人体内反式曲马朵及其活性代谢产物反式氧去甲基曲马朵对映体的药物动力学(英文)

目的:研究反式曲马朵(trans-T)及其活性代谢产物反式氧去甲基曲马朵(M1)的人体药代动力学立体选择性。方法:12名健康男性受试者口服多剂量盐酸trans-T缓释片后,采用高效毛细管电泳(HPCE)法测定血清中trans-T及M1对映体的浓度。结果:血清中trans-T对映体浓度达稳态后,不同时间血清中( )-trans-T的浓度均高于(-)-trans-T的浓度,两对映体除T_(max)以外的药代动力学参数的差异均有显著性。在大多数受试者体内和大多数取血时间点,(-)-M1的浓度高于( )-M1的浓度;在不同受试者体内,血清中M1对映体浓度的比值差别较大,两对映体的C_(max)和C_(min)差异有显著性。结论:trans-T和M1具有药代动力学立体选择性。人体对( )-trans-T比对(-)-trans-T吸收完全,消除慢;在不同受试者体内,M1的药代动力学立体选择性是不同的。     

反式曲马多及氧去甲基曲马多对映体跨血脑屏障转运

目的　研究反式曲马多(trans T)及其活性代谢物氧去甲基曲马多(M₁)对映体的跨血脑屏障转运。方法大鼠ip盐酸 trans T (16.7mg·kg^-1 或5.0mg·kg^-1) 1 h后取血、脑脊液和大脑皮层,高效毛细管电泳测定血清、脑脊液和大脑皮层中 trans T和M₁ 对映体的浓度。结果　trans T和M₁ 各对映体浓度以大脑皮层中最高,血清中浓度居中,脑脊液中浓度最低。在血清中,(+)-trans T的浓度明显高于(-)-trans T的浓度,M₁ 两对映体的浓度无明显区别;在脑脊液和大脑皮层中,(+)-trans T的浓度明显高于(-)-trans T的浓度,(+)-M₁ 的浓度明显低于(-)-M₁ 的浓度。结论　trans T和M₁ 的跨血脑屏障转运具有立体选择性,脑组织中分别以(+)-对映体和(-)-对映体浓度较高。     

高效液相色谱法测定人血清中盐酸阿夫唑嗪浓度

目的 :采用高效液相色谱法测定人血清中盐酸阿夫唑嗪的浓度。方法 :分析柱 :Shim -packCLC -ODS(4 6mm×150mm ,5μm )流动相 :甲醇 -乙腈 -磷酸盐缓冲液 -三乙胺 (10∶30∶60∶0 05) ;流速 :1 0ml/min ;荧光激发波长 :334nm ,发射波长 :378nm ;血清中样品用乙酸乙酯提取。结果 :血清中盐酸阿夫唑嗪浓度在0 40～51 20μg/L范围内线性关系良好 ,回归方程为 :A=0 3909C +0 0605(n=8 ,r=0 9996)。高、中、低3个浓度盐酸阿夫唑嗪的日内RSD分别为6 71 %、4 02 %和6 11 % ,平均回收率为100 87 % ;日间RSD分别为10 83 %、6 78 %和13 64 % ,平均回收率为97 93 %。最低检测血药浓度 (LOD )为0 20μg/L。结论 :本法灵敏、准确 ,分析时间短 ,可用于药代动力学研究     

CNQX对乙醇、乙醛调控大脑皮质神经元神经甾体水平的影响

目的 研究乙醇、乙醛对原代培养大鼠大脑皮质神经元神经甾体水平的影响以及与AMPA受体调控的相关性. 方法 应用AMPA受体拮抗剂CNQX阻断AMPA受体,用50mmol/L乙醇或25 mmol/L乙醛处理神经元,收集细胞培养上清,采用高效液相色谱质谱法分离测定游离型神经甾体孕烯醇酮(PREG)、脱氢表雄酮(DHEA)、别孕烯醇酮(AP)及结合型神经甾体脱氢表雄酮硫酸酯(DHEAS)、孕烯醇酮硫酸酯(PREGS)的含量,观察CNQX对乙醇、乙醛调控原代培养神经元神经甾体水平的影响. 结果乙醇可明显升高神经元PREG、AP和PREGS的水平,与PBS对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05);乙醛可明显升高神经元PREG、DHEA、PREGS和DHEAS的水平,与PBS对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).CNQX反转了乙醇升高PREG、PREGS水平的作用以及乙醛升高PREG、DHEAS水平的作用,却使AP水平明显升高,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 乙醇、乙醛对大脑皮质神经元神经甾体PREG、DHEA、AP、PREGS和DHEAS的影响各不相同,CNQX反转了乙醇上调PREG、PREGS水平的作用以及乙醛上调PREG、DHEAS水平的作用.     

