高效毛细管电泳在临床药理中的应用

目的：总结近年来高效毛细管电泳技术在临床药理学中的应用。方法：从高效毛细管电泳的类型、特点、原理及在治疗药物监测及样品分析等方面进行综述。结果：介绍了该项技术在治疗药物监测和样品分析中的优势、前景及诊断治疗方面的价值。结论：该项技术值得在临床药理工作中大力推广。     

HPLC—电化学检测法测定大鼠脑内的去甲肾上腺素和5—羟吲哚乙酸

目的　建立大鼠脑内单胺递质及其代谢产物的测定方法。方法　大鼠脑组织匀浆液用高氯酸沉淀蛋白后 ,上清液直接用于HPLC分析。采用Irregular HC18色谱柱 ,流动相组成为 0 .1mol·L-1NaH2 PO4 甲醇 0 .0 1mol·L-1EDTA - 0 .2mol·L-1辛基磺酸钠 (87∶15∶1∶2 .5 ,pH3.7) ,流速为 0 .8ml/min ,温度为 35℃ ,电化学检测器工作电压为 0 .8V。结果　去甲肾上腺素和 5 羟吲哚乙酸分别在 6 .8～ 6 80ng·ml-1和 3.8～ 380ng·ml-1范围内线性关系良好 ,去甲肾上腺素测定的日内和日间的RSD分别为7.5 %和 8.1% ,5 羟吲哚乙酸测定的日内和日间的RSD分别为 2 .0 %和 7.5 % ,两者回收率分别为 10 3.0 %和 6 1.6 % ,检测限分别可达 2ng·ml-1和 1ng·ml-1。结论　本法用于脑内单胺递质及其代谢物的测定 ,快速、简便、准确     

创伤涂膜剂的体外透皮吸收

目的:通过大鼠离体皮肤的体外透皮试验,考察创伤涂膜剂中的3种药物成分在皮肤内的渗透过程,明确药物的释放机制,为临床确定用药剂量和用药时间提供实验依据。方法:采用Franz扩散池法,以SD大鼠背部皮肤作为渗透屏障,采用高效液相色谱法测定3种药物的含量,以单位面积累积渗透量对时间拟合,分别考察:3种药物在大鼠背部完整皮肤和破损皮肤的透皮吸收特性。结果:替硝唑、盐酸达克罗宁、醋酸氯己定完整皮肤24 h累积渗透率分别为35.3%,18.0%,0%,破损皮肤24 h累积渗透率分别为78.6%,63.8%,5.2%。药物成分的释放特征不同,替硝唑和盐酸达克罗宁对破损皮肤的释放曲线符合Higuchi模型,对完整皮肤的释放曲线符合零级模型,醋酸氯己定的累积渗透量较低。结论:替硝唑和盐酸达克罗宁在完整皮肤和破损皮肤均可不同程度透过,醋酸氯己定的累积渗透量较低,仅发挥局部抗菌作用。     

孕酮对吗啡位置偏爱大鼠相关脑区中亮氨酸脑啡肽水平的影响

目的:观察孕酮对于吗啡所致奖赏效应及相关脑区中亮氨酸脑啡肽水平的影响。方法:将40只SD大鼠随机均分为对照组(环糊精)、吗啡组、孕酮组和孕酮+吗啡组,建立吗啡条件性位置偏爱(CPP)模型,上午各组皮下给予相应药物后放入白室训练45min;下午各组均皮下和腹腔给予等量的环糊精和生理盐水后放入黑室训练。连续训练10d后进行CPP测试并处死大鼠取脑组织采用放射免疫法测定大鼠不同脑区中亮氨酸脑啡肽(L-EK)的含量。结果:与对照组比较,吗啡组发生CPP效应,下丘脑、伏隔核和额叶皮质中的L-EK水平显著降低(P<0.05或P<0.01);与吗啡组比较,孕酮+吗啡组CPP效应受到抑制,上述位置中L-EK水平显著升高(P<0.05或P<0.01),而海马和中脑内L-EK水平未见显著性变化。结论:孕酮可以有效抑制吗啡CPP效应,其机制可能与其逆转吗啡诱导的相关脑区中的L-EK水平的变化有关。     

HPLC测定氨酚伪麻美芬片Ⅱ/氨麻苯美片中对乙酰氨基酚血药浓度

目的建立高效液相色谱法测定氨酚伪麻美芬片Ⅱ／氨麻苯关片中对乙酰氨基酚的血药浓度。方法血浆样品用6％高氯酸沉淀蛋白。色谱柱为Zorbax Eclipse XDB—C18柱（150mm×4．6mm,5μm）,流动相为0．02mol·L^-1。甲酸铵溶液（含甲酸0．2％）-甲醇-乙腈（91：4．5：4．5）,流速为1．0mL·min^-1,紫外检测波长245nm。结果血浆中内源性物质对样品测定无干扰。本方法线性范围为0．1～20μg·mL^-1（r=0．9996）,最低定量浓度为0．1μg·mL^-1,方法回收率为99．8％～101．5％,日内、日间RSD均小于12％。结论本法简便、准确,适用于对乙酰氨基酚药代动力学的研究。     

