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121.
Similar pyridinone compounds with different activities of anti-HIV-1 reverse transcriptase 下载免费PDF全文
Yunqi Liu Xixi Li Xiaodong Dou Chao Tian Zhili Zhang Junyi Liu Xiaowei Wang 《中国药学》2018,27(7):469-477
Among the structurally diverse NNRTIs, pyridinone scaffolds demonstrate high potency against HIV-1 wild type and drug-resistant strains. During the optimization of our pyridinone compound 1 (LAM-trans),we found that the introduction of the N atoms in the C-4 position could dramatically improve the water solubility (7b), whereas protonation of the piperidine N atom resulted in a decrease in its hydrophobic interaction with the binding pocket. In particular, protonation altered the orientation of the alicyclic rings in the hydrophobic pocket, thus impeding the formation of key halogen bond and eventually leading to a huge change in anti-HIV-1 RT activity. These results provided theoretical and experimental basis for the subsequent structural modification of pyridinone compounds. 相似文献
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目的 建立一种测定聚氯乙烯/聚乙烯/聚偏二氯乙烯(PVC/PE/PVDC)固体药用复合硬片PVDC涂布量的方法。方法 裁取10 cm×10 cm的样品5片,将样品先在丙酮中浸泡,分离得到PVC层和PE/PVDC复合层。将PE/PVDC复合层于80℃中干燥2 h后,于23℃放置4 h,精密称定。再将PE/PVDC复合层在四氢呋喃中浸泡,使PVDC层溶解在四氢呋喃溶液中,得到PE膜层,于80℃中干燥2 h后,于23℃放置4 h,精密称定,前后2次差值即为PVDV质量(g)。最后计算PVDC涂布量(以g·m-2表示)。结果 5批样品PVDC涂布量测定结果与标示涂布量均一致,且偏差均在±5%之内。结论 该方法准确、灵敏,适用于PVC/PE/PVDC固体药用复合硬片PVDC涂布量的测定。 相似文献
123.
癌痛规范化治疗示范医院创建中的药学服务与药事管理 总被引:2,自引:2,他引:0
目的 探讨癌痛规范化治疗示范医院创建中的药学服务和药事管理经验,为医院建设提供借鉴。方法 从癌痛治疗药品供应、处方信息化管理、麻醉药品智能化管理、癌痛临床药师工作模式等方面进行药学服务和药事管理探索与实践。结果 完善了癌痛治疗药品供应目录,实现麻醉药品电子处方及信息化管理,并建立了癌痛临床药师工作模式。结论 药师可以在癌痛多学科治疗团队及其管理中发挥重要作用。 相似文献
124.
摘 要 目的:观察生大黄粉贴敷神阙穴联合隔盐灸热敷脐部预防非霍奇金淋巴瘤化疗后消化道不良反应的效果观察。方法: 60例非霍奇金淋巴瘤化疗患者随机分为两组。对照组采用常规护理,观察组在常规护理基础上采用生大黄粉贴敷神阙穴联合隔盐灸热敷脐部。比较两组预防便秘、恶心呕吐、食欲不振的效果。结果:观察组化疗后第3天、第5天便秘、恶心呕吐、食欲不振发生率均明显低于对照组(P<0.05)。结论:生大黄粉贴敷神阙穴联合隔盐灸热敷脐部预防非霍奇金淋巴瘤化疗后消化道不良反应的效果明显优于常规护理,且方法简易,便于实施和推广。 相似文献
125.
126.
目的 探讨参红补血颗粒(SBG)对气滞血瘀型血管内皮功能障碍(VED)模型小鼠血管内皮的保护作用和对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)中Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子(MyD88)、核因子 κBp65(NF-κB p65)及细胞间黏附分子1(ICAM-1)蛋白表达水平的影响,阐明其相关作用机制。 方法 将60只昆明小鼠随机分为正常对照组、VED组、阳性对照组(0.62 g·kg-1·d-1 血府逐瘀胶囊)、低剂量SBG(3 g·kg-1·d-1)组、中剂量SBG(6 g·kg-1·d-1)组和高剂量SBG(9 g·kg-1·d-1)组,每组10只。除正常对照组外,其他各组小鼠采用冰水浴游泳法构建气滞血瘀型VED模型,连续给药造模21 d。