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61.
Growth inhibition by CDK-cyclin and PCNA binding domains of p21 occurs by distinct mechanisms and is regulated by ubiquitin-proteasome pathway. 总被引:6,自引:0,他引:6
The CDK inhibitor, p21WAF1/Cip1 blocks cell cycle progression. In vitro, the N-terminus of p21 binds and inhibits CDK-cyclin kinase activity, whereas the C-terminus binds and inhibits PCNA (proliferating cell nuclear antigen) function. PCNA is essential for processivity of both DNA polymerase delta and epsilon. We have performed a detailed analysis of growth inhibition by the N- and C-terminal regions of p21, and determined whether the N- and C-terminal regions mediate this effect by different mechanisms. Expression of either the N- or the C-terminal region of p21 inhibits DNA synthesis and cell growth, but not as efficiently as full length p21. The effectiveness of the two p21 domains is dependent on their stability which is determined by the ubiquitin-proteasome pathway. The stabilization of the N- and C-terminal region of p21 increases their effectiveness as inhibitors of DNA synthesis to levels comparable to full length p21. Inhibition of DNA synthesis by the N-terminal region of p21 involves suppression of E2F activity. In contrast, inhibition by the C-terminal region of p21 is not accompanied by suppression of E2F activity, but is mediated via PCNA binding. The C-terminal region of p21 therefore inhibits cell growth by a mechanism distinct from that of the N-terminal region containing the CDK-cyclin inhibitory domain. 相似文献
62.
63.
p70 lupus autoantigen binds the enhancer of the T-cell receptor beta-chain gene. 总被引:7,自引:2,他引:7 下载免费PDF全文
H Messier T Fuller S Mangal H Brickner S Igarashi J Gaikwad R Fotedar A Fotedar 《Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America》1993,90(7):2685-2689
The p70 (Ku) autoantigen has been described as a nonhistone nuclear protein recognized by antibodies from lupus patients. In our studies on the regulation of T-cell receptor (TCR) beta-chain gene expression we have identified the p70 lupus autoantigen as a DNA-binding protein that binds the enhancer of the TCR beta-chain gene. This enhancer is essential for expression of the TCR beta gene. The core TCR beta enhancer contains the E3 motif, which we show here is essential for enhancer activity. The protection of the E3 motif in T cells and the marked reduction in enhancer activity when the E3 motif is mutated underline its physiological importance in regulating beta enhancer activity. The p70 lupus autoantigen gene was identified by screening T-cell lambda gt11 libraries with an E3 probe. The gene encodes a protein which binds the E3 motif in a sequence-specific manner. The identification of a 70-kDa protein as a major E3-binding protein by UV crosslinking is consistent with the conclusion that the p70 lupus autoantigen binds the beta enhancer. Finally, we have shown that T-cell nuclear proteins which bind the E3 motif bear p70 (Ku) lupus autoantigenic determinants. Together these data suggest that the p70 autoantigen binds a critical motif in the beta enhancer and probably regulates TCR beta gene expression. 相似文献
64.
65.
CH Reynolds BBSc DP Crewther PhD SG Crewther PhD SJ West BSc 《Clinical & experimental ophthalmology》1998,26(S1):S117-S119
66.
SG Gotha 《MedR Medizinrecht》2006,24(8):497-502
Abstrakt 1. Für die Berechtigung der Krankenkasse zum Einbehalt der Anschubfinanzierung kommt es auf bereits geschlossene IV-Vertr?ge
an.
2. Apotheken geh?ren nicht zu den nach § 140b SGB V zum Vertragsabschluss berechtigten Leistungserbringern.
3. Zum Sinn und Zweck einer Integrierten Versorgung. (Leits?tze des Bearbeiters) 相似文献
67.
68.
SG Freiburg 《MedR Medizinrecht》2005,23(4):251-252
Abstrakt Im Einzelfall kann im Rahmen einer Behandlung am selben Tag der Ansatz sowohl der Nr. 17 EBM als auch der Nr. 19 gerechtfertigt sein. (Leitsatz des Bearbeiters) 相似文献
69.
SG Düsseldorf 《MedR Medizinrecht》2005,23(7):426-429
Abstrakt 1. Mit der Verpflichtung zum Einzug der Praxisgebühr in x 18 Abs. 5 BMV-Ä ist der Kassenärztlichen Vereinigung auch die Verpflichtung zur gerichtlichen Beitreibung der Zuzahlung in Höhe von 10 € nach x 28 Abs. 4 S. 1 SGB V i. V. mit x 61 S. 2 SGB V übertragen worden. Die Geltendmachung dieser Forderung erfolgt im Wege der gesetzlichen Prozessstandschaft.2. Einen Anspruch auf Erstattung der Mahn- und Portogebühren gegenüber dem Versicherten kann die Kassenärztliche Vereinigung hingegen nicht geltend machen. Ein solcher ergibt sich weder aus den Bestimmungen des SGB V bzw. SGB IV noch aus der analogen Anwendung des x 18 Abs. 5 BMV-Ä bzw. den Vorschriften des bürgerlichen Rechts. (Leitsätze des Bearbeiters) 相似文献
70.
SG Düsseldorf 《MedR Medizinrecht》2005,23(2):112-114
Abstrakt 1. Dem Vertragsarzt kann nicht das Recht abgesprochen werden, eine Praxisorganisation zu wählen, die seiner Leistungs- und Budgetkapazität angepasst ist.2. Der Vertragsarzt bewegt sich im Rahmen der gesetzlichen Vorgaben, wenn er bei Ablehnung der Behandlung aus Belastungsgründen Patienten an einen anderen Vertragsarzt verweist.3. Ein vorwerfbares Verhalten kann darin liegen, wenn der Vertragsarzt die Praxis der Terminsvergabe dazu benutzt, Patienten der gesetzlichen Krankenversicherung in die Privatliquidation zu treiben. (Leitsätze des Bearbeiters) 相似文献