A chemical biology screen identifies glucocorticoids that regulate c-maf expression by increasing its proteasomal degradation through up-regulation of ubiquitin

The oncogene c-maf is frequently overexpressed in multiple myeloma cell lines and patient samples and contributes to increased cellular proliferation in part by inducing cyclin D2 expression. To identify regulators of c-maf, we developed a chemical screen in NIH3T3 cells stably overexpressing c-maf and the cyclin D2 promoter driving luciferase. From a screen of 2400 off-patent drugs and chemicals, we identified glucocorticoids as c-maf-dependent inhibitors of cyclin D2 transactivation. In multiple myeloma cell lines, glucocorticoids reduced levels of c-maf protein without influencing corresponding mRNA levels. Subsequent studies demonstrated that glucocorticoids increased ubiquitination-dependent degradation of c-maf and up-regulated ubiquitin C mRNA. Moreover, ectopic expression of ubiquitin C recapitulated the effects of glucocorticoids, demonstrating regulation of c-maf protein through the abundance of the ubiquitin substrate. Thus, using a chemical biology approach, we identified a novel mechanism of action of glucocorticoids and a novel mechanism by which levels of c-maf protein are regulated by the abundance of the ubiquitin substrate.     

Protective Effects of Puzzle Kang Nao Pill on Cerebral Ischemia-reperfusion Injury in Rabbits

目的 观察益智康脑丸对兔脑缺血再灌注损伤的保护作用.方法 采用双侧颈总动脉夹闭法建立兔脑缺血再灌注损伤模型.将脑缺血再灌注损伤兔54只按随机数字表法分为缺血再灌注组18只,益智康脑丸治疗组18只,假手术组18只.检测海马组织磷脂酶A2(PLA2)活性、TTC染色法测定脑梗死面积、光镜下观察脑组织的病理变化.结果 兔脑缺血再灌注1 h、6 h、12 h后海马组织PLA2的活性较假手术组明显增高(P＜0.01);益智康脑丸治疗组PLA2的活性显著降低,与缺血再灌注组各相应时间点比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 益智康脑丸可通过降低脑组织PLA2活性、改善脑循环、减轻脑缺血再灌注损伤,从而发挥脑保护作用.     

合并高血压的前列腺增生组织中α1受体亚型含量的变化

目的 探讨合并高血压的前列腺增生组织中α1受体亚型含量的变化.方法 收集经尿道电切除的增生前列腺新鲜标本共47例,分为单纯BPH组23例和合并高血压(血压控制良好)BPH组24例,RT-PCR法测定前列腺组织中的α1受体亚型mRNA的表达.结果 α1A、α1B、α1D 3种α1受体亚型mRNA在47例BPH组织中的相对表达量分别为0.95±0.22、0.97±0.16、1.00±0.28 (P＞ 0.05),表达比例为32.4％∶33.1％∶34.5％,3种亚型的表达没有差别.α1受体总mRNA和α1B受体亚型mRNA的相对表达量在合并高血压BPH组与单纯BPH组无差别,但α1A和α1D受体亚型mRNA的相对表达量却发生了变化.在合并高血压BPH组中,3种受体亚型mRNA的相对表达量分别为1.06±0.16、0.95±0.14、0.84±0.17(P＜0.05),表达比例为37.1％∶33.4％∶29.5％,以α1A亚型的表达占优,且高于单纯BPH组(P＜0.05).在单纯BPH组中,3种受体亚型mRNA的相对表达量分别为0.83±0.22、0.98±0.18、1.19±0.27 (P＜ 0.05),表达比例为27.7％∶32.7％∶39.4％,以α1D亚型的表达占优,且高于合并高血压BPH组(P＜0.05).结论 相对于单纯BPH组,合并高血压BPH组的α1A型受体mRNA的表达显著增加,重点阻滞α1A型受体亚型的功能可能更有利于高血压合并BPH患者的临床治疗.     

靶向DNA损伤修复延缓衰老的研究进展

基因组不稳定是衰老的首要特征,而DNA损伤作为影响基因组稳定性的主要原因之一,长期被认为是诱发衰老的关键因素。本文综述了DNA损伤修复与衰老的内在关联,总结了DNA损伤诱导衰老发生的机制的最新研究进展,还探讨了靶向DNA损伤修复以延缓衰老的可能性及潜在风险。     

曼氏迭宫绦虫成虫与裂头蚴乳酸脱氢酶和酯酶同工酶的研究

本文应用聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)法分析了曼氏迭宫绦虫成虫与裂头蚴乳酸脱氢酶(LDH)和酯酶(EST)同工酶谱。结果表明,成虫LDH同工酶带和裂头蚴一样,仅有一条带,其位置差异不显著;成虫EST显示5条带,主带有2条;裂头蚴EST显示10条带,主带有3条。     

乳腺癌患者上臂输液港植入方式改进

目的探讨超声联合改良塞丁格技术在乳腺癌患者上臂输液港植入的应用效果。方法选取73例乳腺癌患者为研究对象,采用超声引导联合改良塞丁格技术植入上臂输液港,即血管超声下穿刺成功后送入0.018英寸导丝,插入5Fr微插管鞘,退扩张器及微导丝,送入含支撑导丝(0.035英寸)的5Fr导管,并行导丝引导腔内心电图定位确定导管长度,制作囊袋放入港体,缝合皮肤并固定。观察植港操作时间、成功率及植港即刻并发症发生率。结果患者上臂输液港植港成功率为95.89%,植入操作时间为15～45(25.46±6.22)min。患者植港术中疼痛评分为(1.63±0.74)分,术后24 h为(2.94±0.67)分,仅有1例误穿神经。结论采用超声联合改良塞丁格技术植入输液港,在保证成功植入的同时,可缩短操作时间,改善患者疼痛程度,且有效预防植港并发症发生。     

SPR手术中椎板后移回植技术的应用

目的探讨在选择性脊神经后根切断术（ＳＰＲ）治疗痉挛性脑瘫中维护脊椎后柱结构稳定的新方法。方法在ＳＰＲ手术中采用椎板后移回植术治疗痉挛性脑瘫４６例。结果３４例随访６个月～２年４个月,优良率９７１％。结论椎板后移回植是维护脊椎后柱稳定的有效方法。     

p21 ras和nm23-H1表达与胃癌淋巴结转移的关系

为探讨ｐ２１ｒａｓ和ｎｍ２３－Ｈ１表达与胃癌淋巴结转移的关系,采用ＬＳＡＢ法观察了８０例胃癌患者的ｐ２１ｒａｓ和ｎｍ２３Ｈ１的表达,并分析其与淋巴结转移的关系,结果：有淋巴结转移（ＬＮＭ）组ｐ２１ｒａｓ表达阳性率（６２．５％）明显高于无ＬＮＭ组（４２．５％）但ｎｍ２３－Ｈ１表达阳性率（２７．５％）则明显低于无ＬＮＭ组（４７．５％）ＬＮＭ数为１－３枚和ｐ２１ｒａｓ表达阳性率（３３．３％）明显低于４－     

椎管内肿瘤的MRI诊断和治疗

作者对２７例中经手术和病理证实的２１例椎管内肿瘤的ＭＲＩ诊断及手术治疗,分析指出：ＭＲＩ＋Ｇｄ－ＤＴＰＡ可增强ＭＲＩ对椎管内肿瘤检出率,定位定性准确,对决定手术方案,预测预后有决定性意义,应作为首选检查。并对不同部位、性质、形态的椎管内肿瘤手术治疗作了分析,应在尽可能彻底切除肿瘤基础上,避免摘除后脊柱脊髓合并症发生。