糖肾康对高糖诱导人肾小管上皮细胞分泌基质金属蛋白酶-9及其抑制剂-1的影响

目的探讨糖肾康防治糖尿病肾病的作用机制。方法将体外培养的人肾小管上皮细胞（HK-2）分为空白组、高糖诱导组（30 mmol/L D-葡萄糖）、对照组（30 mmol/L D-葡萄糖＋10%空白血清）和糖肾康低（30 mmol/L D-葡萄糖＋5%糖肾康药物血清）、中（30 mmol/L D-葡萄糖＋10%糖肾康药物血清）、高剂量组（30 mmol/L D-葡萄糖＋20%糖肾康药物血清）。药物干预24、48 h后,ELISA检测细胞培养上清液中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其抑制剂-1（TIMP-1）的含量。结果 HK-2经高糖诱导后,MMP-9分泌显著减少,TIMP-1分泌显著增加,与空白组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;经糖肾康干预后,MMP-9含量显著上升,TIMP-1含量显著下降,与高糖诱导组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论糖肾康通过调控高糖诱导人肾HK-2纤维化因子的分泌,达到防治糖尿病肾病的目的。     

改良光化学法动物血栓模型的建立

目的：改良光化学法动物血栓模型的建立。方法：小鼠尾部静脉注射孟加拉红溶液，冷光源照射，在生物机能实验系统和微循环观测系统下观察小鼠耳廓静脉血管的血流速度变化及血管血流停止的时间变化。结果：随着冷光源照射时间的增长，小鼠耳廓血管血流速度明显减慢，到一定时间血管血流完全停止。结论：540nm冷光源照射已经注射孟加拉红的小鼠耳廓血管，能够造成小鼠耳廓血管的血流停止，可以建立以光化学反应为基础的动物血栓模型。     

淫羊藿治疗类风湿关节炎作用机制的网络药理学分析

目的运用网络药理学方法探讨淫羊藿治疗类风湿关节炎(RA)的作用机制。方法利用中药系统药理学技术平台(TCMSP)数据库收集淫羊藿的主要活性成分及其作用靶点;通过GeneCards、OMIM等数据库获取RA相关疾病靶点。取淫羊藿活性成分靶点与RA疾病靶点的交集基因(共同靶点),作为淫羊藿对RA作用的潜在关键靶点基因。将交集基因上传至String数据库,构建淫羊藿活性成分与RA疾病的共同靶点蛋白互作(PPI)网络,并根据其度值筛选出核心靶点。借助DAVID分析平台对共同靶点进行基因本体(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果共获得淫羊藿活性成分23个,共同靶蛋白即关键靶标72个。重要活性成分包括槲皮素(Quercetin)、木犀草素(Luteolin)、山萘酚(Kaempferol)等;核心靶点包括白细胞介素6(IL-6)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、半胱氨酸蛋白酶3(CASP3)、表皮生长因子受体(EGFR)、丝裂原活化蛋白激酶8(MAPK8)等;KEGG主要通路富集在肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K-Akt)信号通路、促乳素(Prolactin)信号通路、甲状腺激素(Thyroid hormone)信号通路、缺氧诱导因子1(HIF-1)信号通路等。结论淫羊藿可能主要通过多成分、多靶点、多通路,从调节炎症、免疫等多方面发挥对类风湿关节炎的治疗作用。     

大黄黄连泻心汤、理中丸对消炎痛型胃溃疡寒热证模型大鼠胃组织bFGF和血清VEGF含量的影响

目的:通过观察寒、热不同方剂对"病证结合"的消炎痛型胃溃疡寒热证模型大鼠胃组织bFGF和血清VEGF含量的影响,从药效学角度对该模型进行评价,并探讨其寒、热证的变化规律。方法:采用寒、热因素与消炎痛腹腔注射相结合,建立大鼠胃溃疡寒、热证动物模型,并比较寒热方剂对模型大鼠胃组织bFGF和血清VEGF含量的影响。结果:各模型组大鼠胃组织bFGF和血清VEGF含量显著升高,与空白组比较具有显著性差异(P<0.05或P<0.01);大黄黄连泻心汤可显著提升热性溃疡组大鼠胃组织bFGF和血清VEGF含量,理中丸可显著提升寒性溃疡组大鼠胃组织bFGF和血清VEGF含量(P<0.05或P<0.01)。结论:大黄黄连泻心汤、理中丸可通过提升血清VEGF和胃组织bFGF含量,分别实现对热性和寒性模型大鼠胃黏膜的保护作用,是"方证相应"规律的体现,肯定了本实验所采用的胃溃疡"病证结合"造模方法确实可行。     

中医药防治椎动脉型颈椎病研究思路探讨

椎动脉型颈椎病(CSA)是颈椎病中常见的一种类型,为中老年人的常见病、多发病,近年来其发病率呈上升趋势,严重危害人类健康。本文旨在结合国内外研究进展,通过对CSA发病机制、临床研究、实验研究等方面进行回顾、归纳与分析,探讨中医药防治本病研究的物质基础,以期明确研究思路与方法。     

