基于“通肾络、益脾肾”治法研究足细胞凋亡及自噬

[目的]基于中医"通肾络、益脾肾"治法,探讨通络益肾方对体外高糖培养的小鼠肾小球足细胞自噬和凋亡蛋白SIRT1、BNIP3、P62、Bax表达的调控影响。[方法]成熟无特定病原体(SPF)级SD雄性大鼠40只,随机分为正常组、中药高、中、低剂量组各10只。按照人与大鼠体表面积折算方法计算出大鼠所需中药灌胃浓度:高剂量浓度4.76 g/mL、中剂量浓度2.38 g/mL、低剂量浓度1.19 g/m L,灌胃10 d取含药血清备用。足细胞分6组,正常组5.6 mmol/L葡萄糖+10%正常大鼠血清、高糖组30mmol/L葡萄糖+10%正常大鼠血清、通络益肾方含药血清高、中、低干预组30 mmol/L葡萄糖+10%高、中、低剂量大鼠血清、高渗组甘露醇24.5 mmol/L+10%正常大鼠血清。细胞培养48 h后收集,Hoechst33342荧光染色,观察各组足细胞凋亡状况及形态变化;流式细胞仪检测足细胞凋亡率;Western Blot检测细胞内自噬标志蛋白SIRT1、P62及促凋亡蛋白BNIP3、Bax表达水平。[结果]流式细胞仪检测结果显示通络益肾方中、低剂量组可降低高糖诱导的足细胞凋亡率(P0.01或P0.05),高剂量组不能改善凋亡情况(P0.05);Hoechst33342荧光染色观察结果也证实通络益肾方中、低剂量组可降低高糖诱导的足细胞凋亡率;蛋白印迹结果显示,与高糖组相比,通络益肾方中、低剂量组自噬标志蛋白SIRT1表达升高,自噬标志蛋白P62及促凋亡蛋白BNIP3、Bax蛋白表达下降(P0.05或P0.01),高剂量组SIRT1、BNIP3、P62、Bax蛋白表达未见明显改变(P0.05)。[结论]中剂量、低剂量通络益肾方能够启动细胞自噬减少高糖刺激下体外培养足细胞凋亡,降低细胞凋亡率及凋亡蛋白的表达。     

宝石CT碘-水基图在急性脑梗死介入治疗后的应用

目的探讨宝石CT碘-水基图在急性脑梗死介入治疗后的诊断价值。方法 31例急性脑梗死患者介入治疗后即刻宝石CT平扫QC图发现颅内异常高密度影,采用碘-水基图进行重建分析,同时测定高密度影碘基值、水基值,并与术后24 h普通CT复查诊断结果作比较。结果通过采用碘-水基图,17例诊断为碘对比剂渗出,14例诊断为脑出血转化,与术后24 h普通CT复查诊断结果完全一致(Kappa=1,P0.01);术后即刻碘基图之碘基值:碘对比剂渗出(32.09±5.36) g/L,脑出血转化(6.86±2.26) g/L,二者差异有统计学意义(t=53.291,P0.01);术后即刻水基图之水基值:碘对比剂渗出(1 027.93±8.29) g/L,脑出血转化(1 069.68±7.18) g/L,二者差异有统计学意义(t=-8.897,P0.01)。结论宝石CT碘-水基图可以准确诊断急性脑梗死介入治疗后颅内碘对比剂渗出和脑出血转化,值得向临床介绍推广。     

