气相色谱-电子捕获法测定人血浆中单硝酸异山梨酯及制剂相对生物利用度研究

目的:建立测定人血浆中单硝酸异山梨酯的气相色谱-电子捕获法,研究两种单硝酸异山梨酯片的生物等效性.方法:以硝酸甘油为内标,血浆样品经乙酸乙酯提取后经Dikma-17石英毛细管柱分离后以气相色谱-电子捕获法测定.18名健康志愿者采用随机交叉方式分别单剂量口服单硝酸异山梨酯试验制剂和参比制荆40 mg后研究二者的相对生物利用度.结果:血浆中单硝酸异山梨酯与内源性杂质分离完全,在2.9～731.5μg/L浓度范围内峰面积比与浓度线性关系良好,回归方程为:Y=0.006174X+0.2403(r2=0.998),最低定量限为2.9μg/L;单硝酸异山梨酯绝对回收率为85.5%～112.9%(n=20),内标绝对回收率为85.5%～92.1%(n=20),方法回收率为90.1%～107.8%(n=15),日内精密度(RSD)小于11.4%(n=15),日阐精密度(RSD)小于11.7%(n=15).单次服用40 mg单硝酸异山梨酯片试验制剂(T)或参比制剂(R)后的AUC0→24分别为(3 642.5±731.4)和(3 658.8±832.8)μg·h·L-1;Cmax分别为(477.5±65.0)和(474.2±77.6)μg/L;Tmax分别为(1.3±0.4)和(1.1±0.3)h.与R相比,T的相对生物利用度为(100.8 ±12.1)%.结论:该法简单,准确度高,灵敏度好.方差分析表明两制剂的主要药动学参数之间差异无统计学意义,二者为生物等效制剂.     

有创通气治疗金黄色葡萄球菌感染所致ARDS的临床分析

目的研究机械通气治疗金黄色葡萄球菌感染中毒性休克导致的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者临床疗效、并发症及预后,进一步提高该类患者的生存率。方法35例患者中,金黄色葡萄球菌感染中毒性休克导致ARDS患者12例(金葡组),其他原因导致ARDS 23例(非金葡组),比较金葡组与非金葡组机械通气前后氧合情况、机械通气并发症和住院期间死亡率。结果两组患者机械通气后12、48 h PaO_2、氧合指数均比治疗前差异有统计学意义(P<0.01),但金葡组在机械通气后72 h PaO_2、氧合指数与治疗前差异无明显差异(P>0.05);与金葡组相比,非金葡组机械通气后12、48、72 h PaO_2、氧合指数改善更为显著(P<0.01)。金葡组气胸、呼吸机相关性肺炎(VAP)、多器官功能障碍综合征(MODS)发生率均显著高于非金葡组(P<0.01);金葡组住院期间死亡率显著高于非金葡组(P<0.01)。结论金黄色葡萄球菌感染中毒性休克导致的ARDS患者预后极差,机械通气只能短暂应用于该类患者急救,并不能改善预后。对于金黄色葡萄球菌感染中毒性休克患者重点在于预防ARDS的发生。     

HPLC-MS法测定正常人血浆和全血中还原型谷胱甘肽的浓度

目的建立人血浆和全血中谷胱甘肽浓度的HPLC-MS测定法.方法血浆或全血样品用6%高氯酸沉淀蛋白后直接进样测定,以SinoChrom ODS-BP(200mm×4.6 mrm,5 μm)分离,质谱检测器选择m/z 308(谷胱甘肽)进行检测,外标法以峰面积定量.结果本方法以质谱检测器选择离子检测,内源性杂质不干扰谷胱甘肽的分离检出,血浆或全血浓度在0.25～250μg·mL-1范围内,峰面积与浓度线性关系良好,平均回收率为99.6%～101.0%,日内、日间RSD分别≤4.3%和≤4.6%.10名健康志愿者的血浆还原型谷胱甘肽的浓度为(0.50±0.10)μg·mL-1,全血中浓度为(171.5±35.2)μg·mL-1.结论HPLC-MS用于测定生物样品中谷胱甘肽浓度,样品处理简单,方法准确可靠,可用于谷胱甘肽在人血浆和全血中的代谢和转运情况的研究.     

