急性乙型肝炎患者血清HBV基因耐药变异及相关因素分析

目的了解急性乙型肝炎(AHB)患者感染HBV基因耐药相关变异性,并对变异相关因素HBV DNA、HBeAg、ALT、AST及TBil进行分析。方法收集AHB患者123例,提取血清HBV DNA对反转录酶(RT)基因区核苷(酸)类似物变异耐药突变10个位点进行检测,同时进行HBV DNA载量、HBeAg、ALT和AST检测。采用焦磷酸测序技术(pyrosequencing)进行DNA测序,数据分析采用PSQ-96MA型焦磷酸测序仪配套的分析软件进行。结果 123例患者中9例发生变异,检出率为7.32%,病毒以变异/未变异共存形式存在。变异位点和变异形式均以204V/I和181V为主,相关耐药主要为拉米夫定、替比夫定和阿德福韦酯。发生变异者与未发生变异者比较,HBV DNA载量、ALT、AST、TBil及HBeAg阴性率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论急性HBV感染者体内存在HBV核苷(酸)类似物耐药相关突变,自然变异与HBVDNA载量、ALT、HBeAg、TBil及AST无显著相关性。     

腹腔镜与开腹结直肠癌根治术对患者免疫功能的影响比较

目的 探讨腹腔镜与开腹结直肠癌根治术对患者免疫功能的影响,并观察临床应用价值,从而选择最佳的手术方法.方法 回顾性分析100例结直肠癌患者的临床资料,按照自愿、对照的原则分为观察组和对照组,各为50例.观察组采用腹腔镜进行手术,对照组采用传统的开腹手术.观察和比较两组患者术前1d、术后1、2、3、7d免疫功能指标T细胞CD3+、CD4+、CD8+的变化情况.结果 术前1d两组患者T淋巴细胞CD3+、CD4+、CD8+比较差异无统计学意义(P＞0.05);术后1d两组患者T淋巴细胞CD3+、CD4+、CD8+均有所下降,但是对照组下降幅度大于观察组,差异有统计学意义(P＜0.01);术后3d、5d两组患者T淋巴细胞CD3+、CD4+、CD8+均有所上升,但是观察组上升幅度大于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01);术后7d观察组T淋巴细胞CD3+、CD4+、CD8+基本恢复到术前水平,与对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 采用传统的开腹手术对结直肠癌患者进行根治手术创伤较大,对患者细胞免疫功能的影响较大,而腹腔镜结直肠癌根治术效果较好,可以减轻对机体细胞免疫功能的抑制作用,且术后恢复较快,是一种安全可行的手术方式.     

建设感染医学网的体会和设想

为了丰富和完善感染病学的教学内容 ,解决传统教学手段的不足并克服其局限性 ,建立了感染医学网站 (http:∥ www.m edinfect.com) ,以医学生和临床医学教师为主要服务对象 ,并吸引广大临床医师和患者参与。网站在向广大感染病学专业人员、医学生提供感染病学专业的医学信息、感染病学教案资料、教学课件的同时 ,也进行了大量健康教育宣传 ,利用互联网的交互技术为本专业医学专业人员、教员、医学生、患者提供一个虚拟的交流园地 ,并为广大患者提供免费网络医疗咨询服务。     

胸大肌切开第Ⅲ组淋巴结清扫的应用

目的探讨改良根治术加胸大肌切开行第Ⅲ组淋巴结清扫在乳腺癌诊断及治疗中的意义。方法选取56例临床分期Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌患者,在改良根治术的基础上加胸大肌部分切开清扫第Ⅲ组淋巴结,分析该组淋巴结受累情况和相关因素。结果胸大肌切开补充清扫第Ⅲ组淋巴结中残留阳性淋巴结26．78％,术后无明显胸肌萎缩、严重上肢水肿等并发症。结论胸大肌切开第Ⅲ组淋巴结清扫术能有效地清除改良根治术中残留的淋巴结,且创伤小,能为乳腺癌术后的综合治疗提供准确的病理依据。     

