东莨菪碱致学习记忆损伤大鼠不同脑区PREG含量的变化

目的:观察东莨菪碱致记忆损伤大鼠不同脑区孕烯醇酮(PREG)含量的变化.方法:东莨菪碱腹腔注射制备大鼠学习记忆损伤模型,Morris水迷宫检测大鼠的习记忆能力,高效液相色谱-质谱法检测大鼠额叶皮质及海马PREG的含量.结果:模型大鼠的学习记忆能力显著下降;与对照组大鼠比较,模型组大鼠额叶皮质PREG的含量显著下降(P＜0.05),海马PREG的含量无明显变化.结论:东莨菪碱致记忆损伤模型大鼠额叶皮质PREG的含量显著降低,提示东莨菪碱可能通过影响PREG的合成损伤大鼠的学习记忆能力.     

17β-雌二醇通过PI3K-Akt信号通路抑制丙泊酚诱导皮层神经元凋亡

 目的: 探讨17β-雌二醇对丙泊酚诱导原代培养皮层神经元凋亡的影响及机制。方法: 原代培养7 d的大鼠皮层神经元,给予不同浓度丙泊酚和或17β-雌二醇处理12 h,用MTT法检测神经元存活率变化,Hoechst 33258核染色法检测神经元调亡,Western blot法测定神经元p-Akt蛋白的变化。结果: 与溶剂对照组比较,丙泊酚呈剂量依赖性降低神经元存活率(P<0.05);与丙泊酚组比较,17β-雌二醇呈剂量依赖性提高神经元存活率(P<0.05),PI3K/Akt激动剂IGF组神经元存活率显著增加(P<0.01)。与溶剂对照组比较,丙泊酚组神经元凋亡率显著增加(P<0.01),丙泊酚+17β-雌二醇组神经元凋亡率较丙泊酚组显著下降(P<0.01),LY294002预处理可阻断17β-雌二醇的作用,使细胞凋亡率增加(P<0.01)。与溶剂对照组比较,丙泊酚呈剂量依赖性降低神经元p-Akt蛋白水平(P<0.05);与丙泊酚组比较,17β-雌二醇呈剂量依赖性提高神经元p-Akt蛋白水平(P<0.05);与丙泊酚+17β-雌二醇组比较,LY294002预处理组p-Akt蛋白水平显著下降(P<0.01)。结论: 17β-雌二醇可抑制丙泊酚诱导的原代培养皮层神经元凋亡,其机制可能与激活PI3K-Akt信号通路有关。     

法罗培南钠片人体药动学研究

 目的研究中国健康受试者口服不同剂量法罗培南钠片的药动学。方法30名健康受试者(男性15名,女性15名)按性别随机分为3组,分别口服低、中、高(200,400,600mg)3个剂量的法罗培南钠片,于不同时间分别从受试者肘静脉取血4mL,离心分离血浆,对低浓度和高浓度样品分别处理后,高效液相色谱法测定血浆中法罗培南钠浓度。采用DASVer1.0药动学软件进行房室模型判断并计算药动学参数。结果法罗培南钠的体内经时过程符合有滞后时间的一室模型,口服低、中、高3个剂量组的t_max分别为(0.85±0.29),(0.73±0.34)和(0.88±0.29)h;ρ_max分别为(2.154±0.65),(4.425±2.403)和(8.126±2.635)mg·L^-1;AUC_0～t分别为(4.368±1.934),(9.273±7.817)和(18.431±9.167)mg·h·L^-1;t_1/2分别为(0.642±0.111),(0.769±0.217)和(0.702±0.120)h。结论健康人单剂量口服法罗培南钠片的体内药动学符合有滞后时间的一房室模型,ρ_max与AUC与服药剂量呈正相关。不同性别受试者单剂量口服法罗培南钠片后的药动学参数在男、女性受试者中无明显差异,表明男、女性受试者口服法罗培南钠片后的体内药动学过程基本相同。     

全身麻醉药对发育期大脑影响的研究进展

正因外科手术或介入治疗,全世界每年约有150万婴幼儿行全身麻醉。近年来全身麻醉药发育期神经毒性是临床麻醉关注的热点问题。众多研究认为临床上常用的全身麻醉药包括异氟醚、氯胺酮以及丙泊酚等,单独或是联合用药可引起发育期动物脑区的神经元调亡[1~3]。目前有很多学者     

