透皮淋巴靶向长春新碱传递体

长春新碱(vincristine,VCR)临床主要用于治疗急性淋巴细胞白血病、何杰金及非何杰金淋巴瘤，疗效确切，但由于具有较大的神经系统毒性和局部刺激性，限制了其在临床上的应用。为增加VCR的淋巴靶向性，以增强疗效，降低其毒副作用，采用薄膜-超声分散法制备长春新碱传递体(VCR-T)，并考察其制剂学性质、药代动力学特征及靶向性。所制备的VCR-T平均粒径为63 nm，包封率为59%；改良Franz扩散池研究发现其体外透皮过程符合多项式方程，12 h累积透皮百分率为67.4%；HPLC法测定VCR在大鼠体内的药代动力学及组织分布，以VCR注射液为对照，VCR-T使VCR在血液中滞留时间延长了12倍，大鼠淋巴中靶向指数增加了2.75倍。传递体可良好地载带VCR透过皮肤进入体循环，具有较好的淋巴靶向性，可作为新型的淋巴靶向给药系统。     

生物分配胶束色谱法预测中药制剂消炎利胆片膜通透性的研究

目的:基于生物分配胶束色谱法进行复杂中药制剂消炎利胆片的分离和膜通透性预测。方法:考察了生物分配胶束色谱的保留因子与药物膜通透性的相关性,以非离子型表面活性剂Brij 35作为流动相,模拟生物体内环境,得到各受试药物的保留因子Log k,与膜通透性参数(口服吸收率、Log Papp、Log BB)数据进行相关分析得出定量保留-膜通透性(QRPR)模型。结果:预测了消炎利胆片10个主要保留成分的透膜吸收情况。结论:生物分配胶束色谱可以用于中药复杂成分的分离,以及预测药物主成分的透膜吸收活性。     

工业色谱法纯化山银花中绿原酸的工艺研究

目的 探索工业色谱法纯化山银花中绿原酸的最优工艺参数。方法 以绿原酸的转移率为评价指标,以山银花水提液过大孔树脂后的20%乙醇洗脱液为原料液,采用单因素及响应面设计试验,对采用工业色谱纯化山银花中绿原酸工艺中的原料液浓缩程度、固定相类型、流动相乙醇浓度、乙醇流速、进样量等主要工艺参数进行优化,确定了最优工业色谱纯化山银花中绿原酸的工艺条件。结果 工业色谱纯化山银花中绿原酸的最优工艺条件：以60℃,-0.1 MPa为浓缩条件,将原料液浓缩至原体积的0.166 7（1/6）,工业色谱UV检测波长为230 nm,以PIPO-02色谱填料为固定相,以18.54%乙醇作为流动相,流速为14.57 mL·min^-1,进样量为13.15 mg。该工艺绿原酸的平均转移率为95.49%,RSD=1.91%,绿原酸产品纯度为97.45%,RSD=3.30%。结论 经过工艺优化与验证,创立了一条工业色谱纯化山银花中绿原酸工艺路线,该工艺制备的绿原酸产品纯度>97%,绿原酸转移率高,工艺简单、无毒,溶剂易于回收,适合于山银花中绿原酸纯化的工业化生产。     

植物激素对附子多糖含量的影响

目的 研究植物激素对附子多糖含量的影响.方法 在附子的苗期和子根膨大期喷施不同的激素,采用蒽酮-硫酸比色法测定多糖含量.结果 不同的激素间差异明显,赤霉素(GA)、α-萘乙酸(NAA)对多糖含量的增加也有作用;6-苄氨基嘌呤(6-BA)和6-糠氨基嘌呤(KT)对多糖含量的增加也有作用;吲哚乙酸(IAA)有抑制影响.结论 植物激素对附子多糖的含量有显著的影响.     

北豆根分散片的工艺研究

目的试制北豆根分散片。方法在崩解时限、溶出度等多项质量指标控制下,对北豆根分散片的处方、工艺条件等进行验证。结果选择羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素,用2号筛网制粒,崩解时间70 s以内,分散均匀,稳定性好。结论该处方合理。     

E-Cad、G-17、HER-2与胃癌术后复发风险的相关性

目的探讨血清上皮型钙黏蛋白(E-Cad)、胃泌素-17(G-17)水平和肿瘤组织中人类表皮生长因子受体2(HER-2)表达与胃癌患者术后复发风险的相关性。方法选取行胃癌根治术治疗的胃癌患者92例,检测术前血清E-Cad、G-17水平和肿瘤组织HER-2的表达。对所有患者随访5年,以胃癌复发或随访满5年为随访终点。以胃良性病变患者92例作为对照组。收集所有胃癌患者的临床资料(性别、年龄、临床分期、分化程度、复发情况等)。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估各项指标判断胃癌复发的效能。采用Cox回归分析评估影响胃癌患者复发的危险因素。采用Kaplan-Meier生存曲线评估胃癌患者的5年复发情况。结果胃癌组血清G-17水平和肿瘤组织HER-2阳性率均显著高于对照组(P=0.000),血清E-Cad水平显著低于对照组(P=0.000)。血清E-Cad、G-17水平及肿瘤组织HER-2阳性率与胃癌的TNM分期、分化情况及是否复发有关(P<0.05),与性别无关(P>0.05)。ROC曲线分析结果显示,E-Cad、G-17、HER-2单项检测与联合检测判断胃癌复发的曲线下面积(AUC...     

