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61.
Aβ_(25-35)对大鼠大脑皮质神经元神经甾体水平的影响 总被引:1,自引:1,他引:0
目的研究Aβ25-35对大鼠大脑皮质神经元合成神经甾体的影响。方法采用Aβ25-35(1μmol·L-1)处理原代培养的大鼠大脑皮质神经元,固相萃取结合高效液相色谱-质谱联用法测定细胞培养液中神经甾体的浓度,四甲基偶氮唑(MTT)法检测细胞活性。结果与对照组相比,Aβ25-35处理后神经元存活率降低约50%(P<0.01),胆固醇处理组神经元存活率未见改变(P>0.05),但Aβ+胆固醇组的神经元存活率明显高于Aβ处理组(P<0.01)。与胆固醇组相比,Aβ25-35处理后神经甾体PREG水平略有降低(P>0.05),PROG水平明显下降(P<0.01),AP水平明显增高(P<0.01)。结论神经甾体PREG-PROG-AP代谢通路在Aβ25-35引起的大鼠大脑皮质神经元损伤时发生明显改变,并能部分地对抗Aβ的神经毒性作用。 相似文献
62.
柑桔素抑制CYP450 3A4活性并减轻异烟肼和利福平合用的肝细胞毒性 总被引:3,自引:1,他引:2
目的研究柑桔素对异烟肼和利福平导致肝毒性增加的防治作用及CYP3A4在其中的作用机制。方法将培养的QSG-7701人肝细胞培养液中分别加入异烟肼和利福平,同时加入不同剂量(1、5、25mg.L-1)的柑桔素后继续培养48h。分别收集药物处理后的培养液和细胞,将细胞裂解后,用比色法分别测定培养液和细胞裂解液中的乳酸脱氢酶的活性,计算细胞外和细胞内乳酸脱氢酶的比值。药物处理48h后,将细胞与CYP3A4作用底物咪达唑仑共同孵育2h,采用高效液相色谱质谱联用法测定咪达唑仑浓度的变化,计算细胞内CYP3A4的活性。结果与对照组比较,异烟肼和利福平合用使肝细胞乳酸脱氢酶释放增加,CYP3A4活性增强;5、25mg.L-1的柑桔素均可减弱异烟肼和利福平升高乳酸脱氢酶的作用,但未使其恢复正常水平;5mg.L-1的柑桔素还减弱了异烟肼和利福平合用导致CYP3A4活性增强的作用,但也未使其恢复正常水平。结论异烟肼和利福平合用对人肝细胞具有细胞毒性作用,柑桔素可以通过抑制其升高CYP3A4活性的作用而减轻肝细胞的损伤。 相似文献
63.
目的研究国产与进口托吡酯片口服给药后的人体生物等效性。方法采用两制剂双周期交叉试验设计,18名健康男性受试者分别单剂量口服国产或进口托吡酯片100mg,采用高效液相色谱-质谱法测定人血浆中托吡酯的浓度。结果国产片与进口片的Cmax分别为(1222±237)、(1274±180)μg/L,tmax分别为(1.5±1.0)、(1.2±0.9)h,AUC0~120分别为(40520±7524)、(40458±4731)(μg.h)/L,AUC0~∞分别为(44379±8082)、(44380±4952)(μg.h)/L,t1/2分别为(34.4±5.0)、(35.5±4.8)h;国产片的相对生物利用度为(100.8±19.2)%。结论国产与进口托吡酯片具有生物等效性。 相似文献
64.
目的:研究两种替米沙坦片的人体生物等效性.方法:20名健康男性受试者按照两制剂两周期的随机交叉试验设计,分别单剂量口服受试制剂和参比制剂80mg,用HPLC-荧光法测定血浆中替米沙坦的浓度,用DAS1.0软件对所得药动学参数进行统计分析.结果:受试制剂和参比制剂在受试者体内的药动学参数如下:cmax分别为(0.92±0.62)和(1.04±0.61)μg/ml;tmax分别为(0.97±0.61)和(1.03±0.65)h;AUG0-96h分别为(4.32±2.86)和(4.41±2.51)μg·h·ml-1;AUG0-∞分别为(4.60±3.08)和(4.59±2.64)μg·h·ml-1;t1/2分别为(24.38±10.50)和(21.31±6.81)h.tmax、cmax、AUC0-96h、AUG0-∞在两制剂间均元显著性差异,双单侧t检验结果表明受试制剂cmax的90%置信区间落在参比制剂70%~143%之间,受试制剂AUG的90%置信区间落在参比制剂80%~125%之间;受试制剂的相对生物利用度为(109.2±31.9)%.结论:两制剂具有生物等效性. 相似文献
65.
66.
