新型PPARγ部分激动剂CMHX003在3T3-L1细胞中的胰岛素增敏作用

目的：探讨噻唑烷二酮类（thiazolidinediones,TZDs）新型衍生物CMHX003在3T3-L1细胞中的过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator-activated receptor γ,PPARγ）部分激动活性及促进脂肪细胞分化的作用。方法：用双荧光素酶报告基因检测方法测定HEK293细胞中对照组、CHMX003（1 μmol/L）、CHMX003（10 μmol/L）和罗格列酮（rosiglitazone,Rosi）（10 μmol/L）对PPARγ的激动活性。采用经典鸡尾酒诱导法诱导3T3-L1前脂肪细胞分化,诱导过程中分别加入CHMX003（1 μmol/L）、CHMX003（10 μmol/L）和Rosi（10 μmol/L）处理,诱导分化第7天,用油红O染色观察细胞分化情况,real-time PCR检测细胞脂联素和脂肪酸结合蛋白（aP2）基因mRNA表达水平;ELISA法测定细胞培养上清液中脂联素水平。结果：CMHX003对PPARγ的激动活性低于Rosi（2.46±0.08,3.31±0.15,F=132.19,P=0.008）;CMHX003促进3T3-L1前脂肪细胞分化及细胞内脂质沉积的作用较Rosi弱;而增强脂联素基因表达（59.41±3.01,107.91±16.49,χ2=9.031,P=0.112）及增加脂联素分泌水平（74.61±16.94,140.07±30.67,χ2=9.051,P=0.135）的作用和Rosi相似,且较少增强aP2基因的表达（3.07±1.86,75.95±26.04, χ2=8.868,P=0.049）。结论：新型TZDs 衍生物CMHX003具有PPARγ部分激动活性,有望成为安全有效治疗2型糖尿病和代谢紊乱的新型药物。     

生物技术药物免疫原性评价的技术发展概述

药物的免疫原性是指药物刺激机体形成特异抗体或致敏淋巴细胞的性质。评价非期望的免疫原性是生物技术药物临床前和临床评价的重要内容。免疫原性评价内容包括方法的开发、验证、药物诱导的抗体反应水平检测（滴度）、抗体的特性研究、抗体的中和活性测定、分析抗体产生对疗效、毒性和药动学的影响,并预测对人体潜在的免疫原性强弱。如何提高动物模型的预测性、优化检测技术、实现评价方法的规范化和标准化,是未来免疫原性评价亟需解决的问题。     

影响药物毒性神经病理学评价质量的主要因素

神经毒性是许多药物或化合物常见的毒副作用。在新药研发早期要进行神经毒性筛选。对于可能通过血脑屏障影响神经系统的小分子药物或疫苗类的生物制品在临床前安全性评价中要进行非人灵长类动物的神经毒性评价。毒性病理学或神经病理学评价是临床前药物神经毒性评价的金标准。针对影响药物毒性神经病理学评价质量的几个主要因素,包括神经病理学评价的一般策略、最佳的评价时机、特殊的神经组织屏障系统、神经组织病理制片中的取材方法以及人工假象对神经病理学诊断的干扰,进行详细的解析,以期为我国神经毒性评价指导原则的制定和药物非临床神经毒性研究提供参考。     

HPLC法测定西红花康复液中丹皮酚的含量

目的 :建立西红花康复液中丹皮酚的高效液相色谱分析方法。方法 :以KomasilODS 1(4 .6mm× 2 0 0mm ,5 μm)为色谱柱 ,流动相为甲醇∶水 (5 0∶5 0 ) ,流速为 1ml·min-1,柱温 4 0℃ ,检测波长 2 74nm。结果 :线性范围为 0 .0 6 3～ 0 .378μg(r =0 .9998) ,平均加样回收率为 97.2 4 % ,RSD为 2 6 .3% (n =9)。结论 :本方法快速、简便 ,适用于本制剂的质量控制。     

贞冰口溃宁片质量标准的建立

目的：建立贞冰口溃宁片质量标准.方法：采用TLC法对处方中黄连、赤芍、栀子、冰片进行定性鉴别;采用HPLC法测定齐墩果酸和熊果酸含量.结果：在TLC图谱中可检出黄连等药材的特征斑点;测得齐墩果酸和熊果酸平均回收率分别为98.3%、99.2%（n=6）.结论：所采用方法准确、可靠,重复性良好,能用于控制该制剂的质量.     

