The conduct of in vitro and in vivo drug-drug interaction studies: a Pharmaceutical Research and Manufacturers of America (PhRMA) perspective.

Current regulatory guidances do not address specific study designs for in vitro and in vivo drug-drug interaction studies. There is a common desire by regulatory authorities and by industry sponsors to harmonize approaches, to allow for a better assessment of the significance of findings across different studies and drugs. There is also a growing consensus for the standardization of cytochrome P450 (P450) probe substrates, inhibitors and inducers and for the development of classification systems to improve the communication of risk to health care providers and to patients. While existing guidances cover mainly P450-mediated drug interactions, the importance of other mechanisms, such as transporters, has been recognized more recently, and should also be addressed. This article was prepared by the Pharmaceutical Research and Manufacturers of America (PhRMA) Drug Metabolism and Clinical Pharmacology Technical Working Groups and represents the current industry position. The intent is to define a minimal best practice for in vitro and in vivo pharmacokinetic drug-drug interaction studies targeted to development (not discovery support) and to define a data package that can be expected by regulatory agencies in compound registration dossiers.     

盐酸美普他酚的毛细管电泳手性分离

目的建立了一种盐酸美普他酚的毛细管电泳分离方法.方法采用开管式熔融石英毛细管柱,以β-环糊精为手性添加剂可使盐酸美普他酚对映体分离.对β-环糊精类型进行了选择,对缓冲液pH、三甲基-β-环糊精的浓度、有机添加剂等实验条件进行了优化.结果在所确定的条件下盐酸美普他酚对映体达到基线分离.结论所建立的方法方便、快速,可用于该类药物的手性研究.     

2.2.15细胞生长规律的探讨及在药物筛选中应用

目的　探讨 2 .2 .15细胞生长及其分泌HBsAg和HBeAg的规律以及在药物筛选中的应用。方法　利用HBV的体外细胞培养系统 (2 .2 .15细胞系 )建立抗HBV药物筛选的实验技术常规 ,对 2 .2 .15细胞及其分泌HBsAg和HBeAg的特性进行初步观察 ,并在此基础上对几种药物体外抗HBV活性进行研究。结果　选择每孔接种 0 .1mL浓度为 3× 10 8L-1的 2 .2 .15细胞培养至 8～ 12d为细胞指数生长期 ,滴板后第 1天上清中HBsAg和HBeAg均阳性 ,第 12天达高峰且含量最高。药物阿特福韦二吡呋酯、鞣花鞣质、无环鸟苷、α -干扰素对细胞的半数毒性浓度分别为 0 .6 7M ,0 .4 9g/L ,0 .75g/L ,>10× 10 8IU/L ,对病毒HBsAg和HBeAg的治疗指数 (TI)分别为 2 79,4 .4 7;2 7.2 2 ,5 .4 4 ;1,1;1,1。结论　 2 .2 .15细胞抗HBV药物筛选以 3× 10 8L-1/孔培养至 12d作为常规方法较为合适。阿特福韦二吡呋酯、鞣花鞣质均有显著体外抗病毒作用 ,可以作为阳性药物对照。     

几种中药的化学振荡指纹图谱

应用振荡技术，采用KBrO3-MnSO4-H2SO4-丙酮振荡器，得到了解表药柴胡、葛根、连翘，祛风湿药木瓜、独活、五加皮和理血药鸡血藤、丹参、虎杖的振荡指纹图谱。结果表明，这些化学振荡指纹图谱可用于辨识中药。     

膀胱癌肿瘤血管生成与GST-π表达的相关性分析

目的:探讨膀胱癌肿瘤血管生成与谷胱甘肽蛳S蛳转移酶蛳π(GST蛳π)的相互关系。方法:将82例膀胱癌手术切除标本分成原发组和复发组,应用S蛳P免疫组化法检测GST蛳π、血管内皮生长因子(VEGF)、微血管密度(MVD)的表达情况,将数据作统计学处理。结果:复发组的膀胱癌MVD、VEGF、GST蛳π指数明显高于原发组(P <0.05或P <0.01),VEGF和GST蛳π存在正相关性(P< 0.01),MVD和GST蛳π存在正相关性(P <0.01)。结论:膀胱癌VEGF高表达在肿瘤血管生成中起重要作用,VEGF和MVD与GST蛳π在诱导膀胱癌耐药方面可能存在着协同机制,VEGF、MVD与GST蛳π在膀胱癌中的联合检测对判断肿瘤的生物学行为和预后及化疗药物的敏感性预测有重要意义。     

2340例胰腺癌临床病例分析

目的 探讨提高胰腺癌治愈性切除相关因素和获得更佳疗效。方法 中国抗癌协会胰腺癌专业委员会回顾性分析了8省2市14大医院的1990年-2000年诊治的2340例胰腺病例。多因素生存分析采用Cox比例风险模型找出可能影响胰腺癌病人预后的独立因素。单因素生存分析用寿命表法计算,以生存曲线描述生存率,并进行Gehan比分检验。结果 COX单因素分析表明在a=0.05水平上有意义的有年龄、职业、病程、肿瘤部位、手术方式、术后胰瘘、术后肝衰、化疗、TNM分期、免疫治疗、有无肝转移、肠系膜上血管有无侵犯等变量。COX多因素分析表明在a=0.05水平上有意义的有患者年龄、手术方式、术后胰瘘、术后肝衰、化疗、免疫治疗等变量,这些变量为影响胰腺癌预后的独立因素。根治性手术者相对于未手术者,以及化疗、免疫治疗均为保护性因素。其中40岁以上的占了92.91％,40岁以下的仅占7.09％。胰头癌根治性手术组中位生存时间为 17.11个月,1年、3年和5年生存率分别为54.36％、13.47％、8.47％。结论 有必要将40岁以上的人群视为高危人群,能及时发现早期病例。各种综合治疗措施的结合都将有助于改善胰腺癌患者的生活质量和延长生存期。     

流动注射化学发光测定尿液和血清中痕量安乃近

目的:建立快速测定痕量安乃近的新方法。方法:本文以安乃近在一定浓度范围内与氨基苯二酰一肼-K3Fe(CN)6化学发光降低值的线性关系为基础,采用抑制化学发光法设计出一种流动注射流路,建立了一种快速、灵敏测定安乃近的方法。结果:测定的线性范围为0.1～100 ng·mL～1,检出限为0.03 ng·mL～1,RSD小于2.8％。该方法成功的监测了口服安乃近后10 h内人体尿液中安乃近含量,结果表明安乃近排出率为11.42％。结论:该方法简便快速,灵敏度高,选择性好。     

熊胆、狗胆的薄层色谱鉴别

通过游离胆汁酸的薄层层析实验，鉴别熊胆、狗胆所含不同的化学成份。此法简单易行，可准确鉴别出熊胆掺狗胆的掺伪品     

前列康宝的药理学研究

实验结果表明，前列康宝具有明显的抗前列腺增生，抗炎及改善微循环作用。     

卫生学实验部分教学改革探索

医学教育要为实现"2000年人人享有卫生保健"的目标服务。衡阳医学院卫生学教研室对94级医疗班卫生学教学中统计实习内容进行了改革,让学生自行设计调查人群卫生习惯、卫生知识和卫生要求。通过调查使同学们实践能力得到了加强,对医学有了更深一步的了解,教改取得了一定效果。