柑桔素抑制CYP450 3A4活性并减轻异烟肼和利福平合用的肝细胞毒性

目的研究柑桔素对异烟肼和利福平导致肝毒性增加的防治作用及CYP3A4在其中的作用机制。方法将培养的QSG-7701人肝细胞培养液中分别加入异烟肼和利福平,同时加入不同剂量(1、5、25mg.L-1)的柑桔素后继续培养48h。分别收集药物处理后的培养液和细胞,将细胞裂解后,用比色法分别测定培养液和细胞裂解液中的乳酸脱氢酶的活性,计算细胞外和细胞内乳酸脱氢酶的比值。药物处理48h后,将细胞与CYP3A4作用底物咪达唑仑共同孵育2h,采用高效液相色谱质谱联用法测定咪达唑仑浓度的变化,计算细胞内CYP3A4的活性。结果与对照组比较,异烟肼和利福平合用使肝细胞乳酸脱氢酶释放增加,CYP3A4活性增强;5、25mg.L-1的柑桔素均可减弱异烟肼和利福平升高乳酸脱氢酶的作用,但未使其恢复正常水平;5mg.L-1的柑桔素还减弱了异烟肼和利福平合用导致CYP3A4活性增强的作用,但也未使其恢复正常水平。结论异烟肼和利福平合用对人肝细胞具有细胞毒性作用,柑桔素可以通过抑制其升高CYP3A4活性的作用而减轻肝细胞的损伤。     

涂膜剂中成膜材料的研究和应用进展

涂膜剂系指药物溶解或分散于含成膜材料的溶剂中,涂搽患处后形成薄膜的外用液体制剂[1].该制剂制备工艺简单,不用裱褙材料,不需特殊机械设备,使用方便,日益引起医药界重视.涂膜剂中的成膜材料既是一种药物载体,又可通过成膜,发挥保护创面、减少皮肤水分蒸发,促进皮肤水合作用等功效,因此成膜材料的选择是涂膜剂制备成功的关键因素.近年随着药用高分子材料的发展,涂膜剂中应用的成膜材料种类也在不断增加.笔者查阅了相关文献,将有应用报道的成膜材料归纳总结如下.     

涂膜剂的研究进展

目的:介绍涂膜剂的研究进展。方法:查阅国内外相关文献,对涂膜剂在处方研究、制备工艺、质量控制、药理毒理学、透皮吸收以及临床应用方面的研究情况进行归纳、总结、评述。结果:涂膜剂的国内文献报道较多,但多处于实验室研究和医院制剂水平,存在成膜材料种类单一,质量标准不够完善的问题。结论:作为一种制备简单、应用方便的外用制剂,涂膜剂具有广阔的开发前景。     

孕酮对大鼠大脑皮质神经元氨基酸受体亚单位GBR1和NR2B表达的影响

目的:研究孕酮(PROG)对大鼠大脑皮质神经元氨基酸受体亚单位GBR1和NR2B表达的影响。方法:不同剂量(1,10,100μmol.L-1)的孕酮处理原代培养的大鼠大脑皮质神经元,采用免疫细胞化学法测定神经元氨基酸受体亚单位GBR1和NR2B表达的变化。结果:与对照组相比,1,10,100μmol.L-1 PROG使GBR1表达分别增加45.9%、172.0%、211.6%(P<0.01),使NR2B表达分别增加42.1%、51.4%、88.4%(P<0.05或P<0.01)。结论:孕酮可增强氨基酸受体亚单位GBR1和NR2B的表达水平。     

甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液在健康人体内的药物动力学

30名健康志愿者（男女各半）随机分为3组,分别单剂量静脉滴注低、中、高剂量（150、300、600mg,以帕珠沙星计）甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液,用HPLC法测定血药浓度。3个剂量组药动学参数cmax分别为（5.46±1.11）、（9.43±2.15）和（18.30±4.69）μg/ml,t1/2Z分别为（1.83±0.38）、（1.75±0.18）和（1.94±0.16）h,AUC0-12h分别为（8.64±1.10）、（16.93±1.73）和（40.92±9.74）μg·ml-1·h,VZ分别为（45.13±8.95）、（44.93±7.08）和（42.23±8.41）L,CLZ分别为（17.21±2.13）、（17.72±1.94）和（15.14±3.14）L/h。结果表明,帕珠沙星在150～600mg剂量范围内cmax和AUC与给药剂量呈正相关。高剂量组中男性受试者的cmax比女性低,其它药动学参数在男女性别间均无显著性差异。     

利福平人体内主要代谢物的分离与鉴定

体外碱水解到福平制备21—去乙酰利福平;薄层层析法分离,高效液相色谱—紫外检测器及光电二极管阵列检测器定性利福平体内代谢物为21—脱乙酰利福平。     

战创伤涂膜剂体外抗菌活性影响因素的观察

目的 通过设定试验中不同pH值、细菌数量、血清蛋白含量等因素,测定战创伤涂膜剂(TMJ)对两株专性厌氧菌标准菌株和两株需氧化脓菌标准菌株最低抑菌浓度(MIC),探讨TMJ受其影响的抗菌活性.方法 以培养液稀释TMJ至不同浓度含药量/ml,按所设定不同pH值、细菌数量、血清蛋白含量对试验菌株进行MIC测定,观察TMJ对其抗菌活性的变化.结果 TMJ在不同pH条件下对试验菌株杀伤活性有一定差异,比较高的pH值对结果影响较大,细菌数量的影响主要表现在细菌数量较小时(103 CFU/ml),TMJ对试验菌株MIC有提高.结论 血清蛋白的存在对TMJ的杀菌活性有显著影响,而且血清蛋白的含量越高对TMJ的影响越大.     

