Study of neurological mechanism of lidocaine's suppression to tinnitus via microdialysis]

OBJECTIVE: To elucidate the neurological mechanism of lidocaine's suppression to tinnitus. METHODS: Thirty-four Wistar rats weighing 300-350 grams were randomly divided into IC group (n = 17) and AC group (n = 17), according to microdialysis region. Each group was randomly subdivided into saline treatment group (n = 4), salicylate treatment group (n = 6), and salicylate + lidocaine treatment group (n = 7). Using in vivo microdialysis technique coupled with microbore HPLC-electrochemical detection, the present study first monitored the 5-HT release in IC and AC in salicylate-induced tinnitus animal models, and then, examined the effects of lidocaine on salicylate-induced 5-HT changes in IC and AC. The statistical analysis was performed using two-way ANOVA for repeated measures of raw data with time and treatment condition as main effects. Individual time-point values between no more than two groups were compared with the unpaired Student's t-test. The accepted level of significance was 0.05, two-tailed. RESULTS: The 5-HT level increased to a maximum of 268% +/- 27% (mean +/- s) basal level in IC 2 h after salicylate application and of 277% +/- 24% basal level in AC around 3 h after application. And then, the 5-HT level gradually decreased to 157% +/- 16% of baseline in IC and 180% +/- 18% of baseline in AC by the end of the sixth hour. Saline did not alter the IC and AC dialysate 5-HT level in control rats. Two-way ANOVA with repeated measures indicated a significant effect of the condition factor [F (1, 8) = 413.949, P < 0.000001 in IC group; F(1,8) = 192.184, P < 0.000001 in AC group]. The increases of 5-HT levels in salicylate treatment groups were significantly reduced to 85% +/- 8% basal level in IC and 92% +/- 26% basal level in AC after local infusion of 1% lidocaine (P < 0.05). Compared with corresponding control value at that time (unpaired student t-test). Two-way ANOVA with repeated measures showed a significant difference between the salicylate group and salicylate + lidocaine group [P < 0.000001 with F(1, 11) = 329.267 for the condition factor in IC subgroup; P < 0.000001 with F(1, 11) = 133.844 for the condition factor in AC subgroup]. CONCLUSION: The suppression of lidocaine to tinnitus may be associated with the decrease of 5-HT level in IC and AC.     

老年斑、神经元纤维缠结与硫酸多糖

老年斑 (senileplaques ,SP)、神经元纤维缠结 (neurofib rillarytangles,NFTs)是老年性痴呆最典型的病理特征 ,其中SP的主要成分为 β样淀粉蛋白 (Aβ) ,NFTs主要由异常修饰的tau蛋白组成。许多研究发现硫酸多糖与SP、NFTs的形成密切相关。大量文献报道硫酸多糖与淀粉样前体蛋白(APP)、Aβ以及tau蛋白具有高度亲和性 ,它不仅可以促进APP的异常代谢 ,导致Aβ的大量产生 ,诱导其形成纤丝并聚集、沉积于细胞外 ,而且还可促进tau蛋白发生高度磷酸化 ,形成成对螺旋丝 (PHF)并聚集成NFTs。但也有文献报道外源性硫酸多糖具有促进APP的神经营养作用 ,抑制Aβ纤丝的形成 ,并增强磷酸酯酶PP2B的活性 ,从而减少tau蛋白的磷酸化修饰。并且硫酸多糖的糖基组成、糖链长度、硫酸基的数目及位置不同 ,它在SP、NFTs的形成过程中扮演的作用也不同 ,所以可通过分子结构改造而使硫酸多糖表现抑制SP、NFTs形成的活性 ,从而达到抗老年性痴呆的作用     

神经营养因子对缺血性脑损伤的影响及其药物调节

营养因子是一类对神经系统起营养支持作用的蛋白质 ,当神经细胞受损伤时 ,可引起不同种类的神经营养因子释放 ,从而参与脑损伤的内源性保护过程。外源性施用神经营养因子可保护神经组织免受损害的实验结果也支持上述观点。因此 ,利用药物等手段诱导它们适时适量地释放 ,可能是治疗缺血性脑损伤的新靶向     