基于文献的红花注射液安全性研究

目的：采用上市后药物循证评价方法对红花注射液的安全性进行全面系统的评价,为临床合理应用红花注射液提供参考。方法计算机检索中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库、中文科技期刊数据库等中文数据库,同时辅助其他检索,检索时间为2013年7月。纳入有关红花注射液的所有研究类型,对已发表的文献中报道的不良反应情况进行描述和统计分析。结果共纳入红花注射液相关研究69篇。文献报告的合计药物不良反应（ADR）病例为1111例,男性568例（51%）,女性543例（49%）。36篇（52%）文献详细描述了红花注射液的ADR,33篇（48%）文献仅提及或未详细描述ADR。ADR主要为皮肤及其附件的损伤和循环系统的病变。原患疾病以循环系统病变为主。溶媒介质以及剂量基本符合其产品说明书中的要求。大多数 ADR在首次用药后出现,出现时间5 min～5 d 不等。结论现已发表文献数据表明红花注射液未发现有严重 ADR的发生。     

中国健康志愿者连续口服D-聚甘酯片药动学研究

 目的研究中国健康成年男性志愿者连续口服D-聚甘酯片的药动学。方法选择经体检及实验室检查均正常的健康成年男性志愿者。12名受试者连续口服D-聚甘酯片10 d，每日一次，每次400 mg。应用免疫荧光比浊法测定给药后不同时间点血浆的部分凝血活酶时间(aPTT)，据随行测定的aPTT-血浆浓度标准曲线，计算相应的血药浓度。采用3P97软件进行数据处理，分别求出首次给药和末次给药后药动学参数，以及达稳态时间、稳态浓度、累积比和波动系数。结果依据aPTT结果计算D-聚甘酯血浆浓度，在0.05～10mg·L^-1浓度范围内呈良好的线性关系(r=0.995 7)；最低检测浓度为0.05 mg·L^-1，回收率在91.48%～105.67%之间，日内、日间RSD小于13%。受试者连续口服D-聚甘酯片，于给药后第7天血药浓度达到稳态，平均稳态血药浓度c_av为(0.442±0.067) mg·L^-1，达稳态后血药浓度时间曲线下面积AUC_ss为(10.602±1.605) mg·h·L^-1，累积比R为1.261±0.031，波动系数FI为1.554±0.061。首次与末次给药后主要药动学参数c_max分别为(1.041±0.107)和(1.401±0.125) mg·L^-1；t_1/2β-分别为(18.934±1.760)和(19.977±1.098) h；t_max分别为(1.039±0.096)和(0.969±0.109)h；V/F分别为(202.167±19.187)和(160.220±22.274) L；CL分别为(33.553±5.038)和(24.807±3.875) L·h^-1。首次给药后AUC_0～∞为(12.195±1.912) mg·h·L^-1，末次给药后AUC_0～τ为(10.602±1.605) mg·h·L^-1。结论健康受试者连续口服D-聚甘酯片后第7天血药浓度达到稳态，连续口服D-聚甘酯片10 d，体内无蓄积。受试者服药期间除发生aPTT延长正常的药理效应外，未发现其它与药物有关的不良事件。每日1次给药方案是合理可行的。     

正交试验筛选七白膏提取工艺的研究

目的:对七白膏的处方及制备工艺进行研究。方法:采用正交实验设计,以芍药苷含量为指标优化提取工艺。结果:最佳提取工艺为A2B2C1,即处方药材加10倍量水煎煮2次,每次1.5h。结论:经过优化后制备的七白膏各项指标符合药典规定,工艺重复性好,适于规模化生产。     

眼针疗法对腹泻型肠易激综合征模型大鼠结肠神经激肽1表达的影响

目的探讨眼针疗法对腹泻型肠易激综合征(D-IBS)的治疗作用及机制。方法将40只Wistar大鼠随机分为4组,对照组、模型组、匹维溴铵组和眼针组,每组10只。采用慢性应激结合束缚方法建立D-IBS模型,眼针组采用眼针治疗,针刺下焦区、大肠区、肝区、脾区;匹维溴铵组用匹维溴铵灌胃治疗,两组均治疗7天。HE染色观察结肠组织病理学变化;实时定量PCR测定结肠组织神经激肽1(NK1)的mRNA表达变化;免疫组化法测定结肠组织NK1的蛋白表达变化。结果各组大鼠结肠组织病理学无差异。与对照组比较,模型组结肠组织中NK1的mRNA表达水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,眼针组结肠组织中NK1的mRNA表达水平显著降低(P<0.01);与模型组比较,匹维溴铵组结肠组织中NK1的mR-NA表达水平无统计学意义(P>0.05)。NK1免疫反应阳性细胞在结肠黏膜层、腺腔内、肌间神经丛、黏膜下神经丛等部位。与对照组比较,模型组结肠组织中NK1的蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,眼针组和匹维溴铵组结肠组织中NK1的蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论眼针能够降低D-IBS模型大鼠结肠组织中NK1的表达,从而对D-IBS起到治疗作用。     

蛇床子素微乳止痒及抗Ⅳ型变态反应的实验研究

目的：观察蛇床子素微乳止痒及抗Ⅳ型变态反应的作用。方法：采用磷酸组织胺诱发豚鼠局部瘙痒、4-氨基吡啶（4-AP）诱发小鼠皮肤瘙痒及对二硝基氯苯丙（DNCB）酮溶液诱发小鼠迟发超敏反应的实验动物模型,以不同浓度的蛇床子素微乳局部外用,观察其对磷酸组织胺、4-AP致痒反应的影响和对DNCB丙酮溶液诱发迟发超敏反应的影响。结果：蛇床子素微乳局部外用可显著提高磷酸组织胺对豚鼠的致痒阈;显著抑制由4-AP所引起的小鼠皮肤瘙痒反应;显著抑制DNCB诱发的小鼠迟发超敏反应。结论：蛇床子素微乳局部外用具有良好的止痒作用和抗Ⅳ型变态反应的作用。