法罗培南钠片人体药动学研究

 目的研究中国健康受试者口服不同剂量法罗培南钠片的药动学。方法30名健康受试者(男性15名,女性15名)按性别随机分为3组,分别口服低、中、高(200,400,600mg)3个剂量的法罗培南钠片,于不同时间分别从受试者肘静脉取血4mL,离心分离血浆,对低浓度和高浓度样品分别处理后,高效液相色谱法测定血浆中法罗培南钠浓度。采用DASVer1.0药动学软件进行房室模型判断并计算药动学参数。结果法罗培南钠的体内经时过程符合有滞后时间的一室模型,口服低、中、高3个剂量组的t_max分别为(0.85±0.29),(0.73±0.34)和(0.88±0.29)h;ρ_max分别为(2.154±0.65),(4.425±2.403)和(8.126±2.635)mg·L^-1;AUC_0～t分别为(4.368±1.934),(9.273±7.817)和(18.431±9.167)mg·h·L^-1;t_1/2分别为(0.642±0.111),(0.769±0.217)和(0.702±0.120)h。结论健康人单剂量口服法罗培南钠片的体内药动学符合有滞后时间的一房室模型,ρ_max与AUC与服药剂量呈正相关。不同性别受试者单剂量口服法罗培南钠片后的药动学参数在男、女性受试者中无明显差异,表明男、女性受试者口服法罗培南钠片后的体内药动学过程基本相同。     

17β-雌二醇通过PI3K-Akt信号通路抑制丙泊酚诱导皮层神经元凋亡

 目的: 探讨17β-雌二醇对丙泊酚诱导原代培养皮层神经元凋亡的影响及机制。方法: 原代培养7 d的大鼠皮层神经元,给予不同浓度丙泊酚和或17β-雌二醇处理12 h,用MTT法检测神经元存活率变化,Hoechst 33258核染色法检测神经元调亡,Western blot法测定神经元p-Akt蛋白的变化。结果: 与溶剂对照组比较,丙泊酚呈剂量依赖性降低神经元存活率(P<0.05);与丙泊酚组比较,17β-雌二醇呈剂量依赖性提高神经元存活率(P<0.05),PI3K/Akt激动剂IGF组神经元存活率显著增加(P<0.01)。与溶剂对照组比较,丙泊酚组神经元凋亡率显著增加(P<0.01),丙泊酚+17β-雌二醇组神经元凋亡率较丙泊酚组显著下降(P<0.01),LY294002预处理可阻断17β-雌二醇的作用,使细胞凋亡率增加(P<0.01)。与溶剂对照组比较,丙泊酚呈剂量依赖性降低神经元p-Akt蛋白水平(P<0.05);与丙泊酚组比较,17β-雌二醇呈剂量依赖性提高神经元p-Akt蛋白水平(P<0.05);与丙泊酚+17β-雌二醇组比较,LY294002预处理组p-Akt蛋白水平显著下降(P<0.01)。结论: 17β-雌二醇可抑制丙泊酚诱导的原代培养皮层神经元凋亡,其机制可能与激活PI3K-Akt信号通路有关。     

血浆中硫普罗宁的测定及其片剂人体生物等效性研究

 目的研究硫普罗宁片在健康人体内的相对生物利用度。方法采用高效液相色谱-质谱法(HPLC-MS)测定了18名健康男性受试者交叉po 200mg的硫普罗宁参比制剂和受试制剂后不同时间血浆中硫普罗宁的浓度,求出主要药动学参数,并进行方差分析和双单侧t检验。结果HPLC-MS测定血浆中硫普罗宁的线性范围为0.02～5mg·L^-1,定量下限为0.02mg·L^-1。日内、日间精密度(RSD)均小于13%,相对回收率介于96%～106%之间。硫普罗宁片参比制剂和受试制剂主要药动学参数:ρ_max分别为(3.54±0.75)和(3.27±1.03)mg·L^-1;t_max分别为(4.6±1.1)和(4.3±1.0)h;AUC_0-96h分别为(18.2±4.5)和(17.6±5.9)mg·h·L^-1;AUC_0-∞分别为(20.4±5.5)和(19.9±6.9)mg·h·L^-1;t_1/2分别为(39.4±14.3)和(41.8±16.5)h。t_max经非参数秩和检验,受试制剂与参比制剂无统计学显著性差异;ρ_max、AUC_0-96h、AUC_0-∞经对数转换后进行方差分析,受试制剂与参比制剂无统计学显著性差异,双向单侧t检验结果表明,受试制剂ρ_max的90%可信限落在参比制剂70%～143%之间,受试制剂AUC的90%可信限落在参比制剂80%～125%之间;以AUC_0-96h计算,受试制剂硫普罗宁片的相对生物利用度为(95.7±26.1)%。结论两种硫普罗宁片制剂具有生物等效性。