吗啡对大鼠大脑皮质星形胶质细胞神经甾体水平的影响

目的 研究吗啡对大鼠大脑皮质星形胶质细胞神经甾体水平的影响。方法 建立原代新生SD大鼠大脑皮质星形胶质细胞吗啡依赖样模型，并随机分为4组：生理盐水对照组（c组）、吗啡组（M组）、μ受体拮抗剂CTAP＋吗啡组（C＋M组）和扯受体选择性激动剂DAMGO组（D组）。固相萃取结合高效液相色谱．质谱联用法测定细胞培养上清液中神经甾体孕烯醇酮（PREG）、脱氢表雄酮（DHEA）、别孕烯醇酮（AP）、硫酸孕烯醇酮（PS）和硫酸脱氢表雄酮（DS）水平；RT-PCR法观察P450侧链裂解酶（P450scc）转录活性；免疫印迹法观察细胞内p-CREB水平。结果 与C组比较，M组PREG、AP和DS、D组PREG、AP和DS下降（P〈0．05或0．01），P450sccmRNA的表达降低、细胞内p-CREB升高（P〈0．05）；与M组比较，C＋M组PREG和DHEA升高、PS下降（P〈0．05或0．01），P450BccmRNA表达增强、p-CREB降低（P〈O．05）。结论 吗啡可通过扯阿片受体抑制P450scc的转录，影响大鼠大脑皮质星形胶质细胞对神经甾体的合成。     

异烟肼与利福平合用致肝毒性增加机制的研究概况

目的:综述抗结核药异烟肼与利福平合用时肝毒性增加机制的研究概况。方法:查询近年来国内外相关报道,综述和分析异烟肼代谢的机制,以及两药合用肝毒性与快慢乙酰化、肝药酶及其他因素的关系。结果:临床研究及动物实验表明异烟肼与利福平二者合用时肝毒性增加有多种论述。结论:利福平可诱导肝药酶加速异烟肼代谢产生肝毒性物质     

液相色谱-质谱法同时测定大鼠血浆中游离型神经甾体

目的建立同时测定SD大鼠血浆中脱氢表雄酮(DHEA)、孕烯醇酮(PREG)和别孕烯醇酮(AP)的高效液相色谱质谱法。方法选择甲睾酮(MT)作为内标。雄性SD大鼠的血浆使用液液萃取后,再经固相萃取、衍生化后,以高效液相色谱质谱检测器测定DHEA、PREG和AP的浓度。采用大气压化学离子源(HPLC/APCIMS),选择离子检测方式。结果血浆中DHEA、PREG和AP线性范围分别为:0.030～2.00ng·ml-1,0.025～2.00ng·ml-1,相关系数分别为0.9988、0.9996和0.9988。低、中、高浓度血样的提取回收率在70.4%～92.4%之间,相对回收率为:92.6%～105.6%,日内、日间RSD均小于15%。正常雄性SD大鼠的血浆PREG和AP分别为0.29±0.24ng·ml-1、0.19±0.20ng·ml-1,每ml血浆DHEA含量均低于定量限。结论本实验方法具有灵敏度高、准确度好及变异较小的特点,适合测定雄性SD大鼠血浆中3种游离型神经甾体的含量。     

异烟肼与利福平合用致肝毒性增加机制的研究概况

目的；综合抗结核药异烟肼与利福平合用时肝毒性增加机制的研究概况。方法：查询近年来国内外相关报道，综述和分析异烟肼代谢的机制，以及两药合用肝毒性与快慢乙酰化，肝药酶其他因素的关系。结果：临床研究及动物实验表明异烟肼与利福平二者合用时肝毒性增加有多种论述。结论：利福平可诱导肝药酶加速异烟肼代谢产生肝毒性物质。     

激活PPARα对海马神经元胆固醇外流的影响

目的 探讨激活过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferators-activated receptors α,PPARα)对海马神经元胆固醇外流的影响及可能机制.方法 在大鼠海马神经元培养液中加入0.1 mmol/L氯贝丁酯,用RT-PCR方法 观察肝X受体(liver X receptor,LXR)及其靶基因ATP结合盒转运体A1(ATP binding cassette transporter A1,ABCA1)mRNA表达,用胆固醇氧化酶-比色法检测细胞胆固醇排出量的变化.结果 氯贝丁酯降低海马神经元LXR和ABCA1 mRNA表达(P＜0.05),降低胆固醇排出量(P＜0.05).结论 激活PPARα可能通过抑制LXR-ABCA1途径减少海马神经元胆固醇外流.