核苷(酸)类似物及干扰素治疗对慢性HBV感染者远期肝癌和死亡风险的影响

目的观察核苷(酸)类似物(NAs)和α干扰素(IFN-α)抗病毒治疗对慢性乙型肝炎(CHB)和代偿期肝硬化(LC)患者远期发生肝细胞癌(HCC)及死亡风险的影响。方法采用回顾性-前瞻性双向队列研究设计,自2008年1月起,对1998年8月至2007年12月间住院的慢性HBV感染者通过回顾性调查建立研究队列,并随访至2013年5月。共2 035例患者纳入队列研究,其中NAs治疗组380例,IFN-α治疗组153例,未治疗(对照)组1 502例。结果 IFN-α治疗组中位随访时间10.08(IQR:7.96~11.67)年,HCC发生率为2.70/1 000人年;NAs治疗组中位随访时间7.58(IQR:6.08~9.67)年,HCC发生率为6.76/1 000人年;对照组中位随访时间9.2(IQR:7.0~11.33)年,HCC发生率为13.02/1 000人年。在CHB患者中,IFN-α治疗组的HCC累积发生率显著低于对照组(P=0.008)和NAs治疗5年的患者(P=0.039),其累积肝病相关病死率亦显著低于对照组(P=0.001)和NAs治疗5年(P=0.007)的患者;NAs治疗≥5年患者的累积肝病相关病死率显著低于对照组(P=0.019)和NAs治疗5年的患者(P=0.034)。在基线代偿期LC患者中,NAs治疗≥5年的患者HCC累积发生率显著低于对照组(P=0.028)及NAs治疗5年患者(P=0.031);同时其累积肝病死亡率亦显著低于对照组(P=0.001)及NAs治疗5年患者(P=0.017)。结论 IFN-α治疗能显著降低CHB患者远期发生HCC和死亡的风险,而NAs长期治疗可以减少CHB患者的死亡风险,并显著降低代偿性肝硬化患者HCC的发生风险及死亡率。     

膦甲酸钠对卡介苗联合脂多糖诱导的大鼠肝损伤的干预作用

目的　观察膦甲酸钠 (PFA)对卡介苗联合脂多糖 (LPS)诱导的大鼠肝损伤干预作用 ,并探讨其对大鼠体液免疫和细胞免疫的影响。方法　予以大鼠腹腔内接种卡介苗 (BCG) 5× 10 7活菌 /鼠 ,次日始分别予不同剂量PFA腹腔内注射。在接种BCG后第 11天 ,予以大鼠腹腔内LPS ,2h后球后采血 ,检测血清TNFα、IL 6及IL 10水平。 8～ 10h后采血处死 ,检测血清ALT、AST水平及T细胞亚群 ,统一取肝右叶病理检查。结果　BCG对大鼠致敏后第 11天 ,予以小剂量LPS可以诱发大鼠急性肝损伤 ,血清ALT明显升高 ,大于正常对照 10倍以上 ,AST也较正常对照升高 2倍以上。肝组织病理显示肝细胞坏死广泛伴出血 ,病变占小叶 1/3以上 ,伴有片状炎细胞浸润。在接种BCG后 10d期间 ,腹腔内给予PFA( 60 0mg·kg-1·d-1) ,可明显降低大鼠血清ALT及AST水平 ,大鼠血清TNFα水平也有明显下降 ,而IL 6则有升高 ,CD3 、CD4 细胞百分比明显高于模型组 ,CD8 百分比明显低于模型对照组。在肝组织病理上PAF( 15 0～ 60 0mg·kg-1·d-1)可减轻肝脏炎性损害。结论　PFA对卡介苗联合LPS诱发的大鼠急性免疫性肝损伤有防护作用 ;在较大剂量下 ,PFA对大鼠细胞免疫及炎性细胞因子水平有一定影响。     

