2006—2010年上海市口服抗糖尿病药物的不良反应报告分析

目的探讨口服抗糖尿病药物不良反应（ADR）发生的特点和规律,为临床合理用药提供依据。方法收集2006—2010年上海市ADR自发呈报系统数据库中口服抗糖尿病药物的ADR报告,采用描述性、非条件Logistic回归等统计方法全面分析口服抗糖尿病药物ADR的发生情况及其特征,深入分析其风险因子,并运用回归模型探讨药物相互作用对ADR的影响。结果5a间共纳人口服抗糖尿病药物的ADR报告812例。口服抗糖尿病药物的ADR报告逐年攀升,以老年、女性患者多见;ADR级别以一般为主,但2009—2010年新的（药品说明书或相关文献未记载的）ADR（一般及严重）报告数明显增多;ADR累及系统以胃肠系统损害、皮肤及其附件损害和代谢与营养障碍最为多见,且ADR发生频率较高的药物品种为双胍类和磺酰脲类（SU）;口服抗糖尿病药物ADB影响因素的Logistic回归分析结果显示,女性、日服药次数多、单一用药是胃肠系统损害的危险因素,体质量是皮肤及其附件损害的危险因素,联合用药、患者年龄是sU产生低血糖反应的危险因素;药物相互作用对ADR影响Logistic回归模型结果显示,二甲双胍与格列齐特联用易发生低血糖,二甲双胍与格列美脲联用易产生皮疹。结论口服抗糖尿病药物的ADR涉及系统广泛,且近年新的不良反应呈增多趋势,而性别、年龄、体质量、用药频次及联合用药等因素都不同程度地影响着ADR发生的风险,故口服抗糖尿病药物在临床使用时应加强ADB监测,重视和控制其风险因子,更安伞、合理她用药．     

阿霉素在人白血病敏感细胞株HL-60和多药耐药细胞株HL-60/ADR的分布和积聚变化

目的了解化疗药物阿霉素(ADR)在人白血病敏感细胞株HL-60和多药耐药细胞株HL-60/ADR细胞内的分布和积聚变化及其与耐药的关系。方法应用共聚焦激光扫描显微镜和流式细胞术研究ADR在细胞内的分布和积聚,以及维拉帕米、BSO、布雷菲尔得菌素、氯喹对细胞内ADR异常分布的影响。以3种特异染色线粒体、高尔基体和溶酶体的荧光物质Rhodamine123、NBD-ceramide和中性红作为探针,鉴定分隔储留ADR的细胞器。结果与ADR在HL-60细胞核、胞质均匀分布不同,在HL-60/ADR,ADR呈点棘状分布于细胞质,核内ADR荧光很少。这种分布方式与NBD-ceramide荧光在该细胞的分布极其相似。BSO和布雷菲尔得菌素可逆转ADR在HL-60/ADR的异常分布和积聚,而维拉帕米和氯喹无此作用。结论ADR在耐药细胞的异常分布和积聚与肿瘤细胞耐药的形成有关。     

脱氧葡萄糖-正电子发射计算机断层显像对颈淋巴结转移癌的诊断价值

目的：探讨脱氧葡萄糖-正电子发射计算机断层[^18F-FDG-PET／CT（PET／CT）]融合显像对颈淋巴结转移癌的诊断价值。方法：对照颈淋巴结清扫术后病理结果,回顾性对比分析20例头颈癌患者颈部正电子发射断层（PET）、CT及PET／CT资料。结果：PET对颈淋巴结转移癌的诊断敏感性、特异性及准确度分别为92.3％、85.7％、90.0％,CT分别为77.0％、57.1％、70.0％,PET／CT分别为92.3％、100.0％、95.0％,PET／CT的诊断准确度显著高于CT（P〈0．05）、略优于PET。13例鼻咽癌放疗后患者,CT诊断正确7例,PET／CT诊断正确12例。7例N。患者颈淋巴结清扫术后病理证实4例存在颈淋巴结转移,术前PET／CT均诊断正确。结论：PET／CT融合显像对颈淋巴结转移癌的诊断价值优于单独的PET及CT,尤其对于治疗后的患者,其诊断优势更加突出,有望作为是否需行颈淋巴结清扫术的指征。     

