注射用重组改构人肿瘤坏死因子联合化疗药物治疗非小细胞肺癌的多中心Ⅲ期临床试验

目的　观察并比较国产注射用重组改构人肿瘤坏死因子 (rmhTNF)加化疗药物和单纯化疗治疗人非小细胞肺癌的临床疗效和不良反应。方法　采用多中心、随机对照试验将 2 0 0例人非小细胞肺癌患者随机分为试验组和对照组 ,试验组 15 0例 ,对照组 5 0例。对照组仅给予化疗 ,而试验组在化疗的同时 ,分别在第 1～ 7天 ,第 11～ 17天肌肉注射rmhTNF 4× 10 6U /m2 ,两组均以 2 1天为一周期 ,连用两个周期。试验结束后比较试验组和对照组的有效率和不良反应。结果　试验组有 5例 ,对照组有 3例患者因为依从性原因出组 ,其余患者可供临床疗效和不良反应分析。试验组有效率为 46.90 % ( 68/ 14 5 ) ,对照组为 17.0 2 % ( 8/ 47)(P =0 .0 0 1)。试验组治疗后KPS评分为 86.0 2± 9.74,对照组为 80 .14± 9.10 (P =0 .0 2 5 )。试验组和对照组Ⅲ +Ⅳ度不良反应发生率无显著性差异 (P >0 .0 5 )。与rmhTNF有关的不良反应主要有轻度发热、感冒样症状、注射局部疼痛、注射局部红肿硬结 ,均不需作特殊处理 ,治疗结束后均能自行消失。试验组和对照组均未见有严重肝肾功能、心电图异常 ,以及低血压等不良反应发生。结论　rmhTNF联合化疗药物治疗人非小细胞肺癌的疗效显著优于单纯化疗 ,rmhTNF能明显提高化疗药物的敏感性 ,改     

肿瘤患者血液和肿瘤组织中IGF、IGFBP水平及临床意义

<正>胰岛素样生长因子(IGF)主要包括IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ2种,它们分别为70、67个氨基酸组成的单链多肽,由3个双硫键交叉连接而成,与胰岛素原有很大的同源性,二者的空间结构也很相似,这种相似性导致IGF有胰岛素样活性。它可以通过细胞表面的IGF-Ⅰ受体、胰岛素受体和IGF-Ⅱ受体作用于靶细胞。在血液和各种体液中IGF可以呈游离或与IGF结合蛋白(IGFBP)结合2种状态。现已分离出6种功能不同的IGF结合蛋白     

以顺铂为主的4组联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及毒性比较

目的比较4组以顺铂为主的联合化疗方案治疗NSCLC的近期疗效及毒副反应.方法分别用MVP(MMC、VDS、DDP)、IEP(IFO、VP-16、DDP)、TP(TAX、DDP)和NP(NVB、DDP)方案治疗晚期NSCLC139例.2周期后评价疗效并记录不良反应.结果各组有效率分别是MVP36.6%(15/41)IEP37.9%(11/29);TP43.7%(14/32);NP43.2%(16/37),各组均未见完全缓解病例.主要毒副反应是骨髓抑制、恶心、呕吐和脱发.结论以紫杉醇和异长春花碱分别与顺铂组成的TP和NP方案治疗晚期非小细胞肺癌,疗效稍高于既往的MVP和IEP方案,毒副作用相似.     

血管紧张素-(1-7)对肾性高血压大鼠肾组织纤维化的影响

目的 :观察血管紧张素 ( 1 7) [Ang ( 1 7) ]对实验性肾性高血压大鼠肾组织纤维化的影响。方法 :采用微渗泵植入技术 ,建立Ang ( 1 7)对二肾一夹 ( 2K1C)高血压大鼠干预模型 ,在光镜下观察肾脏纤维化 ,免疫组化法检测肾组织转化生长因子β1 (TGF β1 ) ,RT PCR检测肾组织内TGF β1 、TGF β1 受体ImRNA水平。结果 :Ang ( 1 7)能减轻2K1C高血压大鼠肾纤维化 ,减少 2K1C高血压大鼠肾组织TGF β1 的蛋白表达 ,降低肾组织内TGF β1 、TGF β1 受体ImRNA水平。结论 :Ang ( 1 7)对 2K1C高血压大鼠肾纤维化作用机制之一是通过减少肾组织内TGF β1 及其受体的表达而实现     

