Androgen receptor mutants detected in recurrent prostate cancer exhibit diverse functional characteristics

OBJECTIVE：Alterations in the function of androgen receptor （AR） and its signaling pathway may be responsible for the progression of prostate cancer. The goal of the present study was to investigate the potential roles of AR structural and functional alterations in the progression of prostate cancer, and the relationship between the structure and function of the AR.     

神经末梢突触囊泡相关的调节蛋白

神经末梢突触囊泡释放神经递质是一个受到精细调控的过程,涉及多种蛋白质间的网络状相互作用,包括蛋白复合物的组装和构象调节、突触囊泡的定向性运输、囊泡入坞、膜融合、递质释放以及囊泡膜和蛋白的重摄取等,这一大循环里的每一步都离不开各种相关蛋白的相互作用.该文围绕这些调控蛋白的分子结构、生理功能以及蛋白间的相互作用作一综述.     

白介素-13与脓毒症患儿的生存率有关

研究对象为48例脓毒症患儿。在入院时死亡的患者（P=0．014）和入院后6h（P=0．037），以及难治性休克患者入院（P=0．03）尤其是入院后6h（P=0．0009），其体内白介素-13（IL-13）的水平较低。IL-13水平与其他细胞因子（IL-1b，IL-10，IL-12，TNFr）、CRP或中性粒细胞计数无相关性。脓毒症早期IL-13低水平常与预后不良相关联。结论：IL-13，遗传性过敏症发病机制中的一种基本Th-2细胞因子，可能对儿童严重感染具有保护作用。     

肠易激综合征和胶原性结肠炎患者粪便中炎性标志物的检测

目的：与腹痛及腹部不适症状相关的排便习惯改变的长期反复发作是肠易激综合征（IBS）和胶原性结肠炎（CC）的共有症状。该研究旨在明确IBS和CC患排泄物中能否检测到炎性标志物，并探讨此种检测能否作为一种无创性方式用于这些功能紊乱性疾病的鉴别。材料与方法：采集18例CC患、46例IBS患和20例健康对照（HC）的粪便，经处理后留取上清液，采用免疫法测定嗜酸粒细胞蛋白X（EPX）、髓过氧化物酶（MPO）、纤维蛋白溶酶、白介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。结果：与IBS组（中位数0．44μg／g，95％CI0．25～1．8；P〈0．001）和HC组（中位数0．46μg／g，95％CI0．21～1．3；P〈0．001）相比，EPX水平在CC组中有所增加（中位数3．81μg／g，95％CI0．47～16．2）。另外，MPO水平在CC组中也有所增加（中位数11．7μg／g，95％CI2．0～124），显高于IBS患组（中位数1．7μg／g，95％CI0．81～5．2；P〈0．01）和HC组（中位数2．5μg／g，95％CI1．1～6．3；P〈0．05）。     

干扰素基因刺激蛋白相关婴儿期发病血管病变1例并文献复习

目的 探讨干扰素基因刺激蛋白(STING)相关婴儿期发病血管病变(SAVI)的临床特点、诊断和治疗。方法 对1例SAVI患儿的临床表型及基因型进行分析,并通过复习相关文献,分析和总结有关国内外SAVI的文献报道,总结SAVI的临床特征及遗传学特点。结果 男,11岁4个月,为反复呼吸道感染、咳嗽、活动耐力下降,查体可见杵状指(趾),实验室检查提示ESR异常升高、ANA及抗心磷脂抗体阳性,肺部高分辨CT提示间质性病变。全外显子测序提示患儿TMEM173基因新生杂合突变:c.463G>A,p.V155M。予托法替尼(每次5 mg,每天2次)治疗有效。文献复习目前国内外已报道SAVI病例31例(包括本文1例),SAVI男性多发,以婴幼儿为主。首发症状以皮疹(58.0%)、呼吸急促(41.9%)及活动受限(48.3%)为主。实验室检查64.5%伴有ESR增快或CRP升高,64.5%出现自身抗体阳性。70.9%患儿肺部影像学提示为间质性肺炎改变。基因检查可明确诊断,SAVI相关的基因突变位于第5号染色体上的TMEM173基因,74.1%为新发突变。Janus激酶抑制剂治疗有效。结论 SAVI为一种罕见的自身炎症性疾病,为TMEM173基因变异,临床上以活动耐力下降、生长受限及间质性肺疾病为主要表现。Janus激酶抑制剂对该病治疗有效。     

