The Inhibition and Protection of Cholinesterase by Physostigmine and Pyridostigmine Against Soman Poisoning in vivo

It has been shown that some reversible cholinesterase (ChE)inhibitors as physostigmine and pyridostigmine are prophylacticallyeffective in organophosphate poisoning. The inhibition and protectionof ChE against Soman poisoning with the above mentioned drugswas investigated in mice.

1. Physostigmine and pyridostigmine significantly inhibited theChE in whole blood in vivo and their inhibitory potencies withequitoxic doses were approximately equal (1/5 LD₅₀ about 30%;1/2 LD₅₀ about 45% respectively). Physostigmine also significantlyinhibited brain ChE and its potency was slightly weaker thanthat in blood; but pyridostigmine only slightly inhibited brainChE (17%) with large dose (1/2 LD₅₀). The extent of inhibitionwas in parallel with the dosage of the drugs used.
2. Physostigminehad definite protection in the blood and brainChE against Somanpoisoning. The extent of protection was inparallel with thedosage used. The protection of blood ChE bypyridostigmine wasweaker than that by physostigmine. Therewas no protection ofbrain ChE by pyridostigmine.
3. The inhibitory potency of equitoxicdoses of physostigmine andpyridostigmine in the ChE of diaphragmmuscle was equal too(1/2 LD₅₀ about 45%), and the protectiveeffect of physostigminewas still greater than that of pyridostigminein Soman poisoning.
4. The time course of blood ChE inhibitionby physostigmine invivo was of short duration. While 30 minutesafter administrationof physostigmine, the ChE activity graduallyrecovered and itreturned to normal level after 4 hours. Theblood ChE inhibitionby pyridostigmine reached a peak levelafter 2 hours, and theChE activity slowly increased after 4hours, but there was 30%of ChE activity still inhibited after8 hours.
5. Physostigmine and pyridostigmine, the reversibleChE inhibitorswith carbamate structure, have definite ChE protectionagainstSoman poisoning. The prophylactic efficacy was obviouslycorrelatedwith their ChE protective potency. Evaluating physostigmineand pyridostigmine based on their efficacy, toxicity, adverseeffects, duration, availability and stability, we recommendthat pyridostigmine is the drug of choice in the prophylaxisagainst nerve gas poisoning.

     

羟基磷灰石根管充填诱导根尖形成的临床研究

目的：探讨羟基磷灰石（hydroxyapatite,HA）诱导根尖形成的性能。方法：选择90例根尖未发育完成合并牙髓病或根尖病的年轻恒牙，分3组分别充填HA糊剂，氢氧化铝糊剂（Ca(OH)2)氧化锌丁香油糊剂（ZOE）诱导根尖形成于治疗后1年、2年随访评价临床疗效。结果：HA糊剂、Ca(OH)2糊剂、ZOE糊剂3组疗效无显著性差异。结论：HA糊剂充填根管具有诱导根尖形成的能力。     

宁血益明丸治疗糖尿病视网膜病变远期疗效分析

目的 :观察宁血益明丸 (人参、丹皮、当归、杞子、茜草、桑叶、三七等 )治疗糖尿病视网膜病变 (DR) 3年的远期疗效。方法 :68例 1 36只眼DR(气阴两虚型 )患者服用宁血益明丸治疗。并对远期疗效 (1～ 3年 )患者进行分析。结果 :宁血益明丸治疗后较治疗前视觉功能明显提高。X2 =42 .90 2 2 ,P <0 .0 0 2 ;血液流变学与治疗前比较t=2 .61 75 ,P <0 .5 ;两者差异显著 ;P VEP高、中空间频率比较X2 =5 .0 4 ,P <0 .5潜时比较X2 =4.92 ,P <0 .5 ,P VEP明显改善。结论 :应用宁血益明丸治疗后患者远期疗效稳定。对于增殖型的疗效有待进一步探讨     

中国健康志愿者单次静滴甲磺酸加替沙星氯化钠注射液耐受性研究

目的在中国健康成年志愿者中评价单次静滴甲磺酸加替沙星氯化钠注射液的安全性、耐受性.方法根据新药临床试验指导原则设计试验方案,并获得伦理委员会批准.受试者须自愿签署知情同意书.选择48名18～50岁健康成人,经体检及实验室检查均在正常范围内.用区组随机化设计方法,将受试者随机分配至100mg、200mg、300mg、400mg、500mg、600mg、700mg、800mg剂量组中,每组6名,男女各半.观察指标为临床症状体征,实验室指标包括心电图、脑电图、血常规、凝血功能、尿常规、肝功能、肾功能、电解质等.严密观察记录试验期间发生的不良事件.结果各组入选受试者体检及实验室检查各项指标测定值均在正常范围,条件均衡,具较好可比性.给药后体温、呼吸频率、脉搏、血压、血常规、尿常规、肾功能、电解质、心电图、脑电图等未见有临床意义的改变.试验中未见严重的临床不良反应,只发现3例次可能与药物有关的轻度-过性不良反应,分别表现为面部瘙痒、皮疹、GOT或GPT升高.结论健康受试者单次静滴甲磺酸加替沙星氯化钠注射液,最大剂量至800mg,比较安全、耐受性较好.推荐临床使用剂量为400mg/次/日.     

