RNA干扰及其在胶质瘤基因治疗中的应用

RNA干扰（RNA interference。RNAi）是双链RNA（double—stranded RNA，dsRNA）降解特异性靶基因转录出的mRNA。从而抑制靶蛋白表达的现象。自从二十世纪九十年代发现RNAi这一现象以来，RNAi已被广泛应用于研究基因功能、信号转导通路和基因治疗等方面。随着分子生物学、分子遗传学等学科的发展．发现了许多与肿瘤发生、发展和预后密切相关的基因。经过大量临床前期试验表明，针对特异性靶基因的小干扰RNA（short／small interfering RNA．siRNA）治疗胶质瘤是行之有效的。为基因治疗胶质瘤提供了新的思路。[第一段]     

载脂蛋白E基因多态性与脑梗死的相关性分析

目的　探讨载脂蛋白 E基因多态性与脑梗死的关系。方法　通过聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性 (PCR- RFL P)分析结合 DNA直接银染技术检测 6 6例脑梗死 (CI)患者的载脂蛋白 E(Apo E)基因型 (其中家系中有明确脑梗死先证者的家族聚集性脑梗死 (FMACI)亚组 2 6例 ,家系中无脑卒中史的非家族聚集性脑梗死 (NF-MACI)亚组 4 0例 ) ,并与 90例健康对照组比较 ,同时检测血脂、脂蛋白 (a) [L P(a) ]及部分载脂蛋白。结果　脑梗死组ε3/4基因型频率明显高于对照组 (P<0 .0 1) ,ε3/3基因型频率明显低于对照组 (P<0 .0 1) ;两脑梗死亚组之间的ε3/4/ε3/3基因型频率虽有上升 /下降趋势 ,但未发现明显的统计学差异 ;FMACI组高密度脂蛋白 (HDL )水平明显低于 NFMACI组 (P<0 .0 5 )。结论　 Apo E基因多态性与脑梗死的发生有关 ,ε4等位基因是脑梗死的易感因子 ,ε3等位基因对脑梗死的发生有保护作用 ;Apo E基因多态性和 HDL水平双重作用于家族聚集性脑梗死的发生。     

系统性红斑狼疮患者淋巴细胞亚群早期凋亡的初步研究

目的：检测系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMC)中不同细胞亚群发生凋亡的情况，并初步分析其在SLE发病机制中的意义。方法：取28例SLE患者和性别年龄与之相匹配的20个正常对照者。采用淋巴细胞亚群标志、Annexin-V及碘化丙啶三色荧光标记、流式细胞术检测细胞的早期凋亡。结果：SLE患者体内CD3^ T细胞、CD4^ T细胞和CD8^ T细胞的凋亡百分率均显著高于正常对照组(P＜0．05)。同时，SLE患者T淋巴细胞的死亡百分率也高于正常人。经激素治疗一定时间后，这些细胞亚群的凋亡率会进一步升高(P＜0．01)，但CD4／CD8比值恢复至接近正常人。SLE患考体内CDl9^ B淋巴细胞的凋亡或死亡百分率和正常对照组相比均无明显差别，激素治疗对B细胞凋亡和死亡的影响亦不显著。结论：在SLE患者体内主要是T淋巴细胞凋亡增加，但SLE患者淋巴细胞数目减少不仅仅是因为细胞凋亡所致，死亡细胞数目明显升高也是其中一个重要原因。激素治疗可诱导SLE患者T淋巴细胞进一步发生凋亡，并使T细胞亚群比例有所改善。     

贝那普利降压疗效与校正QT间期的关系

目的探讨原发性高血压患者心电图心率校正QT间期(QTc)和贝那普利降压疗效之间的关系.方法采用前瞻性队列研究方法调查安徽A县899名高血压病患者的基线心电图、治疗15 d前后的血压变化及相关临床和流行病学特点等情况.结果 QTc和血压下降呈负相关.QTc每增加0.1秒1/2,收缩压和舒张压的下降值分别减少3.6 mmHg和3.3 mmHg,且差异均有显著性(P＜0.05).将QTc三等分后,随着QTc等分的增加,收缩压和舒张压的下降值均逐渐减少,且差异具有显著性(P＜0.05);将QTc等分后的变量放入方程中进行趋势性分析,发现在收缩压和舒张压组中的负相关关系具有显著性(P＜0.05).随着QTc等级的增加,舒张压有效率逐渐降低,且有显著性差异(P＜0.05),收缩压的效应关系不如舒张压明显.结论 QTc和贝那普利降压疗效呈负相关,对贝那普利短期降压疗效具有重要的预测价值.     

