A comparison in chimpanzees of the immunogenicity and efficacy of live attenuated respiratory syncytial virus (RSV) temperature-sensitive mutant vaccines and vaccinia virus recombinants that express the surface glycoproteins of RSV

Respiratory syncytial virus (RSV) is the most common cause of viral bronchiolitis and pneumonia in children. The present study compares the level of attenuation, genetic stability and efficacy of three conditional-lethal temperature-sensitive (ts) mutants of the RSV A2 wild-type virus, designated ts-1, ts-1-NG1, and ts-4, in seronegative chimpanzees and also compares their efficacy with that of vaccinia virus recombinants that express the surface glycoproteins of RSV. Each of the ts mutants was highly attenuated in the lower respiratory tract, but still retained the capacity to induce significant rhinorrhoea. Each of the three ts mutants underwent partial reversion to a non-ts (ts+) phenotype during replication in a minority of the chimpanzees. The ts+ virus present in the upper respiratory tract of the chimpanzees did not spread to the lower respiratory tract and represented only a minority fraction of the virus present in the nasopharyngeal swab specimens. The ts mutants were highly immunogenic and provided resistance that effectively restricted RSV replication following virus challenge. In contrast, the vaccinia—RSV recombinants were less immunogenic. They protected the lungs of two of four chimpanzees challenged with RSV, but failed to protect the upper respiratory tract. The chimpanzee can serve as a model for the rapid evaluation of further attenuated live RSV vaccines.     

Cerebral laterality and the study of alcoholism

This paper suggests that the strategy of studying individuals at high risk to develop alcoholism by comparing, for example, sons of alcoholic fathers with sons of nonalcoholic fathers might not control for handedness or for patterns of cerebral laterality. In our sample of alcoholic men, at least 50% of the men left-handed or having a left-handed first-degree relative had an alcoholic father, versus only 26% of the right-handed men not having a left-handed first-degree relative. If generalized to nonalcoholic individuals, these data suggest that a larger proportion of the sons of alcoholic fathers either would be left-handed or would have a left-handed first-degree relative, and might have an anomalous pattern of cerebral dominance. Furthermore, several findings associated with being at high risk for alcoholism have also been associated with left-handedness or with left-hemisphere dysfunction.     

Über die Prioritätsansprüche seitens W. Boldyreff

Ohne Zusammenfassung     

Versuche über das Verhalten von Aminosäuren und von Saccharose nach direkter Einführung in die Blutbahn und nach Einführung in den Darmkanal

Zusammenfassung Mittels Hunden, die nach dem Verfahren vonLondon angiostomiert waren, wird der Nachweis geführt, daß nach Zufuhr von razemischen Aminosäuren (d- l- Valin undd- l- Leucin) in das Blutgefäßsystem sich in der Lymphe des Ductus thoracicus die in der Natur nicht vorkommende optisch aktive Komponente nachweisen läßt.Es ließen sich ferner nach Eiweißverdauung im Chylus des Ductus thoracicus Aminosäuren nachweisen. Wurden bestimmte davon per os oder durch eine Darmfistel zugeführt, dann waren diese im Inhalt des Ductus thoracicus nachweisbar.Bei der Einspritzung vonl-Tyrosin in die Blutbahn wurde gefunden, daß diese Aminosäure im Blutgefäßsystem in geringer Menge in unverändertem Zustande feststellbar ist, wenn sie nicht Gelegenheit hatte, die Leber zu passieren. Im Lebervenenblut ließen sieh Produkte nachweisen, die für einen erfolgten Abbau von Tyrosin sprachen. Es konnten phenolartige Substanzen isoliert werden, und zwar handelte es sich offenbar um gepaarte Verbindungen. Es konnte ferner p-Oxyphenylmilchsäure mit größter Wahrscheinlichkeit festgestellt werden.Bei der Einbringung vonSaccharose undLactose in den Darmkanal ließen sich im Pfortaderblut die erwähnten Disaccharide nicht nachweisen.     