雄激素对缺氧缺血性脑损伤新生鼠脑组织Bcl-2和Bax表达的影响

目的 探讨雄激素对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)的保护作用及其机制.方法 制作新生鼠HIBD模型,随机分为假手术组(8只)、HIBD对照组(32只)、雄激素干预组(32只)(与模型制成后即刻注射丙酸睾丸酮25 mg/kg),与HI后6、24、48 h,7 d取脑组织制作石蜡切片,用免疫组化法观察Bcl-2和Bax蛋白在各组大鼠皮质和海马表达的动态变化.结果 新生大鼠海马及皮层均有Bcl-2和Bax表达,但Bax表达较微弱;在HI后6 h Bcl-2表达开始呈阳性反应,HI后24 h Bcl-2表达明显增多,72 h后达高峰,7 d后逐渐减低;Bax的表达在HI后24 h达高峰,72 h后逐渐降低,7 d后维持在低水平;雄激素干预后Bcl-2和Bax的表达变化时程与缺氧缺血对照组相似;HI后6、24、72 h,Bcl-2在皮层和海马的表达水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P分别＜0.05,0.05,0.01),HI后7 d两组间差异无统计学意义(P＞0.05).雄激素组Bax的表达水平在HI后24h显著低于对照组(P＜0.05);在HI后6、72 h,7 d两组Bax的表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 雄激素可抑制缺氧缺血后神经细胞凋亡而发挥脑保护作用,可能与雄激素上调Bcl-2蛋白,下调Bax蛋白表达有密切关系.     

下颈椎前路椎弓根螺钉置入相关的解剖学观察

目的：观察成人下颈椎前路椎弓根螺钉（Anterior pedicle screw,ＡＰＳ）置入相关的径线和角度,为该术的临床应用提供相关解剖学参数。方法：成人干燥尸体下颈椎（C3～C7）标本22具,分别用手工和CT测量椎弓根最窄处的高度、宽度及内外侧皮质厚度,椎弓根中轴线全长,轴线夹角,并进行统计学分析。随机在CT室资料库中抽取100例成人活体颈椎CT图像,用Mimics软件行三维重建,除以上参数外,还测量进钉点位置的相关数据,计算置钉参数的95%CI。结果：22具标本的相关径线及角度,其手工测量值与CT测量值间无统计学差异。成人活体下颈椎CT图像测量结果通过95%CI的计算,可以得出：C3、C4进钉点位于椎体正中矢状面受术椎弓根对侧 2~3 mm,距椎体上终板平面 6~7 mm,进钉角度为外倾角 46°~ 48°,头倾角 C3：-11°~-12°,C4 -6°~-7°。C5 进钉点位于椎体正中矢状面受术椎弓根同侧旁 1~2 mm,距椎体上终板平面 7~8 mm,进钉角度为外倾角 47°~49°,头倾角 1°~2°。C6、C7 进钉点位于受术椎弓根同侧,正中矢状面旁 4~5 mm,距椎体上终板平面 7.5~8.5 mm,进钉角度为外倾角 C6：40°~42°,C7：36°~38°,头倾角 C6：6°~7°,C7：11°~13°。置钉长度选择 30、32、34 mm 较为适宜,螺钉直径可选择 3.5 mm 或 4.0 mm。结论：本实验证实了CT测量下颈椎APS置入技术相关参数的准确性,同时在国内首次利用大样本研究对该技术置钉参数进行了探索。     

基于部分药效和毒副作用探索中药汤剂抑苦掩味伴侣剂的影响：以黄连解毒汤为例

目的 基于黄连解毒汤（Huanglian Jiedu Decoction,HJD）部分药效和毒副作用评价抑苦掩味伴侣剂[纽甜、单甲氧基聚乙二醇-左旋聚乳酸（m PEG2000-PLLA2000）、γ-环糊精（γ-CD）、HJD药液（以生药量计0.2 g/mL）质量比0.028∶0.15∶1.5∶100]对中药汤剂疗效和安全性的影响。方法 以HJD为例,采用体外抗氧化（1,1-二苯基-2-苦基肼基自由基清除率、超氧阴离子清除率和羟自由基清除率）、抗二甲苯致小鼠耳肿胀和解内毒素致小鼠高热试验研究抑苦掩味伴侣剂对中药汤剂疗效的影响,以小鼠急性毒性试验研究该伴侣剂对汤剂安全性（毒性）的影响,最后采用16S rDNA测序技术探索抑苦掩味伴侣剂对中药汤剂作用（可能的不良反应）的影响。结果 抑苦掩味伴侣剂既不影响HJD体外抗氧化（1,1-二苯基-2-苦基肼基自由基、超氧阴离子和羟自由基清除率）作用,也不影响HJD抗二甲苯致小鼠耳肿胀效果和抗内毒素致热作用。同时,在实验剂量范围内,抑苦掩味伴侣剂和HJD对小鼠均无急性毒性。此外,抑苦掩味伴侣剂对小鼠肠道菌群的干扰与HJD并无显著性差异。结论 抑苦掩味伴...     