电针复合TCI靶控输注在单肺通气食管癌开胸手术麻醉中的应用与安全性＊

目的 探讨电针复合靶控输注（Target Controlled Infusion， TCI）在单肺通气食管癌开胸手术麻醉中的应用价值。方法 选取于我院拟行单肺通气食管癌开胸切除手术患者60例作为研究对象。随机将其分为试验组与对照组，对照组30例采取气管插管全麻及TCI靶控输注维持麻醉深度，试验组30例则在对照组方案基础上辅助电针麻醉，记录两组患者手术麻醉时间、药物用量、苏醒时间、并发症；以及术前（T_Ⅰ）、插管前即刻（T_Ⅱ）、插管后1 min（T_Ⅲ）、切皮即刻（T_Ⅳ）、去骨时（T_Ⅴ）、拔管即刻（T_Ⅵ）时平均动脉压（MAP）、平均心率（HR）、BIS值；术前、术后1天、术后3天简易智能精神状态检查量表（MMSE）；并于麻醉诱导前（T₀）、手术开始2 h（T₁）、术后1天（T₂）、术后3天（T₃）时抽取患者外周静脉血检测IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α浓度。结果 试验组手术用时、麻醉时间略低于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05），试验组异丙酚、舒芬太尼用量以及苏醒时间均明显低于对照组（P<0.05）；T_Ⅱ时两组平均动脉压（Mean Arterial Pressure， MAP）、心率（Heartrate， HR）较术前明显降低，且试验组MAP明显低于对照组（P<0.05），但两组T_Ⅱ时HR比较无显著差异（P>0.05）；T_Ⅲ、T_Ⅵ时对照组MAP、HR明显高于T_Ⅰ时，而试验组MAP、HR与T_Ⅰ比较无显著差异（P>0.05）。术后1天、3天试验组简易智能精神状态检查量表（Mini-Mental State Examination， MMSE）评分低于对照组，有显著性差异（P<0.05）。T₁、T₂、T₃时试验组白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor-α， TNF-α）水平明显低于对照组（P<0.05），白介素-10（IL-10）水平明显高于对照组（P<0.05）。结论 采用电针复合TCI靶控输注麻醉方案可有效提升单肺通气食管癌开胸手术麻醉效果，能够降低患者术后认知功能障碍发生风险。     

中药复方配伍的研究方法及其进展

中药复方是由2味或2味以上中药遵循中医理论组合而成的方剂。多味中药在合适的剂量配比之下,协同发挥作用,实现中医的整体调节治疗。研究中药复方的配伍对推动中药现代化发展、新药开发以及临床应用有着重要意义。近年来,研究者们在传统的"七情和合"与"君臣佐使"的基础上,运用新技术和新方法对中药复方的成分、药效活性和药代动力学性质等进行了研究,从不同角度探讨了中药复方配伍的科学内涵。同时,多种数理方法和模型的建立、网络药理学和数据挖掘方法的发展与应用,也对中药复方配伍研究提供了很大帮助。研究方法的发展虽促进了中药复方配伍的科学研究,但还需进一步建立适合中药复方配伍复杂关系的研究方法,以阐明中药复方及其成分/组分配伍的内在规律,进而构建新的现代中药复方,这也是目前中药复方配伍研究的重点任务。     

亚慢性硝酸钇暴露对雌性大鼠学习记忆能力的影响

目的：观察稀土化合物硝酸钇[Y（NO₃）₃]亚慢性（90 d）暴露对大鼠学习记忆能力的影响，并探究其可能的机制，为全面评估稀土元素钇的健康风险提供科学依据。方法：选用刚离乳（PND21）SD雌性大鼠，根据质量随机分为4组，分别为对照组（ddH₂O），Y（NO₃）₃低剂量组[10 mg/（kg·d）]、中剂量组[40 mg/（kg·d）]和高剂量组[160 mg/（kg·d）]，每组15只。连续灌胃受试物90 d后进行旷场实验、高架十字迷宫实验、转棒实验、Morris水迷宫实验。水迷宫检测后，每组取5只雌鼠心脏原位灌注，进行脑组织病理学检查。每组剩余10只雌鼠摘取脑组织，紫外分光光度计检测雌鼠大脑皮质和海马中谷氨酸（Glu）的含量；Western blot检测海马组织中N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体蛋白表达情况。结果：与对照组相比，硝酸钇90 d暴露后，转棒实验中160 mg/（kg·d）剂量组大鼠在棒时间、在棒圈数、掉落速度明显升高（P<0.05）。在Morris水迷宫定位航向实验第4天时，40、160 mg/（kg·d）剂量组大鼠逃避潜伏期明显降低（P<0.05）；Morris水迷宫空间探索实验中，40 mg/（kg·d）剂量组大鼠穿越平台次数、目标象限游泳时间明显增加（P<0.05）；160 mg/（kg·d）剂量组穿越平台次数、进入目标象限次数、目标象限游泳时间明显增加（P<0.05）；160 mg/（kg·d）剂量组大鼠东北、东南、西南象限的逃避潜伏期明显低于西北象限的逃避潜伏期（P<0.05）。160 mg/（kg·d）剂量组大鼠海马中Glu含量和NMDA受体NR1含量均明显低于对照组（P<0.05）。40和160 mg/（kg·d）剂量组大鼠海马中NMDA受体NR2A含量明显低于对照组（P<0.05）。结论：硝酸钇亚慢性（90 d）暴露可以引起雌性大鼠空间学习记忆能力增强；硝酸钇可能通过降低海马组织神经元细胞外Glu含量，抑制NMDA受体激活，增强雌性大鼠的空间学习记忆能力。     