缝隙连接在维持血管张力及损伤血管修复中的作用

目的探讨缝隙连接在维持血管张力及损伤血管修复中的作用。方法取大鼠主动脉制成血管环分别测量在18α-甘草次酸(18α-GA)作用前后血管环对去甲肾上腺素(NE)和乙酰胆碱(Ach)反应性变化;建立大鼠颈动脉损伤模型,给予生胃酮3 mg/(kg·d)腹腔注射,对照组给予生理盐水腹腔注射(2 m L/d),14天后处死动物,用HE和DAPI-伊文思蓝染色观察新生内膜厚度,细胞免疫荧光染色法及Western blot检测靶血管缝隙连接蛋白43(Cx43)的表达。结果单纯给予18α-GA处理血管环并未出现明显的收缩或舒张反应。对照组给予去甲肾上腺素或乙酰胆碱后血管环发生明显的收缩或舒张反应,而经18α-GA预处理后,去甲肾上腺素或乙酰胆碱引起的血管环收缩或舒张反应显著降低(去甲肾上腺素:0.60±0.03比0.21±0.04;乙酰胆碱:0.15±0.01比0.62±0.03; P0.05)。损伤2周生胃酮干预组血管新生内膜增生明显减少,血管腔狭窄减轻。生胃酮干预组新生内膜细胞核数量显著低于对照组(89±28比236±15,n=5,P0.01)。免疫荧光染色显示,在形成的新生内膜中Cx43表达丰富。Western blot结果显示,生胃酮干预组Cx43的表达显著低于对照组(0.38±0.11比0.93±0.06,n=3,P0.01)。结论缝隙连接在生理条件下参与维持及调节血管张力,在病理条件下能够促进血管损伤后新生内膜的过度增生,在血管损伤性疾病的发生、发展过程中具有重要作用。     

AIF促进缺氧/复氧诱导的肥大心肌细胞凋亡的研究

目的 探讨凋亡诱导因子(AIF)对缺氧/复氧致肥大心肌细胞凋亡的影响及其意义.方法 分离培养新生昆明系小鼠心肌细胞,应用血管紧张素Ⅱ(0.1μmol/L培养12h)诱导心肌细胞肥大并建立缺氧/复氧模型以模拟缺血/再灌注损伤.实验共分设7组:肥大对照组(HC组)、缺氧8h组(H8h组)、缺氧12h组(H12h组)、缺氧8h/复氧4h组(H8h/R组)、缺氧12h/复氧4h组(H12h/R组)、缺氧12h+siRNA基凶转染组(H12h+siRNA组)、缺氧12h/复氧4h+siRNA基因转染组(H12h/R+siRNA组).AIF小干扰RNA(siRNA)转染心肌细胞后分别采用RT-PCR、Western blotting、Hoechst 33258染色法检测AIF mRNA、蛋白及细胞凋亡率.结果 H8h组、H12h组AIFmRNA(分别为0.52±0.04、0.85±0.10)均较HC组(0.29±0.08)显著升高(P<0.05);H8h组、H12h组蛋白表达水平(分别为2.07±0.15、3.12±0.19)较HC组(1.00±0.04)显著升高(P<0.05),且H12组AIF mRNA、蛋白表达水平均高于H8h组(P<0.05).与单纯缺氧组比较,缺氧后给予复氧刺激,H8h/R组和H12h/R组AIF mRNA(分别为1.09±0.07、1.41±0.12)及蛋白表达水平(分别为4.57±0.25、5.71±0.27)均较单纯缺氧时对应时间组显著升高(P<0.05).H12h+siRNA组可显著抑制肥大心肌细胞AIF的表达,其细胞凋亡率(13.40%±1.53%)与H12h组(12.90%±1.55%)比较无显著差异(P>0.05);H12h/R+siR-NA组肥大细胞凋亡率(24.90%±3.90%)显著高于H12h/R组(14.50%±1.32%,P<0.05).结论 AIF siRNA转染显著减轻缺氧/复氧时肥大心肌细胞凋亡程度,提示AIF促进缺氧/复氧诱导的肥大心肌细胞凋亡.     

RF系统复位内固定椎间植骨椎管成形治疗腰椎滑脱症

目的:观察RF系统复位内固定、椎管成形、椎间植骨治疗腰椎滑脱的效果.方法:采用RF系统复位内固定、患椎间植骨、椎管成形治疗98例成人腰椎Ⅰ度以上滑脱且有明显下肢症状者.结果:全部患者均获随访,随访时间6～36个月,平均16个月,全部椎间植骨融合良好,椎管成形无狭窄,未发现内固定断裂及松动.结论:RF系统内固定、椎间植骨、椎管成形是治疗腰椎滑脱的有效方法.     

