Aβ（25-35）对原代培养大鼠皮质神经元的损伤作用

目的考察Aβ25-35对原代培养大鼠皮质神经元的损伤作用。方法将原代培养的大鼠皮质神经元分为对照组、谷氨酸（glutamate,Glu）组及3个浓度的Aβ25-35组,每组各6孔。观察神经元的形态改变,并测定细胞存活率及培养液中乳酸脱氢酶（LDH）的活力值。结果与对照组比较,Glu组可造成大鼠皮质神经元明显损伤,形态发生显著改变,细胞存活率为（53.1±5.5）%（P〈0.01）,并且培养液中LDH漏出显著增多,LDH的活力值为（39.9±2.9）U/gProt（P〈0.01）;Aβ25-35三个剂量组神经元存活率均显著降低,分别为（69.3±5.9）%（P〈0.01）、（52.7±3.0）%（P〈0.01）和（33.2±1.8）%（P〈0.01）,Aβ25-35低、中剂量组培养液中LDH漏出未见明显改变,LDH活力值分别为（23.5±1.4）U/gProt和（24.7±1.3）U/gProt（P〉0.05）,Aβ25-35高剂量组培养液中LDH漏出显著升高,LDH活力值为（38.8±2.0）U/gProt（P〈0.01）,与Glu组相当（P〉0.05）。结论 Aβ25-35能剂量依赖性地损伤皮质神经元,1μmol/LAβ25-35剂量组处理24h后细胞存活率可降低50%左右,可用于Aβ25-35体外诱导阿尔茨海默病细胞模型的建立。     

Aβ25-35对原代培养大鼠皮质神经元的损伤作用

目的 考察Aβ25-35对原代培养大鼠皮质神经元的损伤作用.方法 将原代培养的大鼠皮质神经元分为对照组、谷氨酸(glutamate,Glu)组及3个浓度的Aβ25-35组,每组各6孔.观察神经元的形态改变,并测定细胞存活率及培养液中乳酸脱氢酶(LDH)的活力值.结果 与对照组比较,Glu组可造成大鼠皮质神经元明显损伤,形态发生显著改变,细胞存活率为(53.1±5.5)%(P<0.01),并且培养液中LDH漏出显著增多,LDH的活力值为(39.9 4±2.9)U/g Prot (P<0.01);Aβ25-35三个剂量组神经元存活率均显著降低,分别为(69.3±5.9)%(P<0.01)、(52.7±3.0)%(P<0.01)和(33.2±1.8)%(P<0.01),Aβ25-35低、中剂量组培养液中LDH漏出未见明显改变,LDH活力值分别为(23.5±1.4)U/g Prot和(24.7±1.3)U/g Prot(P>0.05),Aβ25-35高剂量组培养液中LDH漏出显著升高,LDH活力值为(38.8±2.0)U/g Prot(P<0.01),与Glu组相当(P>0.05).结论 Aβ25-35能剂量依赖性地损伤皮质神经元,1 μmol/L Aβ25-35剂量组处理24 h后细胞存活率可降低50%左右,可用于Aβ25-35体外诱导阿尔茨海默病细胞模型的建立.     

孕酮对吗啡条件性位置偏爱大鼠相关脑区中枢多巴胺D2受体水平的影响

目的观察孕酮对于吗啡所致奖赏效应及相关脑区中D2受体水平的影响。方法 32只SD大鼠随机分为空白对照组、吗啡组、孕酮组和孕酮加吗啡组,建立吗啡条件性位置偏爱(CPP)模型,采用免疫组化法测定大鼠伏隔核、腹侧被盖区和纹状体D2受体的水平。结果与空白对照组比较,5mg·kg-1吗啡可诱导大鼠产生稳定的CPP效应(P<0.01),15mg·kg-1孕酮虽自身不能产生CPP效应,但与吗啡合用时能抑制吗啡CPP效应的获得。与空白对照组比较,吗啡组大鼠伏隔核、腹侧被盖区和纹状体中D2受体的平均光密度值降低(均为P<0.01)。与吗啡组比较,合用15mg·kg-1孕酮可使伏隔核和纹状体中D2受体的平均光密度值升高(P<0.01和P<0.05),而在腹侧被盖区中未见变化。结论孕酮可以有效抑制吗啡CPP效应,其机制可能与其逆转吗啡诱导的伏隔核和纹状体中D2受体水平的变化有关。     

醋酸氯己定体外抗菌作用的实验观察

目的观察醋酸氯己定体外抗菌作用。方法采用肉汤稀释法,测定了醋酸氯己定对4种条件致病菌和一种厌氧菌的抗菌效果。结果醋酸氯己定对脆弱拟杆菌MIC为4μg/ml,MBC为8μg/ml;对产气荚膜梭菌的MIC为1μg/ml,MBC为2μg/ml。醋酸氯己定对金黄色葡萄球菌MIC为0.0625μg/ml,MBC为0.125μg/ml;对大肠埃希菌MIC为2μg/ml,MBC为4μg/ml;对铜绿假单胞菌MIC为4μg/ml,MBC为4μg/ml;奇异变形杆菌MIC为8μg/ml,MBC为8μg/ml。结论醋酸氯己定对常见条件致病菌和厌氧菌都有良好的体外抗菌作用。     

利福平与异烟肼单用及合用对小鼠体内异烟肼代谢及其药代动力学的影响

目的 研究利福平与异烟肼合用对异烟肼及其代谢物乙酰肼、肼药代动力学的影响.方法 分别灌胃给予小鼠异烟肼以及利福平+异烟肼10 d后取血,采用液相色谱-质谱联用法测定异烟肼、乙酰肼和肼的血药浓度.结果 与单用异烟肼相比,合用利福平后乙酰肼的消除速率常数(Ke)显著升高,消除半衰期(t1/2)显著缩短,Cmax以及AUC0...     

