激素抵抗型婴幼儿Kasabach-Merritt综合征治疗中雷帕霉素的临床应用价值探讨

目的 初步评估临床上应用雷帕霉素治疗激素抵抗型婴幼儿Kasabach-Merritt综合征的临床疗效及安全性.方法 2015年2月至2016年4月共收集8例在我科接受治疗的Kasabach-Merritt综合征患儿,其中男5例,女3例,病灶位于颌面部3例、颈部1例、四肢2例,胸腹壁2例,8例患儿均表现为激素抵抗,对激素抵抗型Kasabach-Merritt综合征采用mTOR抑制剂雷帕霉素治疗.雷帕霉素服用方法为每次0.8 mg/m2,2次/d,间隔12h,血药浓度维持10～15 ng/ml.定期监测血常规、凝血功能、肝肾功能、血脂及雷帕霉素血药浓度等指标.根据血药浓度、血小板变化、凝血功能、瘤体缩小情况及副作用可适当调整用药计划.结果 8例患儿经雷帕霉素治疗后血小板均恢复正常,瘤体萎缩,并逐步撤离了激素,有效率达到100％.雷帕霉素平均起效时间(6.8±2.7)d,平均血小板稳定时间(19.1±8.5)d,目前雷帕霉素总的用药时间为4～10个月,平均(6.0±2.2)个月,开始雷帕霉素单药治疗时间为2～8个月,平均(4.5±1.9)个月.8例患儿仍在服药进行中,均无血小板下降和病灶复发.药物使用中不良反应主要为口腔黏膜炎及口腔溃疡(2例,GradeⅡ)、呕吐(1例,Grade工)、腹泻(2例,Grade Ⅰ/GradeⅡ)、发热(2例,GradeⅡ)、皮疹(1例,Grade Ⅰ)、疼痛(1例,Grade Ⅰ)、短暂性转氨酶及血脂异常(1例,Grade Ⅰ/GradeⅡ),予对症治疗后好转,无严重不良事件,无病例退出.结论 mTOR抑制剂雷帕霉素治疗激素抵抗型Kasabach-Merritt综合征具有一定的疗效及安全性,值得临床进一步推广应用.     

高效液相色谱法测定小鼠血清中痂囊腔菌素A的浓度

目的建立高效液相色谱(HPLC)法测定小鼠血清中痂囊腔菌素A的浓度,考察其在小鼠体内的药动学特征。方法 60只小鼠,雌雄各半,痂囊腔菌素A 30.0 mg灌胃后,于不同时间点分取血浆,采用HPLC分别测定血清样品中痂囊腔菌素A浓度,用DAS 3.0.8软件计算药动学参数。结果痂囊腔菌素A在10.0~800.0μg.L-1内线性关系良好(r=0.999 6),日内和日间RSD<7.0%,提取回收率为89.2%~92.4%,方法回收率为100.1%~100.6%。痂囊腔菌素A在小鼠体内的主要药动学参数:AUC0-t为(16 697.8±873.0)μg.L.h-1,MRT0-t为(3.8±0.0)h,t■z为(3.6±0.0)h,tmax为(1.0±0.0)h,CLz/F为(1.8±0.0)L.h-1,ρmax为(5 889.3±135.9)μg.L-1。结论本法简便、灵敏、重现性好。痂囊腔菌素A在小鼠体内药动学过程符合二室模型。     

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??OBJECTIVE To establish a capillary zone electrophoresis(CZE)-based method for charge heterogeneity analysis of IgG2 monoclonal antibody. METHODS The concentrations of TETA and EACA, pH of separation buffer and temperature of capillary were optimized, to obtain a method which can efficiently separate the charge variants of IgG2 mabs. The reproducibility and repeatability of the optimized CZE method were validated and a battery of mabs were evaluated. RESULTS The separation effect was significantly influenced by TETA/EACA concentration, pH and separation temperature. Through a series of optimization, a CZE method which showed good resolution and precision(RSD of area percentage was below 3.0% was established and the method parameters were as below: 400 mmol??L^-1 EACA/0.05% TETA, pH 6.2, separation under 30 kV voltage at 35 ??. This method was also suitable for IgG1 and IgG4 mabscharge heterogeneity analysis. Based on the specific electrophorogram and migration time, it could also be used as an identification method for monoclonal antibodies. CONCLUSION The optimized CZE method can efficiently separate the charge variants of IgG2 mabs and shows good precision and specificity, which can be used to analyze the charge heterogeneity and identification of monoclonal antibodies.     

