基于FAERS的地舒单抗安全警戒信号挖掘与评价

基于FAERS数据库挖掘安全警戒信号,分析评估地舒单抗潜在不良反应信号,为其临床使用提供一定参考依据。方法 通过Openvigil 2.1访问 FAERS 数据库,将地舒单抗作为主要药物,检索自该药首次上市时间（2010年5月—2021年9月）的数据,获得与地舒单抗相关的不良事件报告记录。使用报告比值比法（ROR）和贝叶斯置信度递进神经网络法（BCPNN）筛选地舒单抗安全警戒信号,挖掘潜在的不良反应,并通过工具BioPortal对不良事件信号挖掘结果进行系统分类,通过判断信号间置信区间的变化,发现与药物不良事件关联性较大的信号。结果 从FAERS数据库中收集到270503份不良反应事件（ADE）报告,根据ROR法和BCPNN法共得到343个不良事件信号,通过信号间同义合并、剔除与药物无关的信号后,得到316个不良事件信号。地舒单抗的不良事件系统分类主要为肌肉骨骼和结缔组织疾病、医学检查、胃肠道疾病。FAERS数据库的信号挖掘结果发现,高风险且说明书中未收录的安全警戒信号包括颞下颌关节综合征、下颌脓肿、雌激素缺乏症、血液甲状旁腺激素增加,计算高风险信号的置信区间显示颞下关节综合征较有可能发展成为新的不良反应;另外,也发现种植体周围炎为具有临床意义的可疑警戒信号,但有待进一步观察研究。结论 基于FAERS数据库的信号挖掘结果提示临床应规范使用地舒单抗,治疗期间需警惕患者是否出现颞下颌关节综合征、下颌脓肿、雌激素缺乏症、血液甲状旁腺激素增加等不良反应事件,以便尽早发现尽早处理,从而有效降低临床用药风险     

转录因子Ascl2调控Acss1/3的表达影响结直肠癌患者预后

转录因子Ascl2作为WNT信号靶基因,可影响结直肠癌（CRC）前体细胞干性特征,探讨其能否调控短链脂肪酸β-氧化而影响CRC患者的预后。方法 下载稳定干扰Ascl2表达的CRC LS174T细胞（sh-Ascl2/LS174T）的mRNA及miRNA差异表达数据（GSE69036和GSE34926）分析其靶基因;应用RT-PCR方法和Western 印迹定量检测sh-Ascl2/LS174T及对照细胞中的Ascl2、Acss1和Acss3的mRNA表达水平,以及Ascl2和Acss1蛋白表达水平,从GSE44076表达数据和UALCAN数据比较在正常结直肠粘膜、CRC组织和不同临床病理分期的肿瘤组织的表达水平差异;TCGA数据库下载548例CRC患者基因 mRNA表达量及相关临床信息,用Spearman等级相关分析表达相关性,Kaplan-Meier法进行生存分析,Cox回归分析评估危险因素。结果 sh-Ascl2/LS174T细胞中Acss1的mRNA较对照细胞下调2.08倍,miR-4282表达水平下调2.069倍。RT-PCR定量检测sh-Ascl2/LS174T细胞中Acss1的mRNA和miR-4282水平明显下降(P＜0.01), Acss3的mRNA水平明显升高(P＜0.05);Acss1和Ascl2蛋白水平较对照细胞均明显下降。CRC组织Ascl2和Acss1的mRNA水平明显高于癌旁结直肠粘膜组织(P＜0.001),而Acss3明显低于癌旁结直肠粘膜组织 (P＜0.001);CRC组织中Ascl2与Acss1的mRNA表达水平呈正相关,与Acss3的表达水平呈负相关(均P＜0.001)。Ascl2和Acss3表达水平与疾病特异性生存期（DSS）、总体生存期（OS）、无进展生存期（PFS）无关,Acss1高表达组比低表达组的DSS (P=0.0389)和OS (P=0.04)明显降低。Ascl2与Acss1基因异常表达、Ascl2、Acss1和Acss3基因异常联合表达与CRC患者的DSS存在显著的联系(P=0.0377和P=0.0161),Ascl2、Acss1和Acss3三个基因的联合异常表达是影响CRC患者DSS的危险因素之一(P=0.043)。结论Ascl2对CRC细胞中的Acss1/3的表达可能具有调控作用而导致其短链脂肪酸β-氧化的重编程,它们的联合异常表达可以一定程度预测CRC患者的预后     