HPLC测定非冷冻人全血中吲达帕胺及相对生物利用度

目的：建立人全血中吲达帕胺的HPLC—UV测定法，研究2种吲达帕胺片的相对生物利用度。方法：全血样品液液萃取后，经Diamonsil C18柱（4．6mm&#215;200mm，5μm）分离，240nm检测，流动相为乙腈-0．1％三乙胺溶液（磷酸调pH至4．0）（38：62，v／v），流速为1．0mL&#183;min^-1。18名健康志愿者采用随机交叉方式分别单次口服吲达帕胺片T或R 5mg，在不同时间点取血，样品以新建立的HPLC—UV法测定，研究比较2制剂的药动学及相对生物利用度。结果：吲达帕胺与全血中内源性杂质分离度好，吲达帕胺浓度在3．1～500μg&#183;L^-1范围内与峰面积比线性良好，最低定量浓度为3．1μg&#183;L^-1。方法回收率为95．6％-102．6％，日内精密度（RSD）小于14．2％，日间精密度（RSD）小于9．9％。2种制剂的Cmax为（250．9&#177;84．1）μg&#183;L^-1和（245．4&#177;78．8）μg&#183;L^-1；Tmax为（2．4&#177;0．5）h和（2．4&#177;0．5）h；AUC0-72为（4417．4&#177;976．3）μg&#183;h&#183;L^-1和（4372．7&#177;942．0）μg&#183;h&#183;L^-1；T1/2为（21．9&#177;8．6）h和（21．4&#177;5．5）h。结论：该方法选择性好，灵敏度高，可用于吲达帕胺的体内过程研究。药动学参数经方差分析表明吲达帕胺片T和R中吲达帕胺的主要药动学参数之间均无明显差异，双单侧t检验结果表明2种制剂为生物等效制剂。     

携带适配体AS1411的液态内核纳米超声造影剂的制备和评估

目的：探讨制备核酸适配体AS411靶向液态内核的纳米超声造影剂的方法,评价该靶向纳米超声造影剂 体外显影能力和寻靶能力。方法：将自合成的膜材料聚乳酸-羟基乙酸共聚物-聚乙二醇(PLGA-PEG-COOH)和全氟辛 溴烷(perfluoroctylbromide,PFOB),采用乳化溶剂挥发法,制备液态内核的纳米颗粒(nanoparticles,NP)。然后用1- 乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺(EDC)/N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)催化法将AS1411连接到NP表面,制成靶向液态内 核的纳米颗粒(NP-AS1411)。用透射电镜检查NP-AS1411的形态。比较NP-AS1411和NP的大小、表面电荷、包封率、 生物相容性、体外显影能力和稳定性。用凝胶电泳检查AS1411是否连于NP表面。用荧光显微镜和流式细胞仪检测 NP-AS1411的靶向能力。结果：NP-AS1411在电镜下呈壳-核结构,直径为(245.4±16.5) nm,大于NP的直径(P=0.05)。 NP-AS1411和NP在表面电荷和包封率上差异无统计学意义(P>0.05)。高浓度(25.0 mg/mL)NP-AS1411与MCF-7细胞孵育 24 h后,细胞的活力(89%)和对照组相比明显下降(P=0.04)。NP-AS1411体外相对灰阶值为86.1±6.7,明显高于脱气去 离子水(P<0.05),与和NP的体外相对灰阶值相当(P>0.05)。常温保存24 h后,NP-AS1411的相对灰阶值为80.1±9.2,与 24 h前相比差异无统计学意义(P>0.05)。NP-AS1411的大小在放置24 h后也无明显变化(P>0.05)。凝胶电泳证实当NP和 AS1411的摩尔比为40:1时,连接到NP的AS1411最多。MCF-7细胞分别与载有荧光香豆素6的NP-AS1411,NP孵育后, NP-AS1411在荧光显微镜下能够产生更强的绿色荧光。流式细胞仪证实NP和NP-AS1411与MCF-7细胞均有结合,但是 NP-AS1411和MCF-7细胞结合后产生的荧光更强烈。结论：采用乳化溶剂挥发法和EDC/NHS催化法可以成功制备适配 体靶向液态内核纳米超声造影剂。该靶向液态内核纳米超声造影剂的体外显影能力好,也同时具有良好的稳定性和 特异性。     

