血管内皮生长因子在胶质瘤中的表达

目的：研究人脑胶质瘤组织中血管内皮生长因子mRNA的表达，同时分析肿瘤间质血管增生的情况，并探讨两者之间的关系。方法：采用半定量逆转录－聚合酶链反应（RT－PCR）方法，对49例人脑胶质瘤手术切除标本，U251等3株胶质瘤细胞以及12例脑外伤内减压术中得到的正常脑组织检测了VEGF mRNA表达水平水平。另外，用免疫组化SP法对组织中的微血管密度（MVD）进行了分析。结果：胶质瘤组织中的VEGF mRNA表达水平达65．3％，随着病理分级的提高其表达水平有升高趋势，HUVEC及3株胶质瘤细胞亦表达水平较高，而正常脑组织表达水平及表达率较低，胶质瘤中的微血管密度（MVD）与胶质瘤级别之间有等级相关性，VEGF mRNA表达同MVD呈正相关。结论：VEGF、MVD对胶质瘤的恶性质瘤的恶性生物学行为的评估有重要意义，VEGF的高表达导致肿瘤组织血管增生，在胶质瘤侵袭过程中发挥重要作用。     

大脑类器官在胶质母细胞瘤中的应用进展

胶质母细胞瘤（GBM）是成人最常见的中枢神经系统恶性肿瘤,具有高度的异质性,瘤内不同细胞和肿瘤微环境之间存在复杂的相互作用。目前体外模型还不能准确再现脑肿瘤微环境,体内原位模型耗时长,成本高昂,且成功率不高。类器官作为一种新型的肿瘤研究模型能够高度模拟原位组织的生理结构和功能,可以稳定地维持肿瘤细胞在体内的特征,已被广泛应用于各种恶性肿瘤的研究。目前已经通过基因编辑技术诱导大脑类器官形成脑肿瘤,用以研究肿瘤发生的早期阶段,GBM干细胞与大脑类器官共培养可建立高通量药物筛选,直接培养建立GBM类器官可用来研究肿瘤的生物学特性及预测治疗反应。该文对大脑类器官进行简要介绍,回顾GBM类器官建立的不同实验技术方法,并对GBM类器官的应用进行了归纳。     

黏附分子免疫球蛋白超家族在人脑胶质瘤中的表达及临床意义

目的　通过检测黏附分子免疫球蛋白超家族中的神经细胞黏附分子 (NCAM ,CD5 6 ) ,细胞间黏附分子 1(ICAM 1,CD5 4 ) ,血管细胞黏附分子 (VCAM 1,CD10 6 )在胶质瘤中的表达 ,探讨其与胶质瘤浸润发展的关系 ,从而为临床上治疗胶质瘤提供一定的理论依据。方法　采用免疫组织化学SP法对临床 4 1例人脑胶质瘤标本进行研究。结果　神经细胞黏附分子在胶质瘤Ⅰ～Ⅱ级组与Ⅲ～Ⅳ级组中的表达相比具有统计学意义 (P <0 0 5 ) ;细胞间黏附分子 1、血管细胞黏附分子在胶质瘤中表达较高 ,与对照组相比有统计学意义 (P <0 0 5 ) ,但在胶质瘤Ⅰ～Ⅱ级组与Ⅲ～Ⅳ级组中的表达相比 ,两者无统计学意义 (P >0 0 5 )。结论　CD5 6、CD5 4、CD10 6与胶质瘤的浸润发展相关 ,且CD5 6与胶质瘤的恶性程度相关。     

Von Hippel—Lindau病5例分析并文献复习

目的：探讨VonHippel-Lindau病（VHL病）的临床特点。方法：回顾性分析5例VHL病患者的病史、影像学资料和病理检查,并结合文献进行分析。结果：VHL病多以小脑血管母细胞瘤为首发症状。5例患者均接受小脑或脊髓血管母细胞瘤切除术,其中2例小脑血管母细胞瘤术后复发,1例小脑血管母细胞瘤术后11年后出现脊髓血管母细胞瘤;余3例未见肿瘤复发,无新病灶出现。结论：VHL病可涉及多个系统,应该早期、全面诊断,采用联合治疗。对于VHL患者及家族成员应长期随访,及早发现新病灶并予治疗。     

雷公藤红素对荷瘤裸鼠移植瘤生长及血管生成的影响

目的：探讨雷公藤红素对荷SHG44胶质瘤裸鼠移植瘤生长及血管生成的影响。方法34只SHG －44胶质瘤裸鼠随机分为空白对照组、顺铂组、4 mg／kg雷公藤红素组、2 mg／kg雷公藤红素组和1 mg／kg雷公藤红素组,每周两次,共给药4周。定期观察肿瘤生长情况测量肿瘤体积,计算抑瘤率。免疫组化染色检测移植瘤组织中的MVD、bFGF、VEGF、VEG‐FR1、VEGFR2的蛋白表达。结果4 mg／kg和2 mg／kg的雷公藤红素能抑制肿瘤生长,下调移植瘤组织中VEGFR1、VEG‐FR2的蛋白表达和降低微血管计数（MVD）,4 mg／kg的雷公藤红素还能下调荷瘤裸鼠移植瘤组织中bFGF的蛋白表达。结论雷公藤红素能明显抑制荷SHG44胶质瘤裸鼠的移植瘤生长和血管生成,其机制可能与雷公藤红素下调肿瘤组织中bF‐GF、VEGFR1、VEGFR2的蛋白表达有关。     

