷冻干燥工艺制备注射用紫杉醇脂质纳米粒;考察脂质纳米粒形态、粒径分布、载药量及超滤离心法测定包封率;考察了制剂的稳定性和安全性;以市售紫杉醇注射液为对照,考察其体外释放特性及大鼠体内药动学行为。 结果 注射用紫杉醇脂质纳米粒的平均粒径为 25.6 nm ;包封率为（ 99.55 ± 0.25 ） % ,载药量为（ 1.37 ± 0.78 ） % ;与 5% 葡萄糖溶液或 0.9%NaCl 注射液配伍 8 h 内稳定;安全性良好,无溶血现象;在 0.8 mol·L^-1 水杨酸钠溶液中 24 h 的累积释放百分率分别为 99.8% 和 99.9% ,释放行为符合一级动力学方程;紫杉醇注射液与脂质纳米粒溶液在大鼠体内的平均滞留时间 (mean residence time , MRT) 分别为 1.10 和 1.85 h ,两者 24 h 内药 - 时曲线下面积 (AUC) 分别为 6.78 和 33.6 mg·h·L^-1 。 结论 采用高压乳匀 - 冷冻干燥工艺制备注射用紫杉醇脂质纳米粒,对纳米粒起到了很好的保护作用,避免了药物的渗漏;载药量和包封率较高,粒径分布均匀;与注射液相比,脂质纳米粒的体外释放显著慢于注射液,具有缓释效果。     

西医院校中医基础理论教学模式探讨

简述西医院校大力开展中医教学的重要性，目前西医院校的中医教学现状，中医基础理论教学的必要性，探讨中医基础理论具体教学模式。     

桃核承气汤对免疫低下模型鼠免疫调节作用的实验研究

目的在于探讨桃核承气汤对免疫功能低下模型鼠免疫功能的调节作用及其调节作用的机理,测定T细胞亚群和IL－2的分泌水平,实验证明,该药物可提高机体免疫功能,为活血化瘀类中的免疫调节作用提供免疫药理依据。     

血浆ET-1、NO和vWF与2型糖尿病视网膜病变相关关系

目的探讨反映血管内皮功能的标志物血浆内皮素1(endothelin1,ET-1)、一氧化氮(nitric oxide,NO)、血管性假血友病因子(von Willebrand factor,vWF)与2型糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)严重程度的关系。方法依据WHO标准选择2型糖尿病患者(diabetic mellitus,DM)伴有或不伴有DR85例和健康对照组30人,采用酶联免疫吸附双抗体夹心法和硝酸还原法测定血浆ET-1、vWF和NO,离子交换层析分光光度法测定糖化血红蛋白(hemoglobin A1C,HbA1C),记录相关临床和生化指标。结果2型糖尿病并发DR患者血浆ET-1、vWF水平(分别为3·04μg·L-1±1.27μg·L-1、136.18%±33.64%)显著高于无DR患者组(分别为1.48μg·L-1±1.16μg·L-1、66.68%±19.30%,P<0.01),但血浆NO水平(82.34μg·L-1±17·42μmol·L-1)低于无DR患者组(98·12μg·L-1±33.30μmol·L-1,P<0.05);血浆ET-1水平与收缩压,舒张压和病程呈正相关(r=0.431,0.382和0·450,P<0.05),与空腹血糖、HbA1C、vWF水平呈显著正相关(r=0·561,0.478和0.544,P<0.01);血浆NO与病程、vWF呈负相关(r=-0.431和-0.412,P<0.05);血浆vWF与ET-1、病程、FBG、HbA1C呈正相关(r=0.544,0.313,0.425和0·380,P<0.05),与NO水平呈负相关(r=-0.412,P<0·05)。结论血浆ET-1、NO、vWF水平的检测反映血管内皮功能受损程度可能与DR发生、发展有关,对DR的早期诊断和治疗具有一定意义。     

JAK2/STAT3信号转导通路在岩大戟内酯B诱导的前列腺癌细胞PC-3凋亡中的作用

目的探讨岩大戟内酯B诱导的人前列腺癌细胞系PC-3细胞凋亡以及JAK2/STAT3信号转导通路在此过程中的作用。方法不同浓度的岩大戟内酯B处理人前列腺癌细胞系PC-3细胞0、24、48、72 h后,采用台盼蓝染色法检测PC-3细胞存活率;采用Annexin V-FITC/PI双染流式细胞仪检测PC-3细胞凋亡率;Western blot分析检测岩大戟内酯B作用不同时间后JAK2/STAT3信号转导通路的表达;预先用不同浓度的JSI-124(选择性STAT3途径抑制剂)处理PC-3细胞60 min,观察岩大戟内酯B作用不同时间后PC-3细胞的凋亡情况。结果岩大戟内酯B能够诱导前列腺癌细胞PC-3凋亡,降低磷酸化-JAK2/STAT3的表达,JSI-124可以提高岩大戟内酯B诱导的PC-3细胞凋亡率。结论 JAK2/STAT3信号转导通路参与了岩大戟内酯B诱导的PC-3细胞凋亡过程。JSI-124通过特异性地抑制STAT3活性提高了岩大戟内酯B诱导的PC-3细胞凋亡率。     