替米沙坦治疗原发性高血压的疗效和安全性

目的 :观察替米沙坦治疗原发性高血压的疗效和安全性。方法 :进行随机、双盲、双模拟、平行分组对照试验。符合条件的轻中度高血压患者随机分为 2组 :替米沙坦组和氯沙坦组。每天一次口服替米沙坦 40mg或氯沙坦 5 0mg ,每 2周随访 1次。 4周后 ,如患者舒张压 (DBP)≥ 90mmHg则增加剂量 ,每天一次口服替米沙坦 80mg或氯沙坦 10 0mg。治疗前后分别查心电图 ,血、尿常规 ,血生化检查和常规查体。 结果 :(1)治疗 8周末 ,替米沙坦组和氯沙坦组患者的DBP均显著降低 ,2组下降幅度相似 (11.9mmHgvs 10 .4mmHg) ;(2 )治疗8周末 ,替米沙坦组收缩压 (SBP)下降幅度稍大于氯沙坦组 (9.5mmHgvs 6.2mmHg) ;(3 )替米沙坦降压有效率为 83 .3 % ,稍高于氯沙坦组 69.2 % ,无统计学差异 ;(4 ) 2组的不良事件发生率相似 (替米沙坦组 3 3 .3 % ,氯沙坦组 3 4.6% )。最常见的不良事件是头晕、头痛 ,多为轻度 ,可迅速缓解。结论 :替米沙坦 40mg～ 80mg ,每天一次口服治疗轻中度高血压安全有效     

阿苯达唑脂质体治疗包虫病的初期临床观察

目的：评价阿苯达唑脂质体（L－ABZ）口服液的临床疗效及药物副作用，为该药的临床应用提供依据。方法：选择53例包虫病患者，分为3组：A组为单纯服药组（35例），连续口服L－ABZ 3－6个月；B组为包虫囊肿穿刺前后服药组（4例），穿刺前3－7d开始服药，穿刺后连服1个月；C组为手术前后服药组（14例），术前3－7d开始服药，术后可进食水后即开始服药，疗程1个月。3个治疗组服药剂量均为每天10mg/kg，2次／d。同时动态随访病人服药前后的血常规、肝肾功、胸部X线片、B超或CT以及病人对药物的毒副反应。用治愈率、有效率、部分有效率和无效率来衡量A组的疗效。以复发率（观察至少1年）来判断B、C组的疗效。结果：A组治愈16例（45．7％），有效9例（25．7％），部分有效6例（17．1％），无效4例（11．4％），总有效率88．6％；B组、C组随访时间1－3年，尚无复发。临床药物治疗的53例服药病人中，尚未见因药物的副反应而终止治疗的病例。结论：阿苯达唑脂质体（L－ABZ）口服液对包虫病病人疗效较为肯定，毒副反应轻，患者能够长期服用，尤其适用于某些不宜施行手术治疗或复杂的包虫病例。     

肝移植患者术后早期精神症状的观察

目的探讨肝脏移植术后早期精神系统并发症发生的原因和防治经验。方法回顾性分析 12 5例原位肝脏移植患者的临床资料 ,以术后 2周作为观察时点 ,分析肝脏移植术后早期精神系统并发症发生的原因 ,总结防治经验。结果有症状组和无症状组在性别、年龄、肝功能以及血环孢素A浓度方面无明显差异 ;但有症状组的无肝期时间 (93 74± 2 8 98)min和手术时间 (4 14 6 5±6 1 92 )min却长于无症状组 (P <0 0 5 ) ;另外 ,术前有无肝性脑病、术后感染以及静脉使用免疫抑制剂和术后精神症状的发生明显相关。结论肝脏移植术后早期精神系统并发症发生的原因是多方面的 ,通过积极的对症支持治疗 ,预后良好。     

A 22-nucleotide spliced leader sequence in the human parasitic nematode Brugia malayi is identical to the trans-spliced leader exon in Caenorhabditis elegans.