化疗对晚期肺癌患者细胞免疫功能的影响

为了观察化疗对晚期肿瘤患者细胞免疫功能的影响 ,我们应用流式细胞仪对 36例晚期肺癌患者化疗前后外周血 T细胞亚群和 NK细胞数量进行了动态观察。现将结果报告如下。1　资料与方法1 .1　一般资料　本组晚期肺癌患者 36例中 ,男 2 8例 ,女 8例 ;中位年龄 52岁。其中鳞癌 1 5例 ,腺癌 1 3例 ,小细胞未分化癌 8例。分别于化疗前及化疗 2周期后抽取空腹静脉血 3ml(肝素防凝 )。另取 2 0例健康查体者为正常对照 ,男 1 2例 ,女 8例 ;中位年龄 49岁。免疫荧光抗体　 CD4 — FITC/CD8— PE/CD3—CY5,IMMUNOTECH 产品。 Ig G1—FITC/…     

超声下凝血酶注射治疗假性动脉瘤

目的 经皮超声引导下注射凝血酶(UGTI)治疗股动脉假性动脉瘤(PS)的方法学探讨及可行性评价.方法 15例经股动脉径路选择性冠脉造影和冠脉介入术后医源性股动脉PS患者接受了UGTI治疗.男5例,女10例,平均(68.5±12)岁,选择性冠脉造影1例,经皮冠脉介入14例.单腔的单纯型PS 9例,2腔或3腔的复杂型PS 6例.局麻后在超声引导下准确定位注射器针头,单纯PS尽可能在瘤腔底部,远离瘤颈部,复杂PS首选在远端瘤腔的底部,注射凝血酶速度宜慢,剂量为100～800IU凝血酶,超声下观察瘤腔内血栓形成,UGTI后24h、5～7d接受二维超声随访.结果 PS平均容积为(13±4.89)cm3.共注射凝血酶21次,单腔注射凝血酶剂量为(250±120)IU,双腔或多腔为(650±150)IU.9例单腔患者全部一次成功;6例双腔或多腔的复杂PS患者4例首次成功,1例24hr出现"再通",1例15d出现"再通",经重复3次注射凝血酶后,封闭成功.无1例出现血栓形成、感染、过敏等并发症.结论 掌握正确的UGTI操作方法是治疗股动脉PS成功的前提条件,也是减少操作并发症的重要因素.采用正确的UGTI方法可作为医源性股动脉PS的首选治疗.     

双层共培养模型中缝隙连接在内皮细胞调节平滑肌细胞增殖能力中的作用

目的 探讨在双层共培养体系中缝隙连接在血管内皮细胞(endothelial cell,EC)调节血管平滑肌细胞(smooth muscle cell,SMC)增殖能力中的作用.方法 采用植块法分别培养大鼠主动脉内皮及平滑肌细胞,并将2种细胞分别接种至Transwell insert膜的两侧以建立内皮细胞与平滑肌细胞双层共培养模型,并用透射电镜观察2种细胞在Tran-swell insert膜两侧生长情况.用3H-TdR掺入法观察双层共培养模型中平滑肌细胞增殖情况,并观察缝隙连接阻断剂180α-甘草次酸(18α-GA)对平滑肌细胞增殖能力的影响.结果 在共培养第1天,EC/SMC组与SMC/SMC组的平滑肌细胞3H-TdR掺入率无统计学差异[(10 900 ±1 320)cpm/weli vs(10 430±1 200)cpm/well,P>0.05].第2天,EC/SMC组中平滑肌细胞3H-TdR的掺入率有低于SMC/SMC组[(17 200±1 734)cpm/well vs(20 900±1 659)cpm/well]的趋势,但两者差异未达到统计学标准.共培养第3天时,EC/SMC组平滑肌细胞3H-TdR掺入率显著低于SMC/SMC组,两者相比有显著性差异[(25 800±1 984)cpm/well vs(33 070±3 569)cpm/well,P<0.05].在用18α-GA预处理24 h后,EC/SMC共培养3 d后平滑肌细胞3H-TdR的掺入率明显高于同期未处理EC/SMC组,两者相比有显著性差异[(30 500±2 650)cpm/well vs(25 800±1 984)cpm/well,P<0.05].结论 双层共培养模型中内皮细胞通过缝隙连接可抑制血管平滑肌细胞的增殖能力.