全反式维甲酸-正丁酸（丙戊酸）前体药物的设计、合成及抗肿瘤活性研究

目的合成全反式维甲酸（ATRA）的前体药物，增强ATRA对急性早幼粒白血病（APL）细胞的分化诱导作用。方法以乙二醇、对苯二酚、乙醇胺及乙二胺等为连接物，通过酯键和酰胺键将分化诱导剂ATRA与组蛋白去乙酰酶（mAC）抑制剂正丁酸、丙戊酸连接起来，形成前体药物。结果合成了13个ATRA与正丁酸或丙戊酸相连接的前体药物，化合物的结构经^1H-NMR、MS和IR确证。结论考察部分化合物对急性早幼粒细胞白血病细胞株NB4的生长抑制作用和对急性早幼粒白血病（APL）细胞分化诱导作用，初步的药理实验结果表明，ATRA与丙戊酸通过酰胺键连接时，对NB4细胞分化诱导能力显著增加。     

外科患者急性精神障碍的临床分析

目的了解严重创伤、大手术后外科患者精神障碍的发生率,探讨与之相关的影响因素和治疗方法。方法对12例严重创伤及大手术后出现精神障碍临床症状的患者积极控制原发疾病,并给予镇静剂及心理干预治疗。结果所有患者对治疗反应良好,全部患者出院时无精神遗留障碍。结论严重创伤、大手术后精神障碍发生与年龄、创伤严重程度、疼痛、麻醉打击、术前焦虑的心理状态、围术期血流动力学不稳定等因素密切相关。提高对创伤后应激障碍(PTSD)和术后谵妄(POP)的认识,对高危患者及时行心理干预,以减少术后并发症、促进患者术后康复。     

双表达外源性4-1BBL/IL-15的K562细胞活化外周血淋巴细胞的研究

为肿瘤过继免疫治疗开发体外激活T细胞、NK细胞的高效途径,研究双表达外源性4-1BBL和IL-15的K562细胞刺激外周血淋巴细胞活化的能力。采用分子克隆技术,分别将4-1BBL和IL-15基因插入双表达载体pVITRO-2,命名为pV4-1BBL-IL-15。经测序鉴定后,利用脂质体介导的转染及潮霉素筛选,获得稳定双表达4-1BBL、IL-15分子的K562细胞(K562/4-1BBL/IL-15)。经流式细胞仪(FACS)分选后,K562/4-1BBL/IL15细胞和K562细胞分别用丝裂霉素C处理,与外周血淋巴细胞孵育24 h,FACS检测淋巴细胞表面活化性受体CD69的表达。对NK细胞不仅同时检测活化性受体NKG2D的表达,还用乳酸脱氢酶释放法观察NK细胞受不同刺激细胞作用后,细胞毒活性的变化。结果显示受K562/4-1BBL/IL15细胞刺激后,T细胞CD69的表达无明显变化。γδT细胞CD69表达增长5倍。NK细胞CD69表达增长6倍,而NKG2D的表达增加1.5倍;NK细胞受K562/4-1BBL/IL15细胞作用72 h后,细胞毒活性明显提高。提示双表达4-1BBL/IL-15的K562细胞能够高效激活γδT细胞及NK细胞,有望用于肿瘤的过继免疫治疗。     

H3K27me3在肿瘤中的表达及其应用

组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化(H3K27me3)的修饰是表观遗传中重要的基因沉默标志,参与调节细胞分化与增殖之间的平衡,其表达水平异常与多种疾病密切相关.H3K27me3由多梳抑制复合物2(PRC2)产生,PRC2组成部分的改变,如Zeste基因增强子人类同源物2(EZH2)功能改变或过表达、胚胎外胚层发育蛋白(E...     

彩色多普勒超声血流动力学参数在预测胎儿窘迫中的预测价值

目的：分析彩色多普勒超声血流动力学参数在预测胎儿窘迫中的的预测价值。方法：收集2018年1月～2020年12月我院收治的109例胎儿窘迫孕妇的临床资料作为窘迫组,另选择同期我院收治的97例健康孕妇的临床资料作为对照组,比较两组一般资料、脐动脉(UA)血流动力学参数、大脑中动脉(MCA)血流动力学参数及胎儿左心室Tei指数,统计阻力指数(RI)_UA、RI_MCA、左心室心肌做工(Tei)指数单独及联合对胎儿窘迫的诊断价值。结果：窘迫组RI_UA、血流灌注指数(PI)_UA、收缩期/舒张期(S/D)_UA及Tei指数高于对照组,RI_MCA、PI_MCA、S/D_MCA低于对照组,二尖瓣口处A峰结束至下一个心动周期E峰开始的时间间隔(a)长于对照组,主动脉射血时间(b)短于对照组。系列联合诊断的特异度、阳性预测值、准确度均高于RI_UA、RI_MCA、Tei指数单独诊断及平行联合诊断。结论：...