金粉蕨素拮抗氧化损伤所抑制的内皮细胞增殖的作用及其机制

目的　探讨金粉蕨素拮抗Menadione氧化损伤所抑制的内皮细胞增殖的作用及其机制。方法　以Menadione(O- 2 )损伤人脐静脉内皮细胞作为氧化损伤模型 ,采用MTT法和细胞计数法 ,观察不同浓度金粉蕨素对Menadione损伤内皮细胞生长抑制率的影响 ;利用硝酸还原酶法测定培养液中NO含量 ;以Westernblot检测细胞eNOS活性及磷酸化ERK1 / 2的表达。结果　金粉蕨素保护组与损伤组相比 ,内皮细胞的生长抑制率明显降低 ,培养液中NO含量增高 ,eNOS活性增强 ,磷酸化ERK1 / 2表达上调。结论　NO和ERK1 / 2通路可能介导了金粉蕨素拮抗Menadione氧化损伤所抑制内皮细胞增殖的保护作用     

钙离子拮抗剂治疗阿尔茨海默氏病的现状

目的：介绍钙离子(Ca2 )拮抗剂治疗阿尔茨海默氏病(AD)的机制和研究进展。方法：查阅近年来国内外相关献。结果：应用Ca2 拮抗剂(如尼莫地平等)治疗AD，可促进受伤神经的再生和感觉运动功能的恢复，并有较好的临床疗效。结论：Ca2 自体平衡失调学说为AD发病机制中的重要组成，应用Ca2 拮抗剂治疗AD具有良好的前景。     

吸附树脂及其在天然产物和抗生素中的应用

简要介绍了吸附树脂的概念、发展和最新的研究进展；药用吸附树脂的研究现状，以及在天然产物和抗生素分离纯化中的应用进展。     

己酮可可碱对2,4,6-三硝基苯磺酸肠炎模型的影响

目的 :观察己酮可可碱 (PTX)对 2 ,4 ,6 三硝基苯磺酸 (TNBS)肠炎模型影响。方法 :通过直肠给予雄性BALB/c小鼠TNBS诱导结肠炎 ,应用PTX对其进行治疗 ,6d后收集结肠标本评价结肠炎症程度 ;采用半定量RT PCR检测肠黏膜IL 18mRNA表达 ,采用免疫组织化学染色显示IL 18阳性细胞。结果 :直肠内给予BALB/c小鼠TNBS后可造成小鼠结肠炎性改变 ;PTX治疗可使小鼠疾病活动指数、结肠重量和炎症指数均显著下降 (P <0 .0 5 ) ,结肠IL 18mRNA和肠黏膜固有层表达IL 18细胞数显著下降 (P <0 .0 5 )。结论 :PTX治疗可使TNBS肠炎模型小鼠肠黏膜局部IL 18表达显著下降 ,肠炎得以减轻。     

头孢噻呋钠的制备

目的 头孢噻呋钠制备工艺的研究。方法 7-ACA与2-呋喃甲硫羟酸缩合后，与AE活性酯反应得头孢噻呋酸，然后依次将之转化为头孢噻呋盐酸盐及头孢噻呋钠。结果 以7-ACA计算，总重量收率为78．9％。结论 此方法收率高，产品纯度好，适合工业化生产。     

红霉素A肟的新合成方法

目的 用一种全新的方法合成红霉素A肟(1)。方法 在酸碱缓冲溶液中由红霉素A(3)与盐酸羟胺缩合生成1。系统研究了反应体系的pH值、反应温度以及盐酸羟胺的加入量对反应结果的影响。同时对红霉素A肟化反应机理进行了推导。结果 红霉素A9—肟的收率达95％以上，产品纯度达92％。化合物1经红外、氢谱、碳谱、质谱鉴定，与文献报道相一致。结论 该方法有效地抑制了红霉素A的酸性分解，与文献方法相比，大幅度提高了反应的收率和产品的纯度。     

土鳖虫水提物对实验性高脂血症大鼠血管内皮和内皮素的影响

目的研究土鳖虫水提物对高脂血症大鼠血管内皮和内皮素 (ET)的影响。方法建立高脂血症大鼠模型 ,测定血浆ET的浓度 ,并应用内皮细胞铺片和免疫组化相结合的方法 ,在大鼠主动脉内皮细胞铺片上 ,计数内皮细胞和ET阳性细胞并定量分析ET的合成。结果实验第 80d ,与正常组比较 ,高脂组血浆ET显著增高 (P <0 .0 1) ;内皮铺片显示内皮细胞数量增多 ,排列紊乱 ,胞核大小和染色深浅不一 ,ET阳性细胞率显著升高 (P <0 .0 1)。土鳖虫中、高剂量组血浆ET水平和ET阳性细胞率显著降低 (P <0 .0 5～ 0 .0 1)。结论土鳖虫水提物能保护血管内皮 ,减少ET的合成与释放