不同方案移植脐带间充质干细胞对硫代乙酰胺所致大鼠肝纤维化治疗效果的比较

目的 观察不同方案移植人脐带间充质干细胞(hUCMSCs)对硫代乙酰胺(TAA)所致大鼠肝纤维化的治疗效果.方法 选取30只正常大鼠作为对照组,其余大鼠应用TAA建立肝纤维化模型,造模成功的60只随机分为模型组和治疗组,每组30只.对照组不作任何处理,模型组给予生理盐水,治疗组采用尾静脉注射的方式移植hUCMSCs.各组分别于单次治疗后1、2、4周和多次治疗后1周和1年收集大鼠血液和肝脏标本,观察体重,检测肝功能,观察肝脏病理变化及肝纤维化程度.结果 模型组和治疗组大鼠体重均低于对照组,治疗组单次治疗后4周与多次治疗后1周体重高于模型组(P<0.05).模型组在单次治疗1、2、4周和多次治疗1周后血氨(BAM)、胆红素(TBIL)和碱性磷酸酶(AKP)血清浓度高于对照组,白蛋白/球蛋白(ALB/GLB)低于对照组,多次治疗后1年BAM高于对照组(P<0.05,P<0.01).治疗组单次治疗后1、2、4周及多次治疗后1周、1年BAM水平低于模型组(P<0.01);治疗组TBIL、AKP水平单次治疗后2、4周和多次治疗后1周低于模型组,ALB/GLB水平单次治疗后1、2、4周和多次治疗后1周高于模型组(P<0.05,P<0.01).治疗组单次治疗后2、4周和多次治疗后1周和1年肝脏纤维化程度均轻于模型组,且多次治疗后1周和1年轻于单次治疗后2、4周(P<0.01).结论 hUCMSCs移植可改善肝纤维化大鼠的肝功能和肝脏纤维化程度,治疗效果随着hUCMSCs移植次数的增多和恢复期的延长而提高.     

麦迪霉素片人体生物利用度研究

本文用微生物法,测定了正常人6名口服肟麦迪霉素(MDM)片1000mg后的药动学参数并与明治制果株式会社的对照品比较求其相对生物利用度。本法平均回收率96.47±0.052,精度日内和日间误差(CV％)1.06±0.023和2.70±0.039,检测限为0.1μg/ml。 MDM的药动学经PKBP—N_1程序拟合,为一房室模型,其主要参数,对照品与试     

论白求恩精神与我军医疗卫生建设

白求恩是对我军医疗卫生建设产生重大影响的伟大国际共产主义战士,2009年11月12日,是白求恩逝世70周年纪念日,回顾70年来我军医疗卫生建设取得的成就和经验,我们对白求恩更加充满崇敬之情.当代军队医务工作者重任在肩,要在全面了解白求恩奋斗历程中坚定理想信念、升华思想境界、锤炼战斗意志,进一步把白求恩精神发扬光大,在新的起点上推动我军医疗卫生建设又好又快发展. (收稿时间:2009-10-13)     

利福平对异烟肼在小鼠原代肝细胞内代谢的影响

目的探讨异烟肼（INH）与利福平（RFP）合用致肝毒性增加的部分作用机理。方法采用在体心脏灌流法获取小鼠原代肝细胞,将其常规培养5d后,分别用含INH（87.5μmol.L^-1）和INH＋RFP（87.5μmol.L^-1＋48.6μmol.L^-1）培养液培养48h,液相色谱-电喷雾质谱联用法测定2组培养液中INH及其代谢产物乙酰肼（Acetylhydrazine,AHZ）和肼（Hydrazine,HZ）的浓度。结果与INH组比较,INH＋RFP组AHZ和HZ浓度增加,有显著性差异（P〈0.01）。结论RFP和INH合用后使INH肝毒性代谢物浓度增加,可能是其肝毒性增加的原因之一。     

原代肝细胞培养技术研究现状及其新药研发中的应用

通过查阅近期有关文献,综述了国内外原代肝细胞分离、培养技术研究情况及其药代动力学与毒理学方面的应用。