腺苷A2A受体在IL-1β致抑郁中的作用

抑郁症是由各种原因引起的以抑郁为主要临床表现的心境障碍或情感障碍.关于抑郁症发病的可能机制主要有单胺耗竭假说、神经可塑性假说、HPA轴功能亢进假说、细胞因子假说、受体假说和第二信使失衡假说等.有众多的研究表明,脑内细胞因子白介素-1β(interleukin-1 beta,IL-1β)在抑郁的发病过程中发挥重要作用[1].许多动物实验也提示了脑内IL-1β和腺苷在行为性抑郁发生过程中的作用和机制,如IL-1β介导利血平致大鼠行为性抑郁的过程[2]、腺苷A2A受体介导IL-1β的致大鼠行为性抑郁作用[3]等.本文对于腺苷A2A受体在IL-1β致抑郁中的作用作一综述.     

慢性不可预见性应激模型大鼠海马MAPKs信号蛋白的差异表达

目的 研究慢性不可预见性应激大鼠的认知功能,以及不同的促分裂原活化蛋白激酶(MAPKs)信号蛋白在慢性不可预见性应激大鼠海马的差异表达.方法 32只SD大鼠随机分为正常对照组和慢性不可预见性应激组(CUS),CUS组大鼠每天接受一种应激,共21d,正常对照组不接受任何应激.应激结束后, Morris水迷宫检测空间忆功功能,免疫组织化学和western blot检测MAPKs通路信号蛋白在海马的表达.结果 前5次的定位航行试验,CUS组大鼠找到站台所用的时间显著多于对照组大鼠(F=5.258～10.225,P<0.05),后3次2组大鼠间差异无显著性(F=4.458～4.590,P>0.05);CUS组大鼠在空间探索试中,穿越站台的次数显著少于对照组大鼠[(1.8±0.5)次,(7.0±3.9)次,t=3.741,P<0.05].免疫组织化学法示CUS组大鼠齿状回pCREB标记指数显著低于对照组.Western blot示CREB、ERK1、P-ERK1、ERK2、P-ERK2、P38、P-P38和 JNK信号蛋白水平在2组大鼠海马的表达差异无显著性.但CUS组大鼠的P-CREB水平[(13.6±8.3)%,(36.0±14.5)%,t=3.792,P<0.05]和P-JNK水平[(30.8±7.8)%,(113.8±55.3),t=4.204,P<0.05]显著低于正常对照组.结论 JNK-CREB信号通路异常在21 d 慢性不可预见性应激中起着重要作用.CUS大鼠空间记忆功能是降低的,但通过锻炼,空间忆功功能可以恢复到正常水平.     

慢性应激对大鼠海马细胞凋亡的影响及相关的信号通路

应激是机体对内外环境刺激的反应.海马既是与学习、记忆、行为和情绪密切相关的重要脑区,也是介导应激反应的主要靶器官[1-2].本研究比较了21 d慢性不可预见性应激模型大鼠和正常对照组大鼠海马细胞的凋亡指数及与凋亡相关的信号蛋白在海马的表达.     

白介素-1β对原代培养海马神经元毒性的研究

目的 探讨IL-β对体外培养的海马神经元活性及合成和分泌脑源性神经营养因子(BDNF)的影响.方法 采用SD新生鼠进行海马神经元原代培养.培养7d的细胞以细胞免疫化学法枪测神经元特异性烯醇化酶(NSE)的表达,计算阳性细胞率.实验分IL-β为0ng/ml的正常组和IL-β为5 ng/ml、10ng/ml、20ng/ml 3个实验组,进行海马神经元无血清培养48 h.采用甲基噻唑基四唑(MTT)试验检测细胞活性,ELISA法检测培养上清BDNF的含量.结果 NSE细胞免疫化学鉴定显示阳性细胞达到90%以上;IL-1β降低体外培养的海马神经元活性,各剂量组按浓度在590nm波长处检测OD值为(0.5585±0.2407; 0.4295±0.1401; 0.4191±0.1050),与正常组(0.9462±0.2972)比较,差异具有显著性(分别为P<0.05,P<0.01,P<0.01 ANOVA);IL-1β降低体外培养的海马神经元合成和分泌BDNF水平,各剂量组显著BDNF含量分别是[(8.65±0.71)pg/ml,(8.90±0.35)pg/ml,(7.90±0.35)pg/ml],与正常组(12.40±1.77)pg/ml比较差异具有显著性(均P<0.05 ANOVA).结论 IL-1β可导致体外培养海马原代神经元的损伤,其机制可能与海马神经元合成和分泌BDNF的减少有关.     

