二苯乙烯低聚体对小鼠实验性肝损伤的影响

目的　研究二苯乙烯低聚体(Gn-3)对各种不同类型实验性肝损伤的影响。方法　用小鼠CCl4、醋氨酚和免疫性肝损伤模型,以血清ALT水平,肝脏MDA和GSH含量,肝脏指数和光镜下组织病理变化为观测指标,观察Gn-3预防给药对肝损伤的影响。结果　Gn-3预防给药3d可降低上述3种类型肝损伤小鼠血清ALT水平、肝脏MDA含量,改善组织病理变化,但对肝脏GSH含量无显著影响。结论　Gn-3对3种不同类型的肝损伤均有不同程度的保护作用。     

大鼠吗啡精神依赖时脑区氨基酸类神经递质的变化

目的建立条件性位置偏爱模型,检测吗啡精神依赖大鼠不同脑区中氨基酸类神经递质含量的变化。方法用4mg·kg-1盐酸吗啡对雄性SD大鼠进行条件性位置偏爱(CPP)训练。CPP形成后将大鼠断头处死,立即取脑,分离杏仁核、额叶皮层、海马、下丘脑、伏隔核、纹状体、丘脑、小脑等8个核团,在高氯酸溶液中做组织匀浆,同时沉淀蛋白,离心后取上清液备测。采用柱前衍生-电化学检测-高效液相色谱法测定谷氨酸(GLU)和γ-氨基丁酸(GABA)含量。结果吗啡使大鼠形成CPP时,额叶皮层、下丘脑和伏隔核的GLU和GABA含量均有明显下降(P<0.05),其中以伏隔核变化最明显(P<0.01);而且,伏隔核中的GLU/GABA值显著升高(P<0.05)。结论大鼠对吗啡的精神依赖形成时,中枢GLU和GABA的含量变化集中于额叶皮层、下丘脑和伏隔核等与奖赏作用关系密切的脑区,证明了GLU和GABA系统参与了精神依赖形成时药物在脑内的奖赏作用。伏隔核中的GABA含量显著下降,GLU/GABA值显著升高,表明吗啡精神依赖时伏隔核处于去抑制状态。     

柱前衍生—电化学检测HPLC法测定大鼠脑内的谷氨酸和γ—氨基丁酸

目的：建立大鼠脑组织内谷氨酸和γ－氨基丁酸的ＨＰＬＣ测定方法。方法：大鼠脑组织匀浆液低温离心,上清液经甲醇沉淀蛋白并稀释至合适浓度后适浓度后与邻苯二醛在亚硫酸钠存在下发生衍生化反应,衍生物经ＨＰＬＣ分离,电化学检测。结果：谷氨酸在０．１～２．０μｇ．ｍｌ＾－１,γ－氨基丁酸在０．０５～１．０μｇ．ｍｌ＾－１浓度范围内,线性关系良好。谷氨酸测定的日内和日间变异系数（ＲＳＤ）分别小于３．４％和１０７．２％～１１０．０％,谷氨酸和γ－氨基丁酸的最小检出浓度均为（ＲＳＤ）分别小于４．２％和８．６％,两回收率分别为９５．９％～１０２．３％和１０７．２％～１１０．０％,谷氨酸和γ－氨基丁酸的最小检出浓度均为５ｎｇ．ｍｌ＾－１。ＳＤ大鼠小脑、皮层、丘脑、海马内谷氨酸的含量分别为９６０．２、１０６８．０、４６０．２和８４６．     

黄芩甙对小鼠肝细胞色素P450及其亚家族的诱导

目的：观察黄芩甙对小鼠肝细胞色素Ｐ４５０及其亚家族的影响,深入探讨黄芩甙保肝作用的机理。方法：采用分光光度法分别测定小鼠肝微粒体细胞色素Ｐ４５０、ｂ５含量及氨基比林Ｎ－脱甲基酶（ＡＤＭ）、７－乙氧基香豆素Ｏ－脱乙基酶（ＥＣＤ）、苯并芘羟化酶（ＡＨＨ）。采用蛋白印迹杂交技术鉴定细胞色素Ｐ４５０同功酶。结果：给小鼠黄芩甙（１００ｍｇ．ｋｇ＾－１．ｄ＾－１）灌胃,连续７ｄ,可使小鼠肝微粒体细胞色素Ｐ４５     

白三烯C4(LTC4)放射受体结合方法的建立及二苯乙烯低聚体和LTC4受体结合特性

目的:建立LTC4放射受体结合实验方法,并比较二苯乙烯低聚体(Gn3)和LTC4受体的结合特性。方法:以豚鼠肺膜为实验材料,采用3HLTC4为放射配体,以FPL55712作阳性对照药物,Gn3为实验药物,进行药物竞争结合实验。采用离体器官生物检测法鉴定Gn3对LTC4受体的拮抗作用。结果:3HLTC4与其相应受体呈现单一结合位点,Gn3可明显取代3HLTC4与其受体结合。生物学检定法证实Gn3可抑制LTC4引起的生物学效应。结论:豚鼠肺膜LTC4受体为单一结合位点受体,Gn3为高活性的LTC4受体拮抗剂。     