扶桑花抗生育成分对早孕小鼠黄体影响的定量研究

本文处用图像分析仪 ,以核浆比和数密度为指标 ,研究了不同浓度的扶桑花提取物—HR 1对早孕小鼠黄本组织学的影响。结果表明 :(1)小鼠黄体细胞的核浆比和数密度 ,随给药剂量 (0、 4、 10、 10 0、10 0 0mg/kg/d)的增加而增加 ,其中 10 0和 10 0 0mg/kg/d两组的黄体细胞核浆比和数密度明显高于对照组(p <0 .0 5) ;(2 )黄体组织学的定性观察显示 ,给药各组的黄体细胞明显退化 ,细胞缩小 ,细胞界限不清。这些结果提示 ,扶桑花提取物的抗早孕作用与妊娠黄体受损有关。     

高糖环境对人肾小球系膜细胞表达结缔组织生长因子及其受体蛋白的影响

目的 探讨高糖环境对体外培养的人肾小球系膜细胞(HMC)表达结缔组织生长因子(CTGF)及其受体--低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)的影响以及相应的信号机制。方法 以体外培养的HMC为研究对象,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ABC ELISA)测定正常糖组(NG组)、高糖组(HG组)和甘露醇组(MG组)培养液中CTGF、人磷酸化细胞外信号调节激酶(pERK)及LPR的浓度变化,分别观察高糖环境对系膜细胞CTGF蛋白表达、丝裂素激活蛋白激酶(MAPKS)信号通路的活化以及CTGF受体LRP表达的影响。结果 HMC本身存在基础水平的CTGF蛋白表达,HG组培养1d后,CTGF蛋白表达升高,峰值出现在第3天,自第4天开始下降;而NG组、MG组的CTGF蛋白表达未随时间发生显著变化;高糖环境下HMC外信号调节激酶(ERK)出现动态活化：1h即开始检测到pERK升高,峰值出现在第8至24小时,于48h内降至基础水平,而NG组、MG组在各时点均未能检测到pERK表达;加入ERK活化特异抑制剂PD98059后发现高糖环境对HMC表达CTGF蛋白增加的影响被抵消;另外,高糖环境未影响LRP的表达。结论 高糖环境下HMC表达CTGF蛋白增加,但未增加CTGF受体LRP的表达,初步明确CTGF的高表达是通过磷酸化激活ERK实现的。     

自身免疫性胰腺炎13例临床诊治分析

目的：分析并总结我院收治的自身免疫性胰腺炎（ AIP）临床特征及诊治经验。方法回顾性分析2009年至2013年我院收治的13例AIP的临床资料。结果13例AIP中,中位年龄48岁,临床表现主要为上腹疼痛不适,梗阻性黄疸及体重下降。胰腺弥漫性增大及局限性增大各6例,胰体尾假性囊肿及胰腺结石各1例,胰管扩张4例。胰腺外器官受累9例（胆管病变8例、胆囊病变7例、腹膜后纤维化1例、腹腔淋巴结肿大6例、脾静脉变细4例、干燥综合征及溃疡性结肠炎各1例）。7例行血免疫标志物检查,IgG升高5例,类风湿因子（ RF）及抗核抗体（ ANA）升高各3例。8例被误诊而行手术治疗。经激素治疗后,患者预后良好。结论 AIP是一种少见的自身免疫性疾病,无特异临床表现,易与胰腺癌及胆管癌混淆,误诊率高。必须充分认识和重视AlP的诊治,避免因误诊而行不必要的手术治疗。     

欧洲医学院校的分组协作学习方式

通过对欧洲高等医学教育中分组协作学习方法的内涵、要素、程序及功效等进行分析和总结,为我国医学教育改革提供参考。     

“袖套”法小鼠颈部异位心脏移植模型的改进

目的探讨小鼠颈部异位心脏移植模型的建立和手术方法的改进。方法采用“袖套”法血管吻合术(cuff技术),进行50次小鼠颈部异位心脏移植。结果该方法使供心术中缺血时间<30 min,7 d存活率可达到94.00%。结论改进后的模型简单实用,便于单人操作,提高了小鼠颈部心脏移植存活率,效果满意,值得推广。     

开展研讨式生物化学论坛,培养医学八年制学生科研思维能力

在医学基础课程学习阶段形成一定的科研思维体系,对医学八年制学生而言至关重要。笔者在医学八年制生物化学教学中,以理论课所教授知识为基础,引导学生提出问题,在老师的指导下开展研讨式论坛,从而培养学生形成自主科研思维体系,为今后全面提高科研创新能力打下坚实基础。     

国人耻骨肌孔和腹膜前间隙的应用解剖研究

目的 通过测量男性国人耻骨肌孔的面积,观察腹膜前间隙的解剖情况,为基于耻骨肌孔全覆盖理念的腹膜前间隙疝修补的手术方式提供解剖依据.方法 解剖男性国人尸体24具,其中新鲜尸体2具,共计48侧.测量耻骨肌孔的面积.观察腹膜前间隙的器官结构及其位置毗邻关系.结果 国人尸体耻骨肌孔的平均面积为(19.5±3.7)cm2,左右两侧的差异无统计学意义(P>0.05).耻骨肌孔大小与骨盆大小无相关性,腹壁下动脉的一些分支发至腹膜前间隙,在耻骨肌孔处的腹膜前间隙内下方有盆底静脉丛,有收集盆底血流的静脉(髂耻支)汇人腹壁下静脉,外上方有髂动、静脉,腹壁下血管斜行跨过耻骨肌孔,并发出2～3支小分支.结论 本研究能为基于耻骨肌孔全覆盖理念的腹膜前间隙疝修补手术提供解剖学依据,为修补材料的改进提供数据,使之适合中国人的解剖构造.