锌指蛋白440在人膝关节OA软骨细胞损伤中的促进作用及机制

探讨锌指蛋白440（ZNF440）在膝关节（Knee）骨性关节炎（OA）软骨细胞损伤和退化变性病理生理学中的作用。方法 Knee软骨中分离人软骨细胞,分为对照组、Knee OA组、ZNF440-GFP（绿色荧光蛋白）组、ZNF440-siRNA组和Scriptaid组。通过免疫组化和Western blotting测定ZNF440在Knee OA软骨中的表达。用ZNF440-GFP过表达和ZNF440-siRNA转染细胞,并给予白细胞介素-1β(IL-1β)刺激。分别用qPCR和WB检测分解代谢、合成代谢和凋亡相关标志物的mRNA和蛋白表达水平。生物信息学分析有可能抑制ZNF440表达的化合物。结果 与对照组相比,ZNF440在Knee OA软骨中的表达有所增加(P＜0.05);ZNF440过表达明显增加基质金属蛋白酶（MMP）13和PARP p85的表达,并降低COL2A1表达(P＜0.05);siRNA敲除ZNF440可部分逆转IL-1β刺激诱导的人Knee OA软骨细胞的分解代谢和细胞凋亡(P＜0.05)。通过生物信息学分析和验证实验,确定Scriptaid是一种有可能下调ZNF440表达的化合物。Scriptaid处理可降低OA软骨细胞中ZNF440的表达,同时降低过表达ZNF440的人Knee OA软骨细胞中MMP13和PARP p85的表达(P＜0.05)。结论 ZNF440在人Knee OA软骨中的表达明显增加,可能通过调节细胞中炎症、分解代谢和凋亡标志物的表达参与软骨退行性机制。此外,Scriptaid可降低ZNF440的表达,并抑制其在OA软骨细胞中的破坏作用     

基于文献计量学的病毒性肺炎免疫应答调节机制研究进展分析

[目的] 了解病毒性肺炎及其免疫应答机制的研究现状,分析该领域的热点和研究发展趋势。[方法] 检索Web of Science(WOS)核心合集数据库中有关病毒性肺炎免疫应答相关的文献为文献样本,基于文献计量学,利用Citespace对该领域文献进行国家合作、机构合作、关键词等分析。[结果] 共检测到相关文献796篇,美国的发文量、研究者数量及研究成果在全球都处于领先地位,美国国立卫生研究院为发文最多的机构;中国研究处于不断发展阶段,与其他国家有良好合作,国内交流有待增强;主要的热点话题有呼吸道合胞病毒、流感、发病机制、细胞因子表达、炎症反应等。[结论] 该领域研究受疫情爆发的影响,正处于发展阶段,全球应加国内外强科研合作,提高防治疫情整体研究水平。     

膝关节盘状半月板损伤患者关节镜术后疼痛的列线图预测模型构建

目的 分析膝关节盘状半月板(DLM)损伤患者关节镜术后疼痛的危险因素,并构建列线图预测模型。方法 收集2017年1月至2021年12月行关节镜手术治疗的217例DLM损伤患者临床资料。依照NRS数字分级法评估术侧膝关节及髌周疼痛情况,将患者分为疼痛组(≤4分,n=26)和非疼痛组(≥4分,n=191)。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析获取有统计学意义的连续性变量的最佳截断值。采用多因素logistic回归模型分析DLM损伤患者关节镜术后疼痛的危险因素。构建预测DLM损伤患者关节镜术后疼痛的列线图预测模型,采用校正曲线对列线图预测模型进行内部验证和性能评价,决策曲线对列线图预测模型的预测效能进行临床净收益评估。结果 疼痛组患者年龄、关节软骨损伤比例、术后无冷敷比例均高于非疼痛组(P<0.05),术后负重时间早于非疼痛组(P<0.05)。ROC曲线分析显示：年龄、术后负重时间的AUC分别为0.767、0.774;最佳截断值分别为54岁、7 d。年龄(>54岁)、关节软骨损伤(有)、术后负重时间(≤7 d)是DLM损伤患者关节镜术后疼痛的独立危险因素,术后冷敷(有)是D...     

全肝容积灌注CT成像评估兔肝血流灌注及体积对肿瘤坏死率的影响

目的 探讨全肝容积灌注CT成像（VPCT）评估兔肝血流灌注及体积对肿瘤坏死率的影响。方法 采用兔肝VX2移植瘤作为实验组,并设立对照组。实验组及假手术对照组在术后14 d通过全肝VPCT并获得相应的灌注参数,测量并计算实验组肿瘤体积（TV）、肿瘤坏死率（TNR）。检查完后对所有实验组肿瘤标本进行病理学观察。结果 实验组癌组织与对照组肝组织灌注血流量（BF）、灌注血容量（BV）、动脉灌注量（ALP）、门静脉灌注量（PVP）、动脉灌注指数（HPI）比较,差异均有统计学意义（P <0.05）,实验组癌旁组织与对照组肝组织BF、BV、ALP、PVP、HPI比较,差异均无统计学意义（P >0.05）。Pearson相关性分析显示,TNR与ALP、HPI呈负相关（r =-0.410和-0.356,均P <0.05）,TNR与BF、BV、PVP无相关性（r =-0.016、-0.155和0.256,均P >0.05）;TV与BF、BV、PVP、ALP、HPI无相关性（r =0.062、0.292、0.140、0.142和0.014,均P >0.05）;肝VX2移植瘤TNR与TV无相关性（r =-0.098,P >0.05）。HE染色发现肿瘤边缘区为富含血管的环形癌组织,中央为坏死区。结论 兔肝VX2移植瘤TNR与全肝VPCT反映的肿瘤动脉灌注高低有关,与TV无明显关联。     