Die Bildungsstätte,das Schicksal des Harnstoffes im Organismus des Hundes und die Beziehung zwischen Harnstoffbildung und Retention der Aminosäuresubstanzen und des Ammoniaks in der Leber mittels der Angiostomiemethode untersucht

Zusammenfassung Die Annahme vonFiske undSummer, Janson, Gottschalk undNonnenbruch, Taylor, undLewis, daß die Leber ein Organ ist, das sich hinsichtlich der Bildung von Harnstoff durch nichts von anderen Organen unterscheidet, findet in Versuchen an angiostomierten Hunden keine Stütze. Es stellt sich heraus, daß die Leber den Harnstoff fortwährend sowohl bei nüchternem Magen als auch während der Verdauung ausscheidet (im 2. Falle ungefähr 2 1/2mal mehr als im ersten). Außer der Niere hat die Angiostomiemethode noch ein weiteres Organ entdeckt, das aus dem Blut Harnstoff entnimmt — es ist dies die Darmwand. Hervorgehoben sei ferner, daß die Pankreasdrüse insofern gegenüber den anderen Organen eine Sonderstellung einnimmt, als in deren Vene sich fast immer ein wenig mehr Harnstoff als in dem arteriellen Blut vorfindet. Bei der Milz und den Muskeln sind die Unterschiede im Gehalt des arteriellen und venösen Blutes an Harnstoff zu klein, um Schlüsse auf irgendeine bemerkenswerte Rolle jener Gewebe bei der Harnstoffbilanz zu rechtfertigen.Die Bildung des Harnstoffes in der Leber stellt keinen einfachen Umwandlungsprozeß gewisser Substanzen dar, vielmehr ist sie als ein innerer Sekretionsprozeß aufzufassen. Es ist dies am besten aus dem Nüchternstoffwechsel der Leber zu ersehen. Einige Aminosäuren, wie Arginin, Tyrosin, scheinen hemmend auf die Harnstoffbildung zu wirken; Pepton verhält sich indifferent; Alanin und Cystein fördern die Harnstoffbildung am stärksten; dagegen steigert Cystin kaum die Harnstoffbildung.     

Vascular changes in hemodialysis patients in response to recombinant human erythropoietin

The partial correction of anemia with recombinant human erythropoietin (rHuEpo) is frequently associated with an increase in arterial pressure and could oppose the beneficial effect of anemia correction on myocardial function. In order to analyze the influence of rHuEpo therapy on the vessels and the heart, we performed systemic and regional hemodynamics studies in 11 hemodialysis patients before and 10 to 35 weeks after initiation of rHuEpo therapy, when hemoglobin concentration was 6.8 +/- 0.9 and 10.6 +/- 0.66 g/dl (mean +/- SD), respectively. The mean arterial pressure remained unchanged during this period (88 +/- 21 vs. 88 +/- 15 mm Hg). Echocardiographic study showed that rHuEpo treatment led to a decrease in left ventricular end-diastolic diameter (4.9 +/- 0.5 vs. 5.1 +/- 0.6 cm; P less than 0.03), left atrial diameter (3.22 +/- 0.30 vs. 3.43 +/- 0.33; P less than 0.03), and left ventricular mass index (109.8 +/- 30.6 vs. 133 +/- 30.8 g/m2; P less than 0.05). Left ventricular ejection volume decreased from 86 +/- 24 to 75 +/- 19 ml (P less than 0.03) and heart rate from 76 +/- 9 to 70 +/- 10 beats/min (P less than 0.05). Cardiac index decreased from 4715 +/- 700 to 3635 +/- 444 ml/min/m2 (P less than 0.01) and peripheral resistances rose from 1480 +/- 162 to 1943 +/- 250 dynes.sec.cm-5.m2 (P less than 0.01). Fractional ejection and mean circumferential fiber shortening remained unchanged. The treatment with rHuEpo did not change the aortic diameters.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)