N-亚硝胺类基因毒性杂质的研究进展

自“缬沙坦事件”之后，N-亚硝胺类基因毒性杂质引起了业界的广泛关注。本文概述了药物中N-亚硝胺类基因毒性杂质和相关检测方法的研究进展，以及近20年来国内外有关药物中基因毒性杂质监管指南的完善历程。N-亚硝胺类基因毒性杂质作为一类高反应活性的基因毒性杂质，主要来源于药物合成过程中发生的副反应，以及药物在储存或者运输过程中发生的氧化或还原等反应。所有的动物实验表明，N-亚硝胺类具有很强的致癌性。在理论上，所有药物都存在N-亚硝胺类杂质或被N-亚硝胺类杂质污染的风险，由于该类化合物在药物中常以痕量形式存在，在分析检测过程中药物基质干扰大，因此建立便捷、高效的分析方法是非常有必要的。     

垂黄清脉冲剂干预治疗冠心病稳定型心绞痛热毒痰瘀证患者NF-κB信号通路的研究

目的 探讨垂黄清脉冲剂对冠心病稳定型心绞痛（热毒痰瘀证）患者NF-κB信号通路的调控。方法 本试验研究方法采用单盲、随机、对照法，选取就诊于宁夏医科大学总医院临床诊断为冠心病稳定型心绞痛（热毒痰瘀证）患者94例，将其随机分入对照组48例和试验组46例。两组均给予内科常规西药治疗，对照组加服银丹心脑通软胶囊，试验组加服垂黄清脉冲剂，疗程为3个月。于治疗前、后记录患者的基本情况，并采集血清样本，用酶联免疫吸附测定法（Elisa法）检测血清中TNF-α、NF-κB、IL-6、ICAM-1、VCAM-1、ET-1、NO浓度水平进行对比，用SPSS22.0将数据进行统计学分析。结果 与治疗前比较，两组治疗后Gensini积分、血清中TNF-α、NF-κB、IL-6、ICAM-1、VCAM-1、ET-1浓度水平均较治疗前显著降低，NO浓度水平显著升高（P < 0.05，P < 0.01），其中试验组显著程度尤为明显（P < 0.01）。与治疗后对照组比较，试验组Gensini积分、血清中TNF-α、NF-κB、IL-6、ICAM-1、VCAM-1、ET-1浓度水平降低，NO浓度水平升高趋势更明显（P < 0.01）。结论 垂黄清脉冲剂治疗冠心病稳定型心绞痛（热毒痰瘀证）在改善患者症状；改善冠状动脉管腔狭窄程度；通过降低炎症标志物TNF-α、NF-κB、IL-6、ICAM-1、VCAM-1的水平，减小ET-1/NO比值，从而对NF-κB信号通路进行部分调控，以有效抑制或截断血管内皮的炎症级联反应过程，清除炎症损伤因素以及保护血管内皮功能等方面均有显著优势，临床疗效确切值得肯定和推广应用。     

改革开放以来中医药文化发展的演进与特点探析＊

中医药文化是中医药事业发展的根基和灵魂，社会主义文化建设的重要组成。本文考察改革开放40年以来中医药文化发展的演进过程，从“社会矛盾—政策方针—中医药文化发展”的中观视角，构建了中医药文化发展分析模型，发现中医药文化先后经历了资产化发展（1978年-21世纪初）、情景化发展（21世纪初-中国共产党第十八次全国代表大会（中共十八大）前后）、生态化发展（中共十八大至今）三个阶段，每个阶段中医药文化发展的策略、重点和面临的问题具有明显的不同特点。因此，本文提出以社会矛盾为导向，优化政策引导，构建中医药文化生态体系，从个人、社会和国家发展的不同层面采取多元双向发展路径，推进健康中国发展，提升文化自信，打造文化强国。