Brief Report: DARPP32, a target of hyperactive mTORC1 in the retinal pigment epithelium

The mechanistic target of rapamycin (mTOR) is assembled into signaling complexes of mTORC1 or mTORC2, and plays key roles in cell metabolism, stress response, and nutrient and growth factor sensing. Accumulating evidence from human and animal model studies has demonstrated a pathogenic role of hyperactive mTORC1 in age-related macular degeneration (AMD). The retinal pigment epithelium (RPE) is a primary injury site in AMD. In mouse models of RPE-specific deletion of Tuberous sclerosis 1 (Tsc1), which encodes an upstream suppressor of mTORC1, the hyperactivated mTORC1 metabolically reprogrammed the RPE and led to the degeneration of the outer retina and choroid (CH). In the current study, we use single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) to identify an RPE mTORC1 downstream protein, dopamine- and cyclic AMP-regulated phosphoprotein of molecular weight 32,000 (DARPP-32). DARPP-32 was not found in healthy RPE but localized to drusen and basal linear deposits in human AMD eyes. In animal models, overexpressing DARPP-32 by adeno-associated virus (AAV) led to abnormal RPE structure and function. The data indicate that DARPP-32 is a previously unidentified signaling protein subjected to mTORC1 regulation and may contribute to RPE degeneration in AMD.     

基因捕获技术在肝癌侵袭和迁移相关基因筛选中的应用

目的：用基因捕获技术在肝癌细胞SMMC7721细胞中寻找与肝癌侵袭和迁移相关的基因。方法：首先,将pU21质粒转染到肝癌细胞SMMC7721细胞,用G418筛选出单克隆稳定细胞系;其次,采用Transwell小室实验和划痕实验,检测这些单克隆细胞侵袭和迁移能力的变化;最后,用5’-Full RACE实验、T克隆及基因测序检测这些细胞系中被pU21质粒捕获的基因。结果：成功获得了约300株稳定转染pU21质粒的单克隆细胞系,得到了约30株侵袭和迁移能力增强的细胞株和约40株侵袭和迁移能力减弱的细胞株。通过5’-Full RACE实验、T克隆及基因测序检测,证明了在A554细胞系中,被pU21质粒捕获的基因是long inter-genic non-protein coding RNA 52（LINC00052）。结论：应用基因捕获技术筛选肝癌侵袭和迁移相关基因是可行的。     

伴自杀意念抑郁症患者事件相关电位的研究

目的：运用事件相关电位方法探讨伴自杀意念抑郁症患者事件相关电位的特征。方法：在重庆医科大学附属第一医院心理卫生中心按照一定的纳入和排除标准募集伴自杀意念抑郁症患者,记录既往未曾治疗的20例伴自杀意念抑郁症患者执行情绪Stroop任务时诱发的事件相关电位（event-related potent, ERP）。结果：伴自杀意念抑郁症患者整体平均反应时间为（695.04±2.16） ms,不同词-面孔Stroop反应时间的差异有统计学意义（P<0.05）;伴自杀意念抑郁症患者ERP相关成分P1、N1、P2、P3的潜伏期在4种不同的词-面孔干扰下,差异无统计学意义（P>0.05）;ERP相关成分N1、P2、P3的波幅在4种不同的词-面孔干扰下,差异有统计学意义（P<0.05）。结论：伴自杀意念抑郁症患者在不同情绪面孔刺激下存在不同程度的注意偏向和认知功能差异。     

融合美学原理的口腔正畸学教学改革探讨

针对口腔正畸学课程教学与临床从业面临的新问题,为探索更适宜的本科阶段课程教学模式,对西安医学院五年制口腔医学专业口腔正畸学课程进行教学改革。教师在讲授口腔正畸学课程时,结合学生已经学习过的美学原理,引导学生应用美学原理分析、理解和掌握口腔正畸学知识点。课程结束后,学生对该项教改反馈良好,口腔正畸学理论考试基础知识和病例分析得分均有提升。该项教改对于学生学习、理解、掌握口腔正畸学专业知识非常有帮助,有利于提升课堂教学效果,提高学生学习兴趣,并且顺应学科和行业发展需求,值得继续研究和推广。     