酒精依赖和戒断时大鼠大脑奖赏回路不同脑区孕烯醇酮及其硫酸酯水平的变化

目的 采用大鼠酒精依赖模型,观察酒精依赖及戒断对大鼠伏隔核、前额叶皮质、杏仁核、海马中神经甾体孕烯醇酮(pregnenolone,PREG)、孕烯醇酮硫酸酯(pregnenolone sulfate,PREGS)水平的影响.方法 大鼠自由饮用含6%的乙醇溶液,连续42 d使大鼠形成酒精依赖,并撤除酒精使其自然戒断.断头取脑分离取出伏隔核、前额叶皮质、杏仁核、海马脑区.使用液液萃取和固相萃取两步法提取脑组织中的PREG、PREGS,以高效液相色谱-质谱联用法测定神经甾体含量.结果 与对照组相比,酒精依赖大鼠伏隔核PREG、PREGS的水平显著降低(P＜0.05),额叶皮质、杏仁核和海马PREGS的水平显著下降(P＜0.05);酒精戒断6、24 h大鼠伏隔核、额叶皮质、杏仁核和海马PREGS的水平显著降低(P＜0.05);酒精戒断24 h大鼠海马PREG水平显著上升(P＜0.05).结论 酒精依赖形成和戒断对伏隔核、前额叶皮质、杏仁核、海马的神经甾体水平具有不同影响.     

战创伤涂膜剂对厌氧菌体外抗菌实验研究

目的测定战创伤涂膜剂对产气荚膜梭菌（有芽孢菌）和脆弱拟杆菌（无芽孢菌）标准菌株的最低抑菌浓度（minimum inhibitory concentration,MIC）和最低杀菌浓度（minimum bactericidal concentration,MBC）。方法应用培养基将涂膜剂、氯已定甲硝唑乳膏稀释至不同浓度,分别加入产气荚膜梭菌和脆弱拟杆菌悬液,控制菌液浓度为10^5 efu／ml,厌氧培养后观察细菌生长情况,确定两药的MIC和MBC并进行比较。结果涂膜剂体外对脆弱拟杆菌、产气荚膜梭菌MIC均为1μg／ml,MBC分别为1μg／ml、2μg/ml。氯已定甲硝唑乳膏对脆弱拟杆菌、产气荚膜梭菌MIC分别为4μg／ml、1μg／ml,MBC为8μg／ml、2μg／ml。两药杀菌率均〉99％。结论涂膜剂对有芽孢和无芽孢类厌氧菌有良好的抑落、杀菌作用。     

反式曲马朵在大鼠肝微粒体O-去甲基代谢中的立体选择性

目的研究反式曲马朵O-去甲基代谢的立体选择性。方法高效毛细管电泳法测定大鼠肝微粒体孵育液中反式曲马朵和O-去甲基曲马朵对映体的浓度,酶促动力学方法研究O-去甲基曲马朵对映体的生成。结果 (-)-O-去甲基曲马朵生成有较大的V_max;反式曲马朵两对映体间存在相互作用,使(+)-O-去甲基曲马朵生成的V_max明显减慢;奎宁及奎尼丁对(+)-O-去甲基曲马朵生成的抑制作用较强。结论反式曲马朵O-去甲基代谢有立体选择性,对映体间的相互作用及酶抑制剂使其立体选择性程度加强。     

国产交沙霉素片人体药物动力学及相对生物利用度研究

10名健康受试者交叉口服单剂量日本产及国产交沙霉素片(800mg)后,用微生物法测定血药浓度,按单室血管外模型处理分析得出各药物动力学参数。结果表明二者基本相似,其相对生物利用度为97±37%。     

战创伤涂膜剂体外抗菌活性影响因素的观察

目的 通过设定试验中不同pH值、细菌数量、血清蛋白含量等因素,测定战创伤涂膜剂(TMJ)对两株专性厌氧菌标准菌株和两株需氧化脓菌标准菌株最低抑菌浓度(MIC),探讨TMJ受其影响的抗菌活性.方法 以培养液稀释TMJ至不同浓度含药量/ml,按所设定不同pH值、细菌数量、血清蛋白含量对试验菌株进行MIC测定,观察TMJ对其抗菌活性的变化.结果 TMJ在不同pH条件下对试验菌株杀伤活性有一定差异,比较高的pH值对结果影响较大,细菌数量的影响主要表现在细菌数量较小时(103 CFU/ml),TMJ对试验菌株MIC有提高.结论 血清蛋白的存在对TMJ的杀菌活性有显著影响,而且血清蛋白的含量越高对TMJ的影响越大.     

甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液在健康人体内的药物动力学

30名健康志愿者（男女各半）随机分为3组,分别单剂量静脉滴注低、中、高剂量（150、300、600mg,以帕珠沙星计）甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液,用HPLC法测定血药浓度。3个剂量组药动学参数cmax分别为（5.46±1.11）、（9.43±2.15）和（18.30±4.69）μg/ml,t1/2Z分别为（1.83±0.38）、（1.75±0.18）和（1.94±0.16）h,AUC0-12h分别为（8.64±1.10）、（16.93±1.73）和（40.92±9.74）μg·ml-1·h,VZ分别为（45.13±8.95）、（44.93±7.08）和（42.23±8.41）L,CLZ分别为（17.21±2.13）、（17.72±1.94）和（15.14±3.14）L/h。结果表明,帕珠沙星在150～600mg剂量范围内cmax和AUC与给药剂量呈正相关。高剂量组中男性受试者的cmax比女性低,其它药动学参数在男女性别间均无显著性差异。