2例EV71死亡病例的病理特征及EV71宁波分离株全基因组序列分析

目的探讨2例感染EV71手足口病(HFMD)死亡病例的病理特征及其病原体的分子生物学特征。方法系统分析2例HFMD病例的临床资料及尸检病理结果,并对EV71的PCR结果进行序列分析。结果死者年龄均<3岁,病情进展快,最终出现肺水肿和肺出血死亡。尸检显示:病变主要在中枢神经系统、肺脏以及肠道。大脑及脑干可见明显充血、水肿、炎症、坏死及软化灶等,脑脊膜炎症明显;肺脏显著充血,主要为水肿和出血,肺间质及小血管周围少量炎细胞浸润;肠黏膜充血,空肠及回肠部分区域肠黏膜、黏膜下层、平滑肌层、浆膜均坏死,细胞核消失,胞质及间质溶解,肠壁变薄,肠系膜淋巴结肿大,肠系膜及肠黏膜下淋巴滤泡增生,生发中心坏死;心肌纤维细胞结构正常,心肌间质充血,心肌细胞水肿,心外膜少量炎性细胞浸润;肝、脾、肾、胰腺病理改变不明显。肠内容物及总肠道组织EV 71病毒核酸检测均为阳性。EV 71病毒全基因共7414个碱基,该2株EV71均为C4亚型。结论危重型HFMD(EV 71感染)患者神经系统、呼吸系统病变明显,严重的脑干脑炎、脑膜炎和神经源性肺水肿、肺出血是死亡的主要原因;C4亚型EV71感染的重症HFMD患儿肠道的损害亦极为显著,肠道功能保护不容忽视。     

Elimination of malignant clonogenic cells from human bone marrow using multiple myeloid cell-specific monoclonal antibodies and complement.

Single or combined monoclonal antibodies (McAbs) Zh53, Zh820, and Zh2-1 have been used to eliminate malignant clonogenic cells from human bone marrow. The test of cytotoxicity showed that all of these McAbs could express high specific cytotoxic action against HL-60 cells and were selectively complement-dependent cytotoxic to various types of fresh leukemic cells. Clonogenic assay detected that single treatment with antibody and rabbit complement (RC) could reduce clonogenic units of HL-60 cells by more than 2 logs and two treatments reduced clonogenic units by more than 4 logs. However, combination of 2 McAbs could reduce clonogenic units by 4-5 logs. The data suggest that multiple treatments with McAbs and RC or a combination of 2 McAbs are more effective than a single treatment in eliminating clonogenic tumor cells. Treatment of normal human bone marrow with Zh53, Zh2-1 and RC did not produce a loss of normal CFU-GM, but treatment with Zh820 reduced the clonic units of normal CFU-GM by 24%.

     

准分子激光原位角膜磨削术后继发圆锥角膜病因分析

目的 对４眼准分子激光原位角膜磨削术（ＬＡＳＩＫ）后继发圆锥角膜进行病因分析。方法 为４眼重度近视患者行常规ＬＡＳＩＫ治疗,术后角膜地形图分析确诊圆锥角膜,对手术前皇检查的各项数值行回顾性分析。结果 ４眼ＬＡＳＩＫ术后患者激光切削后剩余角膜基质厚度均大于２００ｕｍ,眼压正常,术后７个月～１年半发生圆锥角膜,其中１眼行穿透性角膜移植术获得满意疗效。结论 虽然ＬＡＳＩＫ术后保留角膜常规厚度,眼压正常,     

贞芪扶正颗粒联合化疗治疗胃癌的临床研究

目的:观察贞芪扶正颗粒联合化疗治疗胃癌的的临床疗效.方法:80例胃癌术后的病人随机分为2组.贞芪扶正组(贞芪扶正颗粒加化疗)40例,对照组(单纯化疗)40例.观察治疗前后卡氏评分、外周血常规和血液流变学的变化,并观察自然杀伤(NK)细胞、T淋巴细胞亚群、可溶性白介素-2受体(SIL-2R)等指标的变化.结果:贞芪扶正组胃癌患者化疗后生存质量改善,外周WBC,RBC稳定,单纯化疗组外周WBC,RBC,Hb均较化疗前明显下降;贞芪扶正组化疗后患者NK细胞活性、CD3 ,CD4 T细胞数和CD4 /CD8 比值升高,血清SIL-2R的浓度明显下降;而单纯化疗组化疗后患者NK细胞活性、CD4 T细胞数和CD4 /CD8 比值下降,血清SIL-2R的浓度升高.结论:贞芪扶正颗粒联合化疗对胃癌术后的患者机体免疫功能有保护和促进作用,并能防治化疗引起的骨髓抑制.     

HPLC法测定毛冬青中毛冬青苷B的含量

目的 建立毛冬青药材中毛冬青苷B的HPLC测定方法。方法 采用高效液相色谱法,色谱柱:Kromasil C18柱(4.6 mm×250 mm,5 μm);流动相:以乙腈-0.1 %磷酸梯度洗脱;检测波长为329 nm;流速为1.0 mL·min-1。结果 毛冬青苷B在0.3672~3.672 μg线性关系良好(r=0.9998),平均回收率为97.26 %,RSD=1.16 %。结论 该方法准确、简便、重现性好,适用于毛冬青苷B的含量测定,有助于完善毛冬青药材的质量控制。