吴茱萸碱和吴茱萸次碱体外微透析回收率的测定

目的:研究吴茱萸碱和吴茱萸次碱微透析探针体外回收率及传递率与流速、药物浓度之间的关系。方法:浓差法(正、反向透析法)考察流速及药物浓度对微透析探针的体外回收率和传递率的影响,以HPLC法测定微透析样品中EVO、RUT浓度。结果:探针体外回收率与传递率基本一致,均与灌流速度成反比,药物浓度对其影响不大。结论:在吴茱萸碱和吴茱萸次碱的药动学研究中,可采用反透析法作为探针回收率的测定方法。     

羟基积雪草酸固体脂质纳米凝胶的制备及体内外透皮特性研究

摘要：目的:研究羟基积雪草酸固体脂质纳米凝胶（MA-SLN-gel）最佳工艺处方,考察其在动物体内外的透皮特性。方法:正交设计试验优化MA-SLN-gel处方并考察其初步稳定性。以羟基积雪草酸普通凝胶（MA-gel）为对照完成以下试验：采用透析袋法进行体外释放试验;Franz扩散池法进行离体透皮试验,并测定皮内滞留量及组织学评价;在活体小鼠体表进行透皮试验,考察新制剂的透皮性能。结果:MA-SLN-gel的最佳处方工艺：取1%卡波姆、12.5%甘油及10%丙二醇制成空白凝胶,与羟基积雪草酸纳米粒按1∶1比例混合得半透明状纳米凝胶。MA-SLN-gel的24 h累积释放率（75.8%）只有MA-gel的80%,具有缓释性;MA-SLN-gel经皮稳态渗透速率(2.709 8μg-1·cm-2·h-1)是MA-gel的2.7倍,皮内滞留总量(2.535 3μg-1·cm-2)是MA-gel的1.2倍,且主要聚集在真皮层抑制成纤维细胞增殖发挥药效;组织学评价未发现淋巴细胞聚集,说明羟基积雪草酸抑制了炎症发生;在体小鼠经皮给药后,MA-SLN-gel较MA-gel渗透快且更多滞留在真皮层,与离体透皮试验结果一致。结论:MA-SLN-gel制备工艺简单,质量稳定且具有良好的透皮性能,有望成为应用羟基积雪草酸局部治疗瘢痕增生的新剂型。     

卡维地洛治疗慢性充血性心力衰竭84例疗效观察

目的探讨卡维地洛治疗慢性充血性心力衰竭的临床疗效和安全性。方法对2009年1月至2009年12月收治并诊断为慢性心力衰竭患者84例随机分为两组:对照组(n=40)患者接受强心剂、利尿剂、硝酸酯类药物、ACEI类药物及倍他乐克进行治疗;观察组(n=44)患者接受强心剂、利尿剂、硝酸酯类药物、ACEI类药物及卡维地洛联合治疗。疗程3个月,观察两组治疗前、后的血压、心率、LVED、LVEP的变化,观察卡维地洛治疗的临床疗效和安全性。结果治疗后观察组疗效好于对照组,两组数据比较,临床疗效差异有统计学意义(P<0.05)。结论卡维地洛治疗慢性充血性心力衰竭疗效肯定,能明显改善心功能。     

外用普萘洛尔凝胶在婴幼儿浅表血管瘤中的应用

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聚乙二醇衍生化磷脂与脂质体立体稳定性

综述了聚乙二醇(PEG)衍生化磷脂的种类、分子量、用量等对脂质体立体稳定性的影响,阐明了PEG衍生化磷脂改善脂质体稳定性的机理,并对其在延长脂质体体内循环时间及在新型脂质体中的应用作了简要介绍.     

萘哌地尔在家犬体内的药动学

目的 建立家犬血浆中萘哌地尔浓度的高效液相色谱分析方法,研究萘哌地尔普通片和缓释片在家犬体内的药动学规律。方法 采用内标法,以Shim-Pack ODS C18柱为固定相,甲醇-乙腈-0.02 mol·L-1磷酸二氢钾(25:25:50)为流动相,维拉帕米为内标,检测波长为240 nm,流速为0.8 mL·min-1,柱温30℃,血药浓度一时间数据采用3P97程序处理并计算药动学参数。结果 血浆中内源性物质对萘哌地尔与维拉帕米均无干扰,萘哌地尔与内标的峰面积之比同萘哌地尔浓度间有良好的线性关系,线性范围为13.6-868 ng·mL-1,最低定量浓度为13.6 ng·mL-1,方法回收率和提取回收率分别为101.2％±7.8％(n=3)、74.6％±3.6％(n=3),日内RSD≤6.9％,日间RSD≤8.4％;家犬口服100 mg萘哌地尔普通片与缓释片后,血药浓度时间曲线符合一室模型,Cmax分别为(635.1±129.8)、(63.7±163.1)ng·mL-1,tmax分别为(1.28±0.57)、(6.67±1.63)h,AUC0-t分别为(3 562±1 265)、(3 297±937)ng·mL-1·h,T1/2(Ke)分别为(3.35±0.68)、(4.01±3.14)h。结论 所建立的血浆中萘哌地尔浓度测定方法灵敏、准确,能较好地满足萘哌地尔药动学研究的需要;萘哌地尔缓释片具有明显的缓释特征。     