2016年重庆市脑卒中早死概率及潜在寿命损失分析

目的：了解重庆市脑卒中死亡率、早死亡概率、潜在寿命损失及分布情况,为开展脑卒中防治提供建议。方法：2016年居民死亡个案数据（死亡日期为2016年1月1日至2016年12月31日）全部来源于《中国疾病预防控制系统死因登记报告信息系统》,采用国际疾病分类第10版（International Classification of Disease-10,ICD-10）对脑卒中（I60-I64）死亡个案进行编码,数据经SPSS 19.0统计分析粗死亡率、标化死亡率、构成比、早死亡概率、潜在寿命损失年。率的比较采用卡方检验。结果：2016年重庆市脑卒中粗死亡率与标化死亡率分别为117.35/105与63.19/105,脑卒中死亡占总死亡的16.04%。男性脑卒中死亡率（130.74/105）与标化死亡率（75.72/105）均高于女性（103.50/105与50.51/105）,差异均有统计学意义（ χ2=21.710,P=０.000; χ2=27.346,P=0.000）。农村脑卒中死亡率（137.95/105）与标化死亡率（73.44/105）均高于城市（63.54/105与35.27/105）,差异均有统计学意义（ χ2=53.078,P=0.000; χ2=37.190,P=0.000）。50岁前脑卒中死亡率均低于50/105,50岁以后随年龄的增长而快速上升,85岁年龄组达到高峰。2016年脑卒中早死亡概率为2.88%,男性脑卒中早死亡概率（3.74%）高于女性（1.96%）,差异有统计学意义（ χ2=216.999,P=0.000）。农村脑卒中早死亡概率（3.33%）高于城市（1.61%）,差异有统计学意义（ χ2=191.043,P=0.000）。脑卒中平均潜在寿命损失年（average years of life loss,AYLL）为10.87人年。结论：重庆市脑卒中死亡率与早死亡概率高,农村居民与男性是重点人群,应加强脑卒中的综合防治。     

以《医学心理学》课程为例探讨医学生自主学习能力对PBL教学效果的影响

目的　以《医学心理学》课程为例,探讨医学生自主学习能力对PBL教学效果的影响。方法　选择2010级和2011级临床医学八年制学生43名为研究对象。PBL教学开始前用大学生自主学习量表评估医学生的自主学习能力,PBL教学结束后用自编问卷调查医学生对PBL教学的评价,结合学生的课程考试成绩,采用直线相关分析探索医学生自主学习能力对PBL教学评价和考试成绩的影响。结果　医学生自主学习能力与其对PBL教学的评价存在正相关（P<0.05）,特别是学习动机与“PBL提高学习兴趣”（r=0.507）和“PBL提高信息利用能力”（r=0.536）这两个评价的相关系数较高,说明自主学习能力强的学生对PBL教学有更为正面的评价。学生的学习动机与课程考试成绩也存在正相关（r=0.416,P=0.006）,说明学习动机较强的学生最终考试成绩较好。结论　学生自主学习能力与PBL教学之间可能存在双向影响,即自主学习能力强的学生,在PBL教学过程中会有更多的积极体验,这种积极体验反过来又会促进其自主学习能力。     

小规模限制性在线课程在医学本科生淋巴瘤临床教学中的应用研究

目的　探究设计基于小规模限制性在线课程（small private online course,SPOC）的整合教学应用于医学本科生淋巴瘤临床教学的可行性和实践效果。方法　将60名在血液内科进行临床学习的医学生,按入科前基础医学理论考试成绩,随机分入SPOC教学组（n=30）和以问题为基础的学习（problem-based learning,PBL）组（n=30）,进行淋巴瘤相关知识点的临床教学和指导。教学活动结束后,采用匿名问卷调查师生对SPOC和PBL教学的主观体验及评价;并通过两组学生出科考试成绩的比较,分析不同方法下教学质量的差异。采用SPSS 19.0对两组学生考试成绩行t检验。结果　调查结果显示,与PBL教学组相比,SPOC教学组师生的教学反馈评价更高、教学体验更好,SPOC得到师生的普遍认可。SPOC教学组学生的出科考试三项成绩均优于PBL教学组,且差异有统计学意义：出科理论成绩[（84.03±7.66） vs.（77.60±8.22）,P=0.005],实践技能成绩[（87.83±8.17） vs. （81.97±6.13）,P=0.001],病例分析成绩[（88.17±6.53） vs. （80.10±6.91）,P=0.000]。结论　基于SPOC的整合教学适宜医学本科生淋巴瘤临床教学,且有助于提升学生的学习兴趣、学习能力、基础理论水平和临床实践能力,为专科疾病临床教学提供了新思路。     