观察各组小鼠行为表现,血液流变仪检测各组小鼠全血黏度,苏木精-伊红(HE)染色观察各组小鼠肺和胸主动脉组织病理形态表现,ELISA法检测各组小鼠血清血管性血友病因子(vWF)、血栓调节蛋白(TM)、ICAM-1、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平,试剂盒检测各组小鼠血清一氧化氮(NO)水平和胸主动脉组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及超氧化物歧化酶(SOD)活性。体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs),分为正常对照组,叔丁基过氧化氢(TBHP)组,低、中和高剂量SBG组,除正常对照组外,其他4组HUVECs采用TBHP诱导HUVECs建立氧化损伤模型,采用MTT法检测各组HUVECs存活率,Western blotting法检测各组HUVECs中TLR4、MyD88、NF-κB p65和ICAM-1蛋白表达水平。 结果 与正常对照组比较,VED组小鼠抓力值和自主活动次数明显降低(P<0.05), 全血黏度明显升高(P<0.05); 与VED组比较,阳性对照组和低、中及高剂量SBG组小鼠抓力值均明显升高(P<0.05),小鼠全血黏度明显降低(P<0.05),阳性对照组和高剂量SBG组小鼠自主活动次数明显升高(P<0.05)。HE染色,与正常对照组比较,VED组小鼠肺组织出现明显的毛细血管扩张和淤血,并且组织伴有大量炎性细胞浸润;与VED组比较,阳性对照组和不同剂量SBG组小鼠肺泡壁毛细血管扩张和淤血的程度减轻,炎性细胞浸润数量明显减少,并呈剂量依赖性;与正常对照组比较,VED组小鼠胸主动脉内壁结构紊乱,出现缺损和脱落;与VED组比较,阳性对照组和不同剂量SBG组小鼠血管内膜的脱落损伤情况改善,内膜相对完整。与正常对照组比较,VED组小鼠血清vWF、TM、ICAM-1、TNF-α和IL-6水平明显升高(P<0.05),血清NO水平以及动脉组织中GSH-Px和SOD活性明显降低(P<0.05);与VED组比较,阳性对照组和高剂量SBG组小鼠血清vWF、TM、ICAM-1、TNF-α和IL-6水平明显降低(P<0.05),血清NO水平以及动脉组织中GSH-Px和SOD活性明显升高(P<0.05)。与正常对照组比较,TBHP组HUVECs存活率明显降低(P<0.05),HUVECs中TLR4、MyD88、NF-κB p65和ICAM-1蛋白表达水平升高(P<0.05);与TBHP组比较,高剂量SBG组HUVECs存活率明显升高(P<0.05),HUVECs中TLR4、MyD88、NF-κB p65和ICAM-1蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。 结论 SBG可通过抑制氧化应激,缓解炎症反应,达到保护气滞血瘀型VED小鼠血管内皮的作用。 相似文献
127.
128.
129.
目的分析颈动脉支架植入(CAS)术中低血流动力学紊乱(HD)的危险因素。方法回顾性分析121例接受CAS患者,根据CAS术中血压和心率变化评估有无HD;以单因素及多因素logistic回归分析筛选CAS中发生HD的危险因素。结果共42例发生HD(HD组),其中27例见于球囊扩张时,14例见于植入支架时,1例见于以封堵器封堵血管时;79例未见HD(非HD组)。单因素分析显示,组间患者年龄、颈动脉狭窄程度和部位(有无累及球部或分叉部)、血管斑块性质及球囊后扩张差异均有统计学意义(P均<0.05);多元logistic回归结果显示,年龄、狭窄部位、血管斑块性质及球囊后扩张均为HD的独立危险因素(P均<0.05)。结论CAS术中发生HD与患者年龄、颈动脉狭窄部位、血管斑块性质及有无球囊后扩张有关。 相似文献
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目的观察分析腓骨近端截骨术与人工全膝关节置换术治疗内侧间室膝骨关节炎的短期效果差异。 方法回顾2018年1月至2019年12月间于赤峰宝山中医医院骨科接受腓骨近端截骨术(PFO)和人工全膝关节置换术(TKA)治疗的患者,符合内侧间室膝骨关节炎的诊断且Kellgren-Lawrence分级为Ⅲ、Ⅳ级,排除膝关节内畸形及其他影响关节功能的疾病,排除严重内科疾病及外翻畸形,临床资料完整者。其中接受PFO共55例,纳入观察组,同期接受TKA的55例纳入对照组,统计两组的手术时间、切口长度、术中出血量、住院时间、住院费用,采用t检验进行比较;统计术前及术后3个月的疼痛视觉模拟评分(VAS评分)、美国特种外科医院膝关节评分(HSS评分)、西安大略和麦克马斯特大学膝关节炎评分(WOMAC评分)、生活质量问卷评分(SF-36评分),组内及组间比较采用t检验。 结果观察组手术时间、切口长度、术中出血量、住院时间、住院费用均明显低于对照组,差异具有统计学意义(t=8.712、9.251、9.435、8.987、9.296,均为P<0.01);两组患者术后3个月的VAS、HSS、WOMAC、SF-36评分较术前明显改善,差异具有统计学意义(观察组:t=7.692、7.802、8.453、7.622,均为P<0.01;对照组:t=7.639、7.787、8.441、7.619,均为P<0.01),各评分组间比较差异均无统计学意义(t=0.258、0.401、0.250、0.542,均为P>0.05)。 结论腓骨近端截骨术与人工全膝关节置换术治疗内侧间室膝骨关节炎,均可获得较好的早期效果;前者手术简单、创伤小、费用低,临床中可以选择性使用。 相似文献