重型颅脑损伤救治的临床伦理学问题探析

重型颅脑损伤病人病情危急，致残率、死亡率高，而医护人员的医德修养直接影响危重病人的治疗效果．也关系着医疗卫生行业的社会声誉，因而对临床伦理学有着更高、更严的要求，作者对在救治重型颅脑损伤病人过程中的伦理学问题进行了探讨。     

关于心律失常教学课件的设计制作构想

介绍了一种基于计算机动画和视频剪辑技术的心律失常教学课件的设计思想、课件内容及演示特点。     

乐胃饮干预功能性消化不良大鼠SP和VIP的研究

[目的]通过实验研究,揭示乐胃饮治疗功能性消化不良的作用机制。[方法]Wistar大鼠随机分为正常对照组、自然恢复组、吗叮啉组、参苓白术丸组、乐胃饮低剂量组、乐胃饮中剂量组、乐胃饮高剂量组等7组,每组6只。分别给予各组按2ml/100g按组分别灌服蒸馏水、吗叮啉、参苓白术丸液、乐胃饮低中高剂量液,每天1次,自造模结束后一天起连续给药14天。观察胃黏膜形态,检测胃肠激素SP和VIP。[结果]乐胃饮能有效增加实验鼠胃窦组织中SP和降低VIP含量。[结论]乐胃饮能提高胃肠道神经兴奋性,调节胃肠道平滑肌的收缩,这可能是乐胃饮治疗FD的主要作用机制。     

当归六黄汤加减对32例混合痔术后盗汗患者临床疗效观察

[目的]探讨当归六黄汤加减对混合痔术后盗汗的疗效。[方法]对32例混合痔术后盗汗患者采用当归六黄汤加减。[结果]治愈11例(占34·4%),显效16例(占50·0%),有效5例(占16·6%)。[结论]当归六黄汤能有效治疗混合痔术后盗汗。     

Differential effect of structural modification of human dopamine transporter on the inward and outward transport of dopamine

The effect of structural modification of the human dopamine transporter protein on bi-directional transport was explored using site-directed mutagenesis and rotating disk electrode voltammetry. The substrate-induced DA efflux, as inferred from the K(m) or K(i), was dependent on common structural features for uptake of the substrate inducer: reduced by beta-hydroxylation, stereoselective to alpha-methylation, and relatively insensitive to a switch of a single phenolic hydroxyl group between m- and p-positions. The potencies for substrates to compete with external DA for uptake and to induce DA efflux were similar and highly correlated. Despite these similarities, the efflux of internal DA was substantially slower than the uptake of its inducers. Mutation of serine-528 of the hDAT to alanine (S528A) did not change the structure-activity relationships, maximal uptake rates, and the cation dependence for the uptake of external substrates, although it modestly reduced K(m) or K(i) of most tested substrates. In contrast, it substantially enhanced substrate-induced DA efflux, with maximal efflux rates doubled for all tested inducers. Simultaneous monitoring of tyramine uptake and resulting DA efflux revealed that S528A accelerated the DA efflux relative to tyramine uptake. Saturation analysis suggested that the mutation significantly enhanced the efflux kinetics of internal DA but it exerted little effect on the uptake kinetics of external DA. These findings suggest that Ser-528 may play a role in stabilizing a hDAT conformation unfavorable for outward transport of internal DA, thereby contributing to the efficiency of the transporter.