Studies on the Syntheses and Properties of 5＇-Branched-sugar Isonucleosides and the Related Oligonucleotides

The chemistry of nucleosides and oligonucleotides is an actively investigated field in the search for new drugs. Thesyntheses and the properties of isonucleosides and oligonucleotides have been investigated to improve their stability,antitumor and antiviral activities, and to reduce their toxicity.     

微粒皮机的研制和应用

介绍自制微粒皮机的结构，工作原理，使用方法及临床使用效果。结果表明自制微粒皮机比目前人工操作及碎皮机制作微粒皮速度快，操作方法简单，使用方便。     

皮肤伸展术中新增皮肤来源的实验研究

目的:研究皮肤伸展术中“额外皮肤”的来源及所占比例。方法:健康的白色家猪9只,采用自身对照的方法,左右侧分别为实验及对照组。实验侧采用自制外向型皮肤牵张装置进行皮肤牵张,对照例不予牵张。分别观察牵张前和牵张1周后皮肤弹性变化和机械蠕变的变化及缝合后1,2,3,4,5,6,7周生物性增长面积,计算三者的比例。结果:实验组牵张前后皮肤弹性由12.32％±2.40％下降至2.64％±0.69％。增生面积中所占比例:机械蠕变51.94％±6.23％,弹性伸展13.65%±5.17%,生物性增长34.44％±2.74％。结论:皮肤伸展术的新增皮肤的来源中不仅有皮肤弹性变化和机械蠕变性变化,还有生物性增长的面积。伸展术引起了皮肤组织的生物性增长,约占新增面积中的34％,在伸展术后2—3周皮肤增生较明显。     

秦皇岛市开展结核病控制项目后农村患者回顾性调查分析

目的　了解农村结核病患者情况 ,促进世行贷款 /英国赠款中国结核病控制项目的各项工作。方法　采取随机抽样的方法 ,以现场询问的方式进行问卷调查。结果　共调查病人 95 6人 ,病人的就诊信息来源以政府布告为主 ,占 4 2. 0 5 % ;有 93 .31%的人有能力支付看病期间的费用 ;全程规律服药的比例为 93. 31% ;但能在医生面视下服药的只有 30 .92 % ,尚有待于提高 ;有96 . 97%的患者对本项目表示满意 ;98 .6 4 %的人希望继续开展结核病控制项目。结论　开展结核病控制项目 ,对有效防治结核病具有重要意义。     

骨形成蛋白Ⅱ型受体基因R491W突变导致家族性原发性肺动脉高压

目的 :验证骨形成蛋白Ⅱ型受体 (BMPR2 )基因突变是否能导致中国汉族人家族性原发性肺动脉高压 (PPH)。　　方法 :对一个独立的家族性PPH家系和 1 0例散发患者及 1 0 0例正常人进行BMPR2基因突变扫描 ,外周血白细胞中提取基因组脱氧核糖核酸 (DNA) ,聚合酶链反应扩增BMPR2基因 1～ 1 3号外显子 ,自动测序仪检测突变。　　结果 :此家系先证者BMPR2基因第 4 91密码子位置发生C→T转换 ,使精氨酸 (R)变为色氨酸 (W)。家系中另两例患者也携带此突变 ,而其他家系成员和散发病例以及正常人均未发现BMPR2基因 1～ 1 3号外显子的异常改变。　　结论 :BMPR2基因R4 91W错义突变能导致家族性PPH ,这与国外研究结果一致。     

基于结构设计的新型mTOR抑制剂的抗宫颈癌活性研究（英文）

激酶mTOR是PI3K-AKT信号通路的关键组成部分,该激酶在宫颈癌细胞中被高度激活。本文运用基于结构的药物发现等手段发现了一系列mTOR激酶抑制剂并对其进行生物学评价,发现其可发挥有效的抗宫颈癌作用。酶活性测定结果显示化合物C3具有潜在的mTOR抑制作用(IC₅₀=1.57μM)。随后利用分子对接和动力学模拟探究并预测m TOR激酶和C3的结合模式,初步探讨了化合物的构效关系。在多种肿瘤细胞系上进行细胞增殖活性实验时发现,C3对宫颈癌细胞He La表现出较好的增殖抑制活性(IC₅₀=0.38μM)。此外, C3还能浓度依赖性地降低磷酸化核糖体S6 (p-S6)蛋白在HeLa细胞内的表达水平。值得注意的是,C3发挥显著的抗宫颈癌活性很有可能是mTOR通路和其他细胞内通路的共同作用。本研究表明C3可进一步开发为宫颈癌的治疗药物。     

microRNA-16在系统性红斑狼疮患者恤浆中的表达及意义

目的:分析microRNA-16 (miR-16)在系统性红斑狼疮(SLE)患者血浆中的表达水平及其临床意义.方法:用茎环RT实时荧光定量PCR (RT-qPCR)检测48例SLE患者和20例健康人血浆中miR-16的表达水平,并分析其与SLE各种临床资料的相关性.结果:茎环RT-PCR可以特异性扩增血浆中的miR-16.miR-16在SLE患者血浆中表达水平下调,和健康人相比差异有统计学意义(其Ct值分别为19.40±0.85和18.89±0.66,t=2.386,P=0.02).血浆miR-16表达水平与SLE患者活动程度的SLEDIA评分呈负相关(r=0.313,P=0.03),SLE疾病活动度越高,miR-16水平越低.结论:SLE患者血浆miR-16下调表达与SLE疾病活动度有关.     

缺血性脑损伤后大鼠脑中脂质体介导外源基因的表达

目的 探讨在短暂、局灶性脑缺血后，脂质体介导的外源基因能否在大鼠脑组织中有效的表达。方法 将大鼠—侧大脑中动脉栓塞1h以制作短暂、局灶性脑缺血模型。根据行为实验来判定模型制作是否成功。将含报告基因LacZ的质粒和脂质体的复合体注入实验组大鼠的脑脊液中，对照组只注射脂质体。7d后取动物脑组织，通过组织化学和逆转录酶—多聚酶链反应(RT—PCR)等方法来鉴定外源基因是否表达。结果 转染LacZ基因的缺血性脑损伤大鼠脑组织中，其表达产物β—半乳糖苷酶在皮质、皮质下区域的细胞及脉络丛中均呈阳性表达；在缺血中心区域，表达β—半乳糖苷酶的细胞数很少；在缺血周边区域，表达β—半乳糖苷酶的细胞数较多；而非缺血区域表达β—半乳糖苷酶的细胞明显较缺血中心区域为多；其脑组织中LacZ mRNA在RT—PCR实验中亦呈阳性。只注射脂质体的缺血大鼠脑组织中，β—半乳糖苷酶和LacZ mRNA的检测均为阴性。结论 缺血性脑损伤发生后，脂质体介导的外源基因可在脑组织中有效表达。脂质体介导的基因转染可能是治疗缺血性脑损伤的一种有效方法。     

裂隙灯致视网膜损伤的病理学观察

作者用国产裂隙灯对1只恒河猴双眼黄斑周围视网膜8个部位进行随机持续光照。视网膜照度为226.8mW/cm~2。照射时间分别为105,150min。通过光镜、电镜对光照后即刻到1mo的病灶区视网膜进行观察。光照性视网膜病变主要表现为光感受器和RPE细胞损害,脉络膜血管有大量白细胞渗出。裂隙灯致视网膜损伤主要是光化学反应造成,同时有光凝及炎症反应参与。并提出节省动物和实验时间,避免个体差异的多部位病理取材方法。