反式曲马朵和反式氧去甲基曲马朵在大鼠胆汁中排泄的立体选择性反式曲马朵和反式氧去甲基曲马朵在大鼠胆汁中排泄的立体选择性 总被引:2,自引:0,他引:2
目的研究反式曲马朵(trans T)及反式氧去甲基曲马朵(M1)在大鼠胆汁中排泄的立体选择性。方法高效毛细管电泳法测定大鼠iv trans T或 M1后胆汁和血浆中trans T, M1和与葡糖醛酸结合M1(M1c)的对映体。结果大鼠iv trans T后,胆汁中(+)-transT水平较(-)-trans T高,(+)/(-)-trans T较血浆中(+)/(-)-trans T的比值小。大鼠iv M1后,胆汁中(+)-M1水平较(-)-M1高,(+)-M1c较(-)-M1c低,(+)-M1与葡糖醛酸的结合率较(-)-M1低。结论trans T和M1在大鼠胆汁中排泄具立体选择性,(+)-trans T和(-)-M1被优先排泄。 相似文献
67.
高效液相色谱-质谱联用测定人血浆中单硝酸异山梨酯 总被引:2,自引:1,他引:2
目的:建立高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中单硝酸异山梨酯浓度.方法:应用Zorbax DB-C18柱(5 μm,2.1 mm×150 mm),流动相A为3 mmol·L-1醋酸铵溶液(含冰醋酸0.022%),流速0.17 mL·min-1,流动相B为甲醇-乙腈(85∶15),流速0.03 mL·min-1.采用四极杆质谱检测器大气压电喷雾离子源(ESI),负离子检测.结果:线性范围为6.25~1 200 μg·L-1,相对回收率接近100%,日内、日间RSD均小于6%.结论:方法灵敏、快速、重现性好,可用于临床血药浓度监测和药动学研究. 相似文献
68.
大鼠P450侧链裂解酶抗原决定簇多参数预测及合成 总被引:1,自引:0,他引:1
目的预测大鼠P450侧链裂解酶(P450scc)的抗原表位,确定合成肽序列,并合成八分枝肽,制备多克隆抗体。方法根据P450scc的氨基酸序列,采用GOLDKEY核酸及蛋白质分析软件,多参数预测P450scc的抗原表位,筛选并确定合成肽序列。采用的方案包括抗原性、Hopp&Woods亲水性、可及性、柔韧性、电荷分布参数、二级结构β-转角和万氏综合表位参数方案。利用固相合成法,在Rink树脂上合成八分枝赖氨酸核心树脂,并在此基础上合成八分枝肽,用于制备抗体。结果将P450scc的羧基端16肽确定为合成肽序列(LKQDLGSTMPRKGDTV),约Mr8000。固相合成获得目的肽约30mg,经鉴定纯度达到90%以上。结论P450scc抗原表位预测及八分枝肽固相合成,为利用该合成肽制备抗体提供了一条简捷的途径。 相似文献
69.
兔抗大鼠神经甾体合成关键酶P450scc抗体的制备、特性鉴定及应用 总被引:1,自引:0,他引:1
目的: 制备兔抗大鼠神经甾体合成关键酶P450侧链裂解酶 (rP450sidechaincleavage, rP450scc)合成肽片段的抗体, 并检测rP450scc在大鼠脑组织及神经细胞中的表达。方法: 利用多肽固相合成法 (Fmoc法 )合成对称的 8分支 16肽rP450scc多重抗原肽片段 (rP450scc- 16), 并以其免疫雄性新西兰兔制备抗rP450scc -16抗体。采用ELISA、Westernblot和免疫细胞化学染色法鉴定抗rP450scc- 16抗体的特性。结果: 于末次免疫后 5d, 动脉放血分离血清, 用ELISA法检测抗rP450scc -16抗体的效价为 1∶6 400。Westernblot检测显示, 抗rP450scc- 16抗血清与大鼠的脑、睾丸及肾上腺组织蛋白于相对分子质量为 50 000处出现一条特异性的条带。用抗rP450scc -16抗体进行免疫细胞化学染色显示, 在正常大鼠的下丘脑、皮质、海马等区及培养的胶质细胞胞质中均可见棕色颗粒。结论: 制备出高特异性的兔抗rP450scc- 16抗体, 该抗体可检测rP450scc在正常大鼠脑组织中的表达和分布。 相似文献
70.
注射用谷胱甘肽对慢性病毒性肝炎和中毒性肝炎病人疗效及安全性的临床研究 总被引:3,自引:0,他引:3
目的评价注射用谷胱甘肽对慢性病毒性肝炎和中毒性肝炎病人的临床疗效及安全性。方法122例病毒性肝炎和中毒性肝炎患者随机分为两组,治疗组61例,iv谷胱甘肽1200mg,qd,对照组61例,iv门冬氨酸钾镁3支(每支10ml),qd,开放组42例,iv谷胱甘肽1200mg,qd,疗程4周。结果4周后,治疗组食欲不振、乏力、肝区疼痛、腹胀及黄疸显著减轻(P<0.01)。ALT由(485.91±442.65)U·L-1降到(54.30±39.72)U·L-1(P<0.01);AST由(262.95±288.71)U·L-1下降到(39.68±28.68)U·L-1(P<0.01);总有效率为86.89%。对照组与治疗组类似,总有效率为81.97%(P>0.05)。2组均未发现明显的不良反应。注射用谷胱甘肽治疗的103例,总有效率为92.23%。结论注射用谷胱甘肽治疗病毒性肝炎和中毒性肝炎是安全、有效的。 相似文献