甲状腺功能异常患者甲状腺状态对血浆脂联素的影响

目的 通过检测甲亢、甲减个体的血浆脂联素水平,探讨甲状腺功能异常时这种激素是否参与内环境的改变.方法 选取甲状腺功能异常者,分为甲状腺功能亢进组(甲亢组n=47)、甲状腺功能减退组(甲减组n=23),及甲状腺功能正常者(对照组n=50).取空腹血检测血糖(FPG)、胰岛素(FIN)、血脂、及脂联素,并计算体重指数(BMI)低密度脂蛋白-胆固醇及胰岛素抵抗指数.结果 甲亢组脂联素水平显著高于对照组及甲减组(11.78±0.64) vs (7.73±0.23),(6.89±0.29)μg/mL,(P＜0.01～P＜0.001);脂联素与游离T3、游离T4、FIN及胰岛素抵抗指数呈正相关,与BMI、三酰甘油(TG)及总胆固醇(TC)呈负相关.结论 甲状腺功能异常患者存在血浆脂联素水平的变化,这些变化与甲亢时能量的消耗及甲减时能量的储备现象有关.     

硝酸酯类药物对预防缺氧性肺动脉高压的研究

缺氧性肺动脉高压 (HPH)是慢性肺心病的重要发病环节 ,其主要特点是肺血管收缩反应增强和肺血管结构重建。本研究通过观察大鼠急性缺氧时及硝酸甘油治疗后平均肺动脉压 (mPAP)、血中内皮素 -1(ET -1)和一氧化氮 (NO)水平的变化 ,进一步探讨缺氧性肺动脉高压的发生机制及硝酸酯类药物降低肺动脉压的作用机理。1　材料和方法1 1　实验动物 :成年雄性大鼠 3 0只 ,平均体重 3 50g ,随机平均分为 3组 :常氧对照组 :吸入 (2 1 0± 1 5) %氮氧混合气 ;急性缺氧组 :吸入 (9 0± 1 5) %氮氧混合气 ;治疗组 :缺氧过程中 ,同时以硝酸甘油 4μg/min…     

一阶导数分光光度法测定氯地滴耳液中氯霉素的含量

采用一阶导数光谱法测定氯地滴耳液中氯霉素的含量，测定波长为３０３．０ｎｍ。氯霉素在０～６５．２μｇｍｌ－１范围内的线性关系良好，平均回收率为９９．８４％，ＲＳＤ为０．３７％（ｎ＝８）。本法操作简单快速，方法准确可靠。     

固体制剂中盐酸去氧肾上腺素和马来酸氯苯那敏的稳定性考察

固体制剂中盐酸去氧肾上腺素与马来酸氯苯那敏会反应生成加合物。考察了温度(25和50℃)、水分(0和10%)、p H调节剂(乳酸、枸橼酸、DL-酒石酸和酒石酸氢钾)和抗氧剂(L-半胱氨酸和没食子酸丙酯)对二者物理混合物稳定性的影响。结果表明,高温和水分能增加混合物中富马酸和加合物的含量;加入酒石酸氢钾和没食子酸丙酯能显著减少混合物中富马酸、加合物及其他杂质的含量。     

慢性阻塞性肺疾病患者血清瘦素水平临床分析

目的了解慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者不同时期血清瘦素（1eptin）的水平变化以及其与气道炎症的关系。方法选择我院住院慢性阻塞性肺疾病患者67例，分别测定其急性加重期和临床稳定期血清]eptin、C反应蛋白（CRP）和白蛋白（ALB）水平。结果急性加重期leptin、CRP及ALB水平与临床稳定期比较有统计学意义（P〈0．01）。急性加重期leptin水平与ALB呈负相关；与CRP呈正相关。结论COPD患者急性加重期leptin明显升高，可作为急性加重期的炎性标记物。