The mRNAs encoding a 63-kDa antigen in the human parasitic nematode Brugia Malayi contain a spliced leader sequence of 22 nucleotides (nt) that is identical to the trans-spliced leader found on certain actin mRNAs in the distantly related nematode Caenorhabditis elegans. The 22-nt sequence does not appear to be encoded near the 63-kDa genes but is present in multiple copies in several locations within the parasite genome, including the 5S rRNA gene repeat. The 5S-linked copies of the 22-nt sequence are transcribed to yield a 109-nt nonpolyadenylated RNA with the 22-nt leader sequence at its 5' end. We suggest that the 22-nt leader is acquired by 63-kDa antigen mRNAs through trans-splicing. These results indicate that trans-splicing is widespread in nematodes and argue for the functional significance of the 22-nt spliced leader exon in nematode mRNA metabolism.     

Pain induced by low-grade stress in patients with fibromyalgia and chronic shoulder/neck pain, relation to surface electromyography.

The mechanisms of pain causation in fibromyalgia (FMS) and chronic shoulder/neck pain (SNP) are still debated. We wanted to compare muscle activity and pain development during and after low-grade mental stress in FMS and SNP patients. Twenty-three women with FMS, 29 women with chronic SNP and 35 healthy women performed a stressful task lasting 60 min followed by a 30 min recovery period. We recorded surface electromyography over the trapezius, neck, temporalis and frontalis muscles. Subjects reported their pain at the corresponding locations together with the development of fatigue and perceived tension. Significant differences between FMS and SNP groups were not observed either for muscular or subjective responses. SNP patients and controls responded with more pain in the trapezius and neck regions than in the forehead, in contrast to FMS patients who had a more generalized pain response. Development of pain, tension and fatigue was not related to muscle activity for any group. We conclude that FMS and SNP patients have similar pain and electromyographic responses. The results suggest that similar pathophysiological mechanisms are involved although the responses are more generalised in FMS than in SNP patients. Muscular activity did not explain the pain which developed during the stressful task for either group. Pain lasted longer during recovery in both FMS and SNP patients compared to healthy controls, possibly a result of disease-related sensitisation in pain pathways.     

豚鼠爆震性聋耳蜗结构与功能的动态变化

目的 探讨爆震性聋与耳蜗损伤之间的关系。方法 通过畸变产物耳声发射及扫描电镜进行研究。结果 豚鼠爆震后即刻出现听阈的提高，与爆震前相比，DPOAEs幅值于1kHz处开始出现非常显著的减低（P〈0．05），在8kHz处两者的差值更大（P〈0．05），DPOAEs幅值随频率升高而逐渐下降，以高频段更为严重。爆震后20天DPOAEs幅值在0．5、0．7、1kHz处基本恢复至爆震前水平，在1．5—8kHz处较爆震后即刻明显提高，但仍低于爆震前水平（各频率均P〈0.05）。爆震后40天DPOAEs幅值与爆震后20天无明显改变（各频率均P〉0．05）。扫描电镜下见豚鼠爆震后即刻出现IHC纤毛排列紊乱，第一排OHC形态基本正常，第二排OHC部分纤毛扭曲或倒伏，尚可看到鸟翼状结构，第三排OHC倒伏、分散，部分折断；20天组IHC纤毛排列仍然紊乱，第一排OHC纤毛基本正常，第二、第三排OHC纤毛排列极度扭曲，以第三排更为严重，少数OHC溶解变性，空位由支持细胞取代；40天组与20天组无明显差别。结论 爆震性聋出现耳蜗HC结构改变及功能减退，提示耳蜗损伤与爆震性聋紧密相关。