泽之浩治疗高脂血症临床疗效和安全性的研究

目的：评价泽之浩（国产辛伐他汀）治疗高脂血症,尤其是高胆固醇血症和混合型高脂血症的临床疗效及安全性。方法：选择高脂血症患者,有冠心病或冠心病危险因素的高脂蛋白血症患者54例,给予泽之浩10mg/d;4周后如未达有效标准,均可加量至20mg/d,治疗8周,观察降脂疗效和不良反应。结果：（1）泽之浩治疗后,1例患者因血清谷丙转氨酶升高而中途退出研究,其余患者(n=53)的总胆固醇（TC）,甘油三酯（TG）,低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）均明显降低,高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）明显升高（P均＜0．05）,（2）高胆固醇血症（n=20)用泽之浩治疗,TC,LDL－C,（TC－HDL－C）／HDL－C显著下降（P均＜0．01）,（3）对于混合高脂血症患者（n=14),泽之浩可使TC,LDL－C和TG显著下降（P＜0．01,P＜0．05）。（4）泽之浩调脂幅度与治疗前的TC和TG水平相关。（5）泽之浩调脂的总有效率为88．7％,总显效率为83．0％,结论：泽之浩有明显的降低TC,LDL－C,TG和（TC－HDL－C）／HDL－C和升高HDL－C的作用,其不良反应较轻微,常用剂量10mg/d,少数TC,LDL－C较高者可用20mg/d。     

TE与TEC新辅助化疗方案对乳腺癌的近期疗效和不良反应观察

目的：观察TE与TEC两种新辅助化疗方案对乳腺癌的近期疗效和不良反应。方法：选择2012年8月-2013年10月我院收治Ⅱ-Ⅲ期女性原发性乳腺癌患者167例,按照新辅助化疗方案分为两组,TE组85例和TEC组82例,其中（1）TE方案：多西他赛75mg／m2＋表柔比星50mg／m2,第1天静脉滴注,1个周期为21d;（2）TEC方案：多西他赛75mg／m2＋表柔比星50mg／m2＋环磷酰胺500mg／m2,第1天静脉滴注,1个周期为21d;两组化疗方案均行4个周期,评价两组患者的近期疗效和不良毒副反应。结果：TE组与TEC组临床疗效相比差异无统计学意义（P〉0．05）;两组患者中性粒细胞减少发生率（37．6％US．58．8％）具有统计学差异（χ9．001,P〈0．05）;在血小板、血红蛋白、胃肠道反应、肝功能异常、心脏毒性及脱发不良毒副反应方面差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：在Ⅱ-Ⅲ期乳腺癌患者新辅助化疗中,TE与TEC方案近期疗效相似,但中性粒细胞减少的发生率TEC方案明显高于TE方案。     

异丙酚对兔实验性肝缺血损伤的影响

目的研究异丙酚对肝脏缺血损伤的影响。方法 45只家兔随机分3组,每组15只,A组生理盐水2ml/kg·h;B组依托咪酯0.1mg/kg·h;C组异丙酚20mg/kg·h。肝脏缺血前后测AST、ALT及SOD,测肝组织MDA。结果缺血后三组的ALT、AST、MDA均升高,C组最轻,与A组比较差异非常显著(P<0.01),与B组比较亦有显著性差异(P<0.05)。缺血后三组的SOD均下降,C组最轻,与A组比较有非常显著性差异(P<0.01),与B组比较亦有显著性差异(P<0.05)。结论异丙酚对肝脏缺血损伤有保护作用。     

未净化Z:ZCLA长爪沙鼠封闭群繁育及遗传稳定性分析

目的 分析未净化Z:ZCLA长爪沙鼠封闭群繁育和生长指标,并利用直接测序法分析其遗传稳定性.方法 随机选择40对Z:ZCLA长爪沙鼠,记录其繁殖胎次、产子数等指标,分析其仔鼠的生长发育情况.遗传稳定性分析选择Z:ZCLA长爪沙鼠非同胞、非亲代个体33只,提取肝脏基因组DNA,PCR扩增D-Loop序列,产物纯化后双向测序,测序结果与Z:ZCLA长爪沙鼠标准序列比对.结果 Z:ZCLA长爪沙鼠每胎产仔7只,胎间隔多在20～60d间,雄性体重高于雌性.遗传稳定性分析检测发现33只Z:ZCLA长爪沙鼠序列与标准序列完全一致.结论 Z:ZCLA长爪沙鼠群体内未发现遗传多态性,说明该群体具有较好的遗传稳定性.