固相萃取结合HPLC-MS测定人血浆中奥曲肽的浓度及相对生物利用度固相萃取结合HPLC-MS测定人血浆中奥曲肽的浓度及相对生物利用度

目的建立人血浆中奥曲肽浓度的HPLC-MS测定法，研究国产奥曲肽注射剂的人体生物利用度。方法 血浆样品用HPL 1cc固相萃取小柱萃取，经Waters Xetrra C₁₈ MS分离后测定。18名健康志愿受试者采用随机交叉试验设计，分别im奥曲肽试验制剂和参比制剂200 μg，不同时间点采血，比较两者的生物利用度。结果线性范围0.5～40 μg·L^-1，方法回收率为97.1%～100.5%。日内、日间RSD分别为1.1%～1.6%，2.9%～4.8%。单剂量im奥曲肽200 μg后两种制剂的C_max分别为（19±10） μg·L^-1和（19±11） μg·L^-1，t_max分别为（0.50±0.15） h和（0.52±0.20） h；AUC_0～7h分别为（50±25） h·μg·L^-1和（50±25） h·μg·L^-1，t_1/2分别为(1.5±0.8) h 和(1.5±0.8) h。二者之间均无显著性差异，以进口奥曲肽为参比制剂，国产奥曲肽注射液的相对生物利用度为101%±10%。结论该方法灵敏、准确度高，可用于奥曲肽体内过程研究。两注射剂为生物等效性制剂。     

HPLC-MS-MS测定人血浆中的甘草次酸及生物利用度

目的建立人血浆中的甘草次酸的HPLC-MS-MS测定法,研究复方甘草甜素制剂的相对生物利用度。方法以雷尼替丁为内标,血浆样品液液萃取后,经BDS Hypersil C18柱分离,采用质谱检测器检测。18名健康男性志愿者采用随机交叉方式分别单次口服复方甘草甜素制剂A、B或C各7 5 mg,在不同时间点取血,样品以新建立的HPLC-MS-MS法测定,研究比较3种制剂的药动学及相对生物利用度。结果甘草次酸在浓度2.0~200.0μg.L-1与峰面积比线性良好,最低定量浓度为2.0μg.L-1。方法回收率为97.2%~108.0%,日内精密度(RSD)<4.2%,日间精密度(RSD)<8.9%。单剂量口服复方甘草甜素片A、B或胶囊C 75 mg后3种制剂的Cmax分别为(130.4±40.3)、(132.1±43.6)、(128.6±44.7)μg.L-1;tmax分别为(3.5±0.5)、(3.3±0.5)、(3.4±0.5)h;AUC0~48分别为(2 097.6±744.8)、(2 037.0±894.9)、(2 075.0±734.0)μg.h.L-1;t1/2分别为(6.0±2.1)、(5.9±1.5)、(5.7±2.1)h。结论该方法选择性好,灵敏度高,可用于甘草次酸的体内过程研究。药动学参数经方差分析表明A、B和C中甘草次酸的主要药动学参数之间均无显著差异,双单侧t检验结果表明3制剂为生物等效制剂。     

液质联用法测定人血浆中佐米曲普坦的浓度及其药动学研究

目的　建立测定人血浆中佐米曲普坦血药浓度的液质联用方法 ,研究佐米曲普坦在中国健康志愿者体内药代动力学。方法　 2 0名健康男性志愿者口服单剂量佐米曲普坦 5mg,给药后 ,连续采集血样至 2 4h ,分离得到血浆 ,采用液质联用分析佐米曲普坦血药浓度。结果　佐米曲普坦药时曲线符合口服吸收有滞后时间的二房室模型 ,Tmax1 .6 0± 0 . 2 4h ,Cmax9 .73±1. 4 3ng·mL-1 T1/ 2α1. 72± 0 .4 6h ,T1/ 2 β4 . 5 2± 0 . 97h ,AUC0 -t5 5 . 5 9± 5 . 12ng·mL-1·h。结论　本方法操作便捷 ,灵敏度高 ,为其血药浓度测定及药代动力学研究提供了方法学基础。     

高效液相色谱法测定人血浆中齐留通

目的建立一种HPLC-UV测定人血浆中齐留通的方法,研究齐留通片单剂量给药的人体药动学.方法血样经液-液萃取(二氯甲烷-无水乙醇,9∶1)后, 采用BDS C18色谱柱(200 mm×4.6 mm, 5 μm)分离,以乙酰苯胺为内标,流动相为磷酸二氢钠( 20 mmol·L-1,pH 4.0)-乙腈-四氢呋喃(75∶20∶5,v/v/v), 流速为1.5mL·min-1, 检测波长为260 nm, 柱温为35 ℃.12名健康志愿者(男女各半),单剂量口服齐留通片0.6 g后,在规定的时间点取静脉血,并研究其药物动力学.结果齐留通与内标分离度好,内源性杂质不干扰测定.标准曲线:C =1.332 0 X -0.027 92,r =0.999 7,血浆中齐留通在0.0781～20.0 mg·L-1与峰面积比线性关系良好,定量限为0.0781 mg·L-1.齐留通的萃取回收率:82.6%～91.4% (n=15),内标的萃取回收率为82.9%～94.5%(n=15).方法回收率为95.8%～108.7%(n=5),日内RSD为6.4%～11.5%(n=5);日间RSD为4.0%～8.2%(n=15).单剂量服用齐留通0.6 g的主要药物动力学参数如下: Cmax为(6.62±2.02)mg·L-1; tmax为(1.9±0.3)h; t1/2为(3.54±1.81) h; AUC0～12为(25.03±8.31)mg·h·L-1.结论该法简便、灵敏、准确可靠,可用于齐留通在人体内的药物动力学研究.齐留通片在人体内吸收迅速,分布广泛.药物动力学参数在性别间没有明显差异.