CD44v6、Syndecan-1在人脑胶质瘤中的表达

目的通过研究黏附分子CD44v6、syndecan-1在胶质瘤中的表达,探讨其与胶质瘤浸润发展的关系。方法用免疫组织化学SP法,CD44v6选用石蜡切片,syndecan1采用冰冻切片进行分析研究。结果CD44v6在正常脑组织的阳性表达率50%(4/8),而在胶质瘤中基本不表达8.2%(5/61);syndecan1在胶质瘤中表达为22%(9/41),明显低于对照组阳性表达率75%(6/8)(P<0.05)。但两者的表达在胶质瘤Ⅰ～Ⅱ级组与Ⅲ～Ⅳ级组中相比均无统计学差异(P>0.05)。结论CD44v6的表达缺失可能是胶质瘤不发生颅外转移的原因之一,syndecan-1与胶质瘤的浸润发展有一定的相关性。     

脑胶质瘤患者微血管密度的测定及其临床意义

目的　以微血管密度 (MicrovesselDensity ,MVD)为指标 ,探讨血管形成与人脑胶质瘤恶性程度的关系。方法　用免疫组化SP法对 49例人脑胶质瘤手术切除标本及 12例脑外伤内减压术中得到的正常脑组织进行了MVD值测定 ,分析MVD值与胶质瘤恶性程度的关系。结果　脑胶质瘤组织中MVD为 2 1.17± 8.0 5 ,显著高于正常脑组织 (9.92± 4.36 ) (P <0 .0 1) ,随着胶质瘤级别的升高 ,MVD水平有相应增高趋势。结论　MVD对脑胶质瘤的恶性生物学行为的评估有重要意义。     

肿瘤血管生成抑制剂治疗胶质瘤的进展

血管生成对肿瘤的生长、转移起着关键性的作用。肿瘤血管生成抑制剂与化疗药物相比有明显的优点。胶质瘤是颅内最常见的恶性实体肿瘤,具有丰富的血管,是一种理想的抗血管生成治疗的对象。目前已用于治疗胶质瘤的肿瘤血管生成抑制剂有20余种,按其作用机制的不同可分为五类,各自有优缺点及副作用。     

siRNA对人脑胶质瘤细胞Survivin基因表达的影响

目的 探讨siRNA敲除Survivin基因的可行性,并观察其对人脑胶质瘤细胞凋亡的影响.方法 采用人工合成的小干扰RNA(siRNA)体外阻抑人脑胶质瘤细胞T98和SF767 Survivin基因的表达,即时定量PCR方法检测Survivin mRNA表达水平,流式细胞仪检测细胞凋亡率.结果 Survivin siRNA转染后24 h,T98、SF767细胞中Survivin mRNA表达水平同阴性对照相比下调分别达92.6%、89.5%,48 h后表达量则下降了 80.1%、67.6%.T98细胞在干扰后24、48 h平均凋亡率分别达50.2%、38.4%,SF767分别达40.1%、25.6%,同阴性对照相比差异有统计学意义(P＜0.01).结论 针对Survivin的siRNA Oligo能有效抑制Survivin基因的表达,并诱导细胞凋亡,为RNA干扰技术用于胶质瘤的临床治疗打下了基础.

Abstract：

Objective This study was to investigate the feasibility ofknockdown of Survivin gene with small interfering RNA and to observe the apoptosis in gliomas which was influenced by siRNA.Methods Survivin specific siRNA oligonucleotides were designed and synthesized artificially.This siRNA were transfected into human glioma cells T98 and SF767 to inhibit the expression of Survivin RNA in vitro.The mRNA level of Survivin was detected by real- time quantitative polymerase chain reaction (PCR) and the apoptosis of cells was assayed by flow cytometry (FCM).Methods The expression of Survivin mRNA in siRNA- transfected samples decreased by 92.6% and 89.5% in T98,SF767 cells respectively in 24 hours after transfected with siRNA oligos.The expression amount was declined by 80.1% and 67.6% in 48 hours after RNAi.The apoptosis rate of T98 cells was 50.2% in 24 hours after interfere,and was 38.4% in 48 hours.The apoptosis rate of SF757 cells were 40.1% and 25.6% respectively.There was a significant difference between the RNAi cells and negative controls(P ＜0.01 ).ConclusionThe specific siRNA oligo which was aim to Survivin could knockdown the expression of Survivin mRNA,and induce apoptosis in human glioma cells.The experiment had made the foundation of the clinical RNA interfering technique.     

原发性甲状腺功能减退致垂体增生一例的诊断与治疗

患者男,44岁,因"双下肢浮肿伴畏寒、乏力18个月"入院.患者于18个月前因下肢浮肿在当地医院就诊,检查提示甲状腺功能减低,给予"甲状腺素片"口服(具体用量不详),症状有所缓解.入院后体检:BP 130/85 mmHg,神志清楚,毛发稀疏,双侧瞳孔等大等圆,直径2.5 mm,光反应灵敏,眼球活动自如,视力正常,视野无缺损.颈软,甲状腺Ⅰ度肿大.四肢活动好,双下肢胫前轻度凹陷性水肿,病理征阴性.