白介素-1β对抑郁症机制中海马神经再生影响的研究进展

神经-内分泌-免疫网络是应激反应和抑郁症共同的病理生理基础,而脑内炎性白细胞因子白介素-1β(IL-1β)在其中发挥关键作用。研究表明:IL-1β可导致大鼠抑郁样行为并降低体内、外海马神经再生。海马神经细胞的损伤和再生障碍是抑郁症发病的重要因素。本文就IL-1β对海马神经再生的影响、与抑郁的关联性及其相关机制的研究进展作一综述。     

中枢白细胞介素-1β与N-甲基-D-天冬氨酸受体在中枢神经系统损伤中的作用

白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)是一种前炎性细胞因子,中枢IL-1β参与很多神经系统疾病的发病机制.谷氨酸( glutamic acid,Glu)是神经系统中主要的兴奋性神经递质,在大脑发育、神经细胞迁移、神经元分化、轴突发生和神经元的存活中起着重要作用.而IL-1β可能在谷氨酸能反应中起神经调质的作用.越来越多的证据表明,IL-1β和谷氨酸受体中的N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体之间存在功能性的相互作用.这些研究结果可能与脑内IL-1β高表达所致的各种神经损伤直接相关,如脑缺血、脑损伤和阿尔兹海默病等,在这些病变过程中增高的内源性IL-1β明显促进了损伤的发展[1].本文就中枢IL-1β在其所致各种神经损伤中与NMDA受体之间的相互作用机制作一综述.     

中枢白细胞介素1β与慢性应激所致神经损伤

中枢白细胞介素1β在慢性应激所致的神经损伤过程中发挥重要的作用,但其作用机制还不明确。本文主要就近年来的研究现状,分别从神经前体细胞、一氧化氮、脑源性神经营养因子和糖皮质激素等的活动途径,阐述中枢白细胞介素1β在慢性应激所致神经损伤的可能机制。     

平阳霉素抑制血管瘤血管内皮细胞增殖的体外实验

血管硬化剂的选择是决定血管瘤治疗预后的重要因素，平阳霉素是近年来被广泛采用，并取得满意疗效的理想药物之一［１，２］，但其作用机制尚缺乏详细深入的基础研究。本文通过观察平阳霉素对体外培养血管瘤内皮细胞增殖的影响作用，初步探讨其治疗机制。材料和方法１试剂...     

自体脂肪移植及生长因子治疗小型猪Ⅲ度烧伤创面的实验研究

目的:观察自体脂肪移植和生长因子对小型猪Ⅲ度烧伤创面愈合的影响,以探讨脂肪组织在皮肤损伤修复中的作用。方法:4只小型猪背部各制备8个面积为5 cm×5 cm的Ⅲ度烧伤创面,3 d后创面切痂,并随机分为自体脂肪移植治疗组、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)治疗组、表皮生长因子(EGF)治疗组和空白对照组。于烧伤后3、10、17、24 d分别测量创面面积和创腔容积,并组织学观察创面愈合情况。结果:自体脂肪移植治疗组、bFGF和EGF治疗组创面面积在治疗后8、15和22 d比空白对照组明显缩小(P<0.05),创腔容积在治疗后8和15 d也比空白对照组明显缩小(P<0.05);烧伤后第10 d,自体脂肪移植治疗、bFGF和EGF治疗组比空白对照组肉芽形成明显,且毛细血管胚芽与成纤维细