吗啡依赖及戒断对大鼠海马内神经甾体水平的影响

目的:探讨吗啡躯体依赖、精神依赖及戒断对雄性大鼠海马内神经甾体水平的影响。方法:腹腔注射递增剂量吗啡建立大鼠吗啡躯体依赖模型,纳洛酮诱发戒断症状;条件性位置偏爱实验建立吗啡精神依赖模型。高效液相色谱-质谱法测定大鼠海马和血浆中脱氢表雄酮(DHEA)及其硫酸酯(DHEAS)、孕烯醇酮(PREG)及其硫酸酯(PREGS)和别孕烯醇酮(AP)含量。结果:大鼠吗啡躯体依赖形成时海马内DHEA、PREG水平较对照组升高(0·88±0·19/0·67±0·17,t=2·52,P<0·05,10·94±2·02/7·53±2·64,t=3·24,P<0·01),血浆中DHEAS、PREGS水平较对照组升高(115·4±99·7/29·3±8·3,t=3·20,P<0·01;234·5±216·1/38·2±18·8,t=3·39,P<0·01);大鼠吗啡精神依赖形成时海马及血浆中DHEA水平降低(0·90±0·55,15·6±5·0/1·63±0·76,24·5±9·8,t=2·42,2·69,P<0·05),血浆中DHEAS水平显著升高(187·4±44·8/136·7±30·7,t=2·88,P<0·05)。与纳洛酮对照组比较,大鼠吗啡戒断时海马内DHEA、AP、DHEAS、PREGS水平升高(t=2·33~3·96,P<0·05),血浆中PREG、AP、DHEAS和PREGS水平升高(t=3·72~4·82,P<0·01)。结论:吗啡依赖、戒断可影响大鼠海马内某些神经甾体的水平,表明内源性神经甾体可能参与吗啡依赖的形成。     

健康志愿者口服大量剂量利福平的药动学

 目的 研究健康志愿者 po 利福平胶囊(0.6 g)的药动学。方法 高效液相色谱法测定人血清中利福平及其代谢物,薄层色谱分离代谢物,以二极管阵列检测器进行定性。结果 利福平的体内过程符合具有一级吸收的二房室模型,其主要药动学参数t_1/2β,t_max,c_max及AUC分别为(5.17±2.10)h,(1.84±0.68)h,(7.84±4.86)μg·ml^-1,(126.67±34.02)μg·h·ml^-1,利福平体内代谢物主要为21-脱乙酰利福平,血清中21-脱乙酰利福平浓度较长时间维持在4 μg·ml^-1以上。结论 为临床合理用药提供了参考资料。     

反式曲马多对映体的药代动力学立体选择性

目的:研究反式曲马多对映体:( + )-反式曲马多和( - )-反式曲马多的人体药代动力学。方法:12 名受试者po 多剂量盐酸反式曲马多缓释片,用高效毛细管电泳法测定人血清中反式曲马多对映体的浓度,配对t-检验比较两对映体的血药浓度和药代动力学参数。结果:血药浓度达稳态后不同时间血清中( + )-反式曲马多的浓度均明显高于( - )-反式曲马多的浓度,两对映体的C_max,C_min ,C_av,AUC_0→∞,T_1/2 等药代动力学参数均有显著性差异。结论:人体对( + )-反式曲马多比对( - )-反式曲马多吸收完全、消除慢,反式曲马多对映体有药代动力学立体选择性。     

高效毛细管电泳及其在药物监测中的应用

高效毛细管电泳 (ｈｉｇｈｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｃａｐｉｌｌａｒｙｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅ ｓｉｓ,ＨＰＣＥ)是近年来发展较快的一种分离、分析技术 ,是经典电泳技术和现代微柱分离相结合的产物。ＨＰＣＥ和高效液相色谱法 (ＨＰＬＣ)相比 ,相同处在于都是高效分离技术 ,仪器操作均可自动化 ,且均有多种不同分离模式。差异在于 ,ＨＰＣＥ用迁移时间取代ＨＰＬＣ中的保留时间 ,分析时间通常不超过 30ｍｉｎ ,比ＨＰＬＣ速度快 ;对ＨＰＣＥ而言 ,从理论上推得其理论塔板高度和溶质扩散系数成正比 ,对扩散系数小的生物大分子而言 ,其柱效…     

白三烯C4（LTC4）放射受体结合方法的建立及二苯乙烯低聚体和LTC4受体结合特性

目的：建立LTC₄放射受体结合实验方法,并比较二苯乙烯低聚体（Gn-3）和LTC₄受体的结合特性。方法：以豚鼠肺膜为实验材料,采用³H-LTC₄为放射配体,以FPL₅₅₇₁₂作阳性对照药物,Gn-3为实验药物,进行药物竞争结合实验。采用离体器官生物检测法鉴定Gn-3对LTC₄受体的拮抗作用。结果：3H-LTC₄与其相应受体呈现单一结合位点,Gn-3可明显取代3H-LTC₄与其受体结合。生物学检定法证实Gn-3可抑制LTC₄引起的生物学效应。 结论：豚鼠肺膜LTC₄受体为单一结合位点受体,Gn-3为高活性的LTC₄受体拮抗剂。