秋水仙碱拮抗肿瘤坏死因子α的肝毒性作用

目的：探讨秋水仙碱（Ｃｏｌ）于在体条件下对重组人肿瘤坏死因子α（ＴＮＦ－α）所致动物肝毒性的影响，方法：将１８只雄性ＢＡＬＢ／ｃ小鼠随机分为Ａ￣Ｃ３组，腹腔注射Ｄ－氨基半乳糖（ＧａｌＮ）７００ｍｇ／ｋｇ致敏，１ｈ后再次腹腔注射ＴＮＦ－α５０μｇ／ｋｇ诱发急性肝坏死。Ａ组小鼠于ＴＮＦ－α给药前１９和４ｈ分别腹腔汶射生理盐水作为对照，Ｂ和Ｃ组则按相同时间灌服或腹腔注射Ｃｏｌ０．５ｍｇ／ｋｇ。给药８ｈ后     

乙型肝炎病毒共价闭合环状DNA与松弛环状DNA对核苷(酸)类药物耐药变异的比较

目的 了解肝细胞内HBV共价闭合环状DNA( HBV cccDNA)核苷(酸)类药物耐药变异的情况,并比较其与松弛环状DNA(rcDNA)耐药变异的异同.方法 取40例慢性HBV感染肝移植患者的部分肝组织,采用十二烷基硫酸钠-蛋白质沉淀法结合DNA提取试剂盒分离提取肝内的HBV cccDNA和rcDNA.将抽提产物用不降解质粒的ATP依赖DNA酶酶切纯化后,用跨HBV基因组双链缺口并涵盖常见核苷类耐药位点(rt169～rt250)的引物行单轮PCR或套式PCR选择性扩增cccDNA.另用不跨双缺口的引物PCR扩增肝组织内的HBV rcDNA和患者肝移植术前的血清HBV rcDNA.用直接测序法对上述扩增产物进行基因测序并分析核苷(酸)类药物耐药位点的检出情况.结果 40例患者中,31例肝组织内检测到HBV cccDNA,35例肝组织检测到HBV rcDNA,21例肝移植术前血清中检测到HBV rcDNA.测序结果显示,2例肝组织内cccDNA、rcDNA和血清rcDNA均检测到rtM204Ⅰ变异;有2例患者肝内cccDNA、rcDNA分别存在rtM204Ⅰ、rtQ215H变异,而血清rcDNA未检测到相应变异;3例血清中分别存在rtM204V、rtM204V、rtV173L+ rtL180M+rtM204V变异,而肝内cccDNA和rcDNA未检测到相应变异.结论 慢性HBV感染者肝细胞内cccDNA可出现核苷(酸)类药物耐药变异,且肝组织内的cccDNA、rcDNA耐药变异株与血清中的rcDNA耐药变异株不完全一致.     

病毒耐药难以杜绝,但切莫人为推动

人类在与病毒做斗争的过程中要面对两方面的难题——一方面是抗病毒药物开发难;另一方面是随时要面对病毒对药物产生耐药的风险。     

T淋巴细胞亚群与慢性乙型重型肝炎患者继发细菌感染及预后的关系

T淋巴细胞亚群分析作为判断患者细胞免疫状态的重要指标,临床上得到广泛的应用和重视.肝硬化患者中,继发细菌感染者CD4+和CD8+ T淋巴细胞计数明显低于未发生感染者[1].重型肝炎患者中此两者之间的关系尚未有明确的研究结论.虽然对淋巴细胞亚群与重型肝炎预后之间的关系已有较多的研究[2,3],且一般认为死亡组CD4+和CD8+ T淋巴细胞均下降,但这些研究中均未对淋巴细胞亚群与预后的关系进行分层分析,对指导临床工作实用性不高.我们研究了CD4+和CD8+ T淋巴细胞与继发细菌感染及预后之间的关系,为临床上协助判断预后、早期防治感染并发症提供依据.