环状二苯基庚烷类化合物的构象分析

目的阐述某些环状二苯基庚烷类化合物在1 H NMR谱中异常位移的原因。方法利用分子力场MM 2法计算环状二苯基庚烷类化合物的空间优势构象 ,分析MM 2法与X 射线单晶衍射法的异同 ,根据分析结果寻找某些环状二苯基庚烷类化合物在1 H NMR谱中异常位移的原因。结果阐明了某些环状二苯基庚烷类化合物在1 H NMR谱中异常位移的原因。结论采用MM2法计算alnusdiol的空间构象 ,其C1/C2 C1′/C2′与C1/C6 C1′/C6′的两面角的角度与X 射线单晶衍射的结果基本一致 ,提示用MM 2法计算二苯基庚烷类化合物的空间构象是可行的。在某些二苯醚型二苯基庚烷类化合物中 ,由于醚键的存在 ,使得该类化合物的两个苯环形成的两面角接近于 90° ,碳链上的某些氢可能处于一苯环的正屏蔽区 ,处于苯环正屏蔽区的氢将向高场位移 ,其位移幅度与该氢与苯环中心距离及该氢与苯环中心、苯环平面所形成的二面角有关     

中国健康志愿者单剂静滴甲磺酸加替沙星注射液的药代动力学

目的:研究中国健康成年男性志愿者单剂静滴甲磺酸加替沙星注射液的药代动力学。方法:按药物临床试验管理规范(GCP)指导原则设计试验方案。选择9名受试者分别依次单刘静滴100,200和400mg的甲磺酸加替沙星注射液后,应用HPLC测定血药浓度,采用3P97软件进行数据处理,求出药代动力学参数。结果:受试者分别给药后,药-时曲线符合二房室模型,主要药代动力学参数C_(max)分别为1.10±0.19,2.17±0.33和3.16±0.47mg·L~(-1);t_(1/2)β分别为7.42±1.99,8.41±2.72和8.46±2.83h;AUC_(0-∞)分别为4.45 ±0.71,11.10±1.81和23.03±3.83mg h·L~(-1)。原形药主要经肾排泄,48h尿药累积排泄率分别为(43.08±15.79)％,(51.33±23.69)%和(45.67±18.22)％。结论:9名静滴甲磺酸加替沙星注射液后,药-时曲线符合二房室模型。提示甲磺酸加替沙星在100～400mg剂量内药物体内过程基本呈线性动力学特征而无饱和性,主要排泄途径为肾脏。     

蘡Ao中分离的多酚化合物

目的分离鉴定蘡Ao地上部分的化学成分。方法通过硅胶柱色谱，Sephadex LH-20及制备HPLC方法分离，对其进行理化常数和光谱分析确定结构。结果自蘡Ao地上部分分离得到11个多酚化合物，均属首次分离。结论化合物1为新化合物，经鉴定其结构为3，5-二甲氧基-4-羟基苯丙醇-9-氧-β-D-吡喃葡萄糖苷。     

七叶皂苷钠治疗喘息患者的研究

目的　评价七叶皂苷钠注射液治疗慢性喘息型支气管炎和支气管哮喘的有效性与安全性。方法　将 84例慢性喘息型支气管炎和支气管哮喘患者随机分为 2组 :观察组用七叶皂苷钠 2 0mg加入生理盐水 4 0mL中缓慢静脉注射 ,每日 2次 ;对照组用甲基强的松龙 4 0mg加入生理盐水 4 0mL中静脉注射 ,每日 1次。 2组疗程均为 5d。结果　 2组肺功能改善情况、临床疗效和综合疗效均无显著性差异 (P均 >0 .0 5 ) ,观察组和对照组不良反应发生率分别为12 %和 2 1% ,经相应对症处理后不影响治疗。结论　七叶皂苷钠治疗喘息患者安全、有效。     

趋化因子及其在肿瘤免疫治疗中的应用

趋化因子是一类调节白细胞迁移的超家族。其在肿瘤的生物学行为中表现出双向的调节作用。部分趋化因子通过趋化和调节免疫效应细胞的功能来发挥抗肿瘤免疫作用。全文综述了趋化因子及其受体的结构与功能,并阐述了其在肿瘤免疫治疗中的应用。     

帕米膦酸二钠(博宁)联合153Sm-EDTMP治疗骨转移癌疗效分析

目的　观察帕米膦酸二钠联合153Sm -EDTMP治疗骨转移癌的疗效、毒副作用并探讨其临床意义。方法　随机入组 71例骨转移癌患者 ,分别给予帕米膦酸二钠、153Sm -EDTMP以及帕米膦酸二钠联合153Sm -EDTMP治疗 ,对照并观察止痛效果及毒性。结果　帕米膦酸二钠、153Sm -EDTMP以及帕米膦酸二钠联合153Sm -EDTMP组的止痛有效率分别为 67%、67%和 88 5 % ,P >0 .0 5 ,提示全组差异无显著性 ,但以 χ2 分割法检验则联合组与其它单用组之间的差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,而毒副反应无显著性差异。结论　帕米膦酸二钠联合153Sm -EDTMP治疗骨转移癌所致疼痛有更好的疗效