一种海洋来源ETP类化合物GQQ-ZML-2抑制H358细胞增殖作用与机制的研究

摘要：目的 探究化合物GQQ-ZML-2对H358细胞(KRASG12C)的增殖抑制作用并初步研究其作用机制。方法 采用磺酰罗丹明B法（SRB法）测定GQQ-ZML-2对不同KRAS突变的肿瘤细胞的细胞毒;采用流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡;利用荧光探针DCFH-DA检测细胞内总活性氧（ROS）水平;Western Blotting检测相关信号蛋白的表达水平;结果 GQQ-ZML-2选择性抑制H358细胞增殖,以浓度依赖的方式抑制克隆形成并将细胞周期阻滞于G2/M期而诱导细胞凋亡。机制研究表明GQQ-ZML-2引起KRAS G12C依赖的ROS产生,抑制AKT/mTOR和JAK2/STAT3信号通路。结论 GQQ-ZML-2是一种新型的具有选择性抑制H358细胞增殖作用的海洋来源化合物,其作用机制可能与诱导KRASG12C依赖的ROS增加相关。本文研究为开发新型的拮抗具有KRASG12C突变肿瘤的药物提供了实验依据。     

Analysis of Carbonation Behavior of Cracked Concrete

The crack and carbonation of concrete pose a great challenge to its durability. Therefore, this paper studies the effect of cracks on the carbonation depth of cement paste under different factors. The relationship between carbonation and cracks was determined, and the carbonation mechanism of cement paste with cracks was clarified. The results show that a small water–binder ratio can effectively inhibit the carbonation process. The bidirectional carbonation enlarged the carbonation area around the crack. Within 21 days of the carbonation, the carbonation depth increased with carbonation time, and the Ca(OH)₂ on the surface of the specimen was sufficient, allowing for a convenient chemical reaction with CO₂. The influence of crack width on the carbonation process at the crack was greater than the influence of the crack depth. Carbonation influenced the hydration of cement-based materials, altering the types and quantities of hydration products. In conclusion, accurately predicting the regularity of carbonation in cracked structures is critical for improving the durability of concrete.     

RNA干扰抑制Nogo-A基因表达及对PC12细胞凋亡的影响

为研究Nogo-A基因沉默对细胞凋亡的影响,本文构建了靶向Nogo-A的短发夹样RNA(short hairpin RNA,shRNA)真核表达载体并经脂质体转染到培养的PC12细胞。分别以逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫印迹法检测转染48h后Nogo-A mRNA及蛋白表达的变化。在转染后不同时间应用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞增殖活性,用原位末端标记(TUNEL)法及流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果显示:由shRNA产生的小干扰RNA(siRNA)可有效抑制PC12细胞Nogo-A基因的表达。Nogo-A siRNA处理组细胞的增殖活性增加、凋亡率明显下降。本结果提示,Nogo-A基因可能与细胞凋亡有关。     

基于多指标成分定量结合化学计量学评价不同产地和不同采收期桔梗质量

目的 采用多指标成分定量结合化学计量学方法对不同产地和不同采收期的桔梗Platycodon grandiflorum进行质量评价。方法 采用热浸法测定其醇溶性浸出物含量,应用超高效液相-电喷雾检测器（UPLC-CAD）法同时测定桔梗皂苷D、桔梗皂苷D₃、去芹糖桔梗皂苷D、桔梗皂苷E、去芹糖桔梗皂苷E 5个活性成分含量,揭示不同采收期桔梗化学成分含量动态积累规律。运用主成分分析法分别对不同生长年限、不同产地桔梗进行综合评价,单因素方差分析比较不同产地桔梗各指标成分含量。结果 以春季4月、秋季9～10月、三年生为桔梗的最佳采收期。主成分分析、方差分析表明不同产地桔梗中指标含量存在显著性差异,同一产地不同批次间也有区别;根据主成分分析对不同产地桔梗进行综合评分,排名靠前的产地为甘肃陇南及河南省地区,陕西商洛、安徽亳州、内蒙古赤峰产地次之,山东淄博和山西太原产地排名较后。结论 以多指标成分定量结合化学计量学建立的评价方法明确了桔梗最佳采收期,评价了不同产地桔梗的质量,为桔梗药材质量控制研究提供依据。