结核性脑膜炎伴低钠血症的临床特征分析

目的：在结核性脑膜炎（tuberculous meningitis,TBM）患者中,探讨低钠血症的患病情况及临床特征。方法：纳入2014年1月至2016年10月于重庆医科大学附属第一医院诊断的TBM患者115名,收集受试者病史、一般情况以及实验室检查结果,计算TBM中低钠血症发生率,比较伴有低钠血症和不伴低钠血症2组患者的临床特点。结果：TBM患者伴低钠血症的比例为70.4%。与不伴低钠血症的TBM患者相比,伴低钠血症TBM患者除血钠和血浆渗透压较低以外,血肌酐水平[54.5（45.2,68.0） μmmol/L vs. 64.0（54.5,75.7） μmmol/L,P=0.004]、血尿酸水平[164.0（123.5,218.2） μmmol/L vs. 229.5（178.5,327.0） μmmol/L,P<0.001],以及脑脊液含糖量[2.0（1.7,3.0） mmol/L vs. 3.0（2.0,4.0） mmol/L,P=0.002]、脑脊液含氯量[112.0（104.0,116.0） mmol/L vs. 120.0（116.2,125.7） mmol/L,P<0.001]亦较低;而入院体温[（37.4±1.0） ℃ vs. （36.7±0.7） ℃,P=0.002]、脑脊液蛋白量[2.0（1.2,3.0） g/L vs. 1.0（0.8,2.1） g/L,P=0.003] 较高;2组年龄、性别等无明显差别。进一步分析TBM伴低钠血症的原因后发现,该类患者有65.4%为抗利尿激素分泌失调综合征（syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion,SIADH）。与非SIADH引起的低钠血症相比,SIADH型低钠血症患者的血浆渗透压、血钠、血尿酸、脑脊液含氯量更低,脑脊液压力更高。TBM患者中SIADH漏诊率高达90.6%。结论：TBM患者低钠血症发生率高,SIADH是TBM伴发低钠血症的重要原因。     

从纬度差异到分子机制：维生素D与糖尿病

维生素D作为人体必需的营养物质之一,近年来关于其调节钙磷代谢以外作用的研究不断涌现,并发现其与糖尿病这一病因复杂的慢性病之间有着千丝万缕的关系。本文通过描述近百年来人们的探索过程,从最初发现纬度差异与糖尿病发病率之间的关系入手,对维生素D与1型、2型、妊娠期糖尿病以及糖尿病并发症之间的关系进行阐述,并讨论了氧化应激、内质网应激等内源性信号通路在其对疾病的影响中可能的分子机制,以期为临床上更好地应用维生素D改善糖尿病患者病情提供思路。     

基于MDT理念的乳腺癌影像学PBL教学效果评价

目的　探讨基于多学科协作诊疗（multidisciplinary treatment,MDT）理念的乳腺癌影像学PBL教学效果。方法　以广州医科大学2014级临床医学专业学生（三年级）为研究对象,共192人,分为A、B、C、D四个组,每组再分1~5个小组（9~11人/组）,以乳腺癌为案例,开展基于MDT理念的肿瘤影像学PBL教学活动。MDT教学团队由影像学、放疗肿瘤学、肿瘤（乳腺）外科学等专业学科临床医师组成。用形成性评价方法评价其教学效果并分析教学中出现的问题。采用SPSS 18.0进行t检验和卡方检验。结果　以满分为100分计算,各组教师对学生在PBL课中表现的量化评价结果分别为（86.6±7.8）、（87.1±8.1）、（83.9±6.5）、（88.1±4.5）和（85.1±8.2）分,差异无统计学意义（F=1.014,P=0.388)。学生对教师总的正面评价率为96.28%,正面评价率最高和最低分别为98.36%和94.08%,各组教师之间的评价率部分教师组之间差异有统计学意义（χ2=10.554,P=0.032）,差异表现在教师组1与5之间（Z=2.245,P=0.025）、3与4之间（Z=2.217,P=0.027）和3与5之间（Z=2.761,P=0.006）。学生对自己总的正面评价率为87.33%,负面评价率为12.67%。结论　基于MDT的乳腺癌影像学PBL教学效果良好,形成性评价方法可客观、有效地评价其教学效果,但评价标准项目的具体内容需要进一步完善。