正常人体内反式曲马多活性代谢物O—去甲基曲马多对映体的药代动力学

为了研究反式曲马多活性代谢物O-去甲基曲马多对映体的药代动力学,12 名健康男性志愿者口服多剂量盐酸反式曲马多缓释片(100 mg, bid);高效毛细管电泳法(HPCE)测定血清中( )-O-去甲基曲马多和(-)-O-去甲基曲马多。结果表明( )-O-去甲基曲马多和(-)-O-去甲基曲马多的Tmax 分别为3.7?±1.25 h 和3.3?±1.00 h, Cmax 分别为18.2?±7.31 n?×mL -1 和22.8?±5.55 n?×mL -1 ,AUC0~??分别为162.0?±64.96 n?×mL -1 ×h 和178.8?±46.72 n?×mL -1 ×h。 在每名受试者体内所有取血点血清中(-)/( )-O-去甲基曲马多浓度比值的平均数从0.89 到1.90不等;但在每一取血点,所有受试者血清中(-)/( )-O-去甲基曲马多浓度比值的平均数比较接近。结果提示：在不同受试者体内O-去甲基曲马多具有不同的药代动力学立体选择性。     

人血清中反式曲马朵与反式氧去甲基曲马朵对映体的测定及其在治疗药物监测中的应用

目的:建立人血清中反式曲马朵((±)-trans T)与氧去甲基曲马朵((±)-M1)对映体的测定方法,研究血清中 (±)-trans T和(±)-M1对映体浓度与临床效果的关系.方法:以磺丁基-β-环糊精为手性选择剂,高效毛细管电泳(HPCE)法测定人血清中(±)-trans T与(±)-M1对映体的浓度;监测20例术后病人静滴盐酸(±)-trans T 400 mg·d-1 或 300 mg·d-1后血清中 (±)-trans T与 (±)-M1对映体浓度,并观察临床镇痛效果及药物不良反应.结果:血清中 (±)-trans T与 (±)-M1对映体分离效果良好,(±)-trans T与 (±)-M1对映体的线性范围分别为20～640 mg.L-1 和10～160mg·L-1,相对回收率在92.30%～107.80%之间,日内RSD小于10%,日间RSD小于15%,最低检测浓度为1.10mg·L-1.400 mg.d-1 组病人血清中(±)-trans T对映体的浓度、药物不良反应的发生率和严重程度明显高于300 mg·d-1 组病人,而400 mg.d-1组和300 mg·d-1组病人血清中(±)-M1对映体浓度及镇痛效果无明显区别.结论:所建立的HPCE方法可用于临床治疗药物监测.血清中(+)-M1的浓度与镇痛效果密切相关,(±)-trans T对映体浓度过高可能是药物不良反应的发生率增高和程度增强的原因之一.     

气相色谱-质谱联用测定大鼠血清中的神经甾体

目的建立气相色谱-质谱测定大鼠血清中神经甾体的方法.方法本实验采用固相萃取方法对非结合型神经甾体和结合型神经甾体进行分离及纯化.经溶剂解后的结合型甾体和非结合型甾体分别与七氟丁酸酐进行衍生化,选择性离子检测模式进行气相色谱-质谱分析.结果经初步研究雄性大鼠血清中非结合型神经甾体PREG、PROG和DHEA的含量分别为5.75×10-9、1.28×10-8、2.36×10-9 mol/L.结合型神经甾体PREGS和DHEAS的含量分别为4.8×10-9、8.78×10-8 mol/L.每一种甾体都有好的线性关系和准确度.结论本方法适合同时测定血清中结合型和非结合型神经甾体,为实验及临床研究与特异性神经甾体有关的精神疾病提供有效方法.     

吗啡依赖大鼠脑组织细胞色素P450侧链裂解酶表达水平的变化

目的 评价吗啡依赖大鼠脑组织细胞色素P450侧链裂解酶(P450scc)表达水平的变化.方法 雄性SD大鼠24只,月龄4～8月,体重180～200 g,随机分为3组(n=8):生理盐水对照组(NS组)、吗啡依赖组(MD组)和吗啡戒断组(MW组).MD组和MW组采用剂量递增法腹腔注射吗啡制备大鼠吗啡依赖模型,连续注射7 d,2次/d,剂量分别为5、10、15、20、30、40、50 mg/kg,NS组腹腔注射等容量生理盐水.NS组和MD组于末次给药1 h后断头处死大鼠,MW组于末次给药1 h时注射纳洛酮2 mg/kg,30 min后断头处死取脑,采用Western blot法检测大鼠额叶皮质、海马、纹状体、丘脑P450scc的表达水平.结果 P450scc在额叶皮质、海马、纹状体、丘脑均有表达;与NS组比较,MD组和MW组额叶皮质、纹状体和海马的P450scc表达水平降低(P<0.05).结论 脑组织P450scc表达下调可能与大鼠吗啡依赖的形成有关,而与吗啡戒断无关.     

论白求恩精神与我军医疗卫生建设

白求恩是对我军医疗卫生建设产生重大影响的伟大国际共产主义战士,2009年11月12日,是白求恩逝世70周年纪念日,回顾70年来我军医疗卫生建设取得的成就和经验,我们对白求恩更加充满崇敬之情.当代军队医务工作者重任在肩,要在全面了解白求恩奋斗历程中坚定理想信念、升华思想境界、锤炼战斗意志,进一步把白求恩精神发扬光大,在新的起点上推动我军医疗卫生建设又好又快发展. (收稿时间:2009-10-13)