2016年4月—2022年3月深圳市和济南市流感病原学监测及流行特征

目的 分析在新型冠状病毒肺炎流行背景下,2016年4月—2022年3月国内深圳市和济南市流感流行特点,了解我国南北方地区流感流行差异。 方法 使用深圳市和济南市国家级哨点医院2016—2022监测年度流感样病例(ILI)和流感病原学监测资料,分析流感流行特征和趋势。 结果 2016—2022监测年度深圳市和济南市国家级哨点医院的门急诊病例中流感样病例百分比(ILI%)分别为2.25%、3.45%。两地区ILI%最高的年份均为2021—2022监测年度。ILl年龄构成均以0~4岁为主(分别占40%、46%)。按月分析两地区流感病毒分离阳性率与ILI%变化的相关性,两者趋势均存在正相关(r=0.238,P<0.05;r=0.425,P<0.001)。两地区不同监测年度流感优势毒株型别均不相同,呈交替变化,但每年流行的型别及高峰期的优势毒株型别基本一致。 结论 2020—2021监测年度即新型冠状病毒肺炎流行初期,深圳市和济南市流感活跃程度明显低于往年平均水平且流行毒株型别单一,其余监测年度基本符合我国南、北方地区流感流行特征。     

基于太赫兹时域光谱技术的名贵动物药材龟甲的真伪品鉴别

目的： 建立一种利用太赫兹时域光谱和多种化学计量学方法鉴别龟甲真伪的新方法。方法： 选用正品乌龟和伪品红耳彩龟的腹甲进行实验,先用经典的性状鉴别、显微鉴别方法比较两种样品的典型性状特征,后利用太赫兹时域光谱仪测得样品的光谱信息,对样品谱图进行平滑处理和基线校准,并运用化学计量方法进行数据分析以区分正品和伪品龟甲。结果： 性状鉴别结果显示完整正、伪品龟甲样品仅有细微差异,且其碎片或粉末基本无差异;显微鉴别未在两种样品中发现明显的特征差异性结构;两种样品的太赫兹时域光谱曲线图经快速傅里叶变换滤波器平滑滤波处理、正交偏最小二乘法判别分析处理后呈现显著差异。结论： 利用太赫兹时域光谱技术结合正交偏最小二乘法判别分析可以实现龟甲真伪品的精准鉴别。     

屈光度对SMILE术后眼压的预测和校正

目的 探究SMILE术后眼压的预测并校正。方法 回顾性研究+前瞻性验证。纳入2019-12/2021-12于中部战区总医院行SMILE的患者90例(180眼),随机抽取30眼为验证集,余150眼为训练集。前瞻性录入2022-01/2022-09SMILE的51例(102眼)为测试集。首先分析训练集手术前3d、术后1wk、1mo、3mo及6mo的眼压情况,确定眼压稳定期及于术前的眼压变化量(ΔIOP);再选取球柱镜代数和(SC)、球镜度(DS)、柱镜度(DC)及眼压(IOP)、中央角膜厚度(CCT)、角膜平均曲率(Km)、前房深度(ACD),眼压稳定时的变化量(ΔCCT、ΔKm、ΔK1、ΔK2、ΔACD)及个体因素,纳入与ΔIOP相关的因素拟合回归模型;最后建立适合临床SMILE术后眼压预测及校正的公式并作效能验证。结果 除术后1wk、3mo及6moIOP三者间无明显差异外,余时段IOP间差异均有统计学意义(P＜0.05);各因素与ΔIOP拟合最佳回归方程：ΔIOP=0.459IOP_术前-0.183SC-0.041Age+1.292ΔACD-1.270(调节R₂^=0.533,P＜0.001)。仅纳入术前IOP和SC,拟合简化方程：ΔIOP=0.496IOP_术前-0.194SC-2.952(调节R₂^=0.498,P＜0.001);预测和校正公式：IOP_术后预测=0.5IOP_术前+0.2SC+3,IOP_术后校正=IOP_术后+0.5IOP_术前–0.2SC–3。简化公式的效能验证显示良好。结论 SMILE术后3月IOP趋于稳定,且ΔIOP与屈光度相关。SMILE术后IOP可通过简化公式作快速临床预测和校正。     

宫颈粘液过氧化物酶在月经周期中的变化规律

本文对29例月经周期正常妇女的宫颈粘液过氧化物酶进行了30个周期的研究。在月经周期不同时间测定宫颈粘液过氧化物酶(CMPx)活性及血清促黄体生成素(LH)、雌二醇(E_2)和孕酮(P)。结果表明:在排卵前三天酶活性明显下降,至排卵后一天开始上升。卵泡期,酶活性与E_2呈负相关(r=-0.67);黄体期,酶活性与P呈正相关(r=0.79)。本研究提示:1.CMPx在排卵周期具有特定的变化规律,其变化受体内激素水平影响,可作为预告排卵的指标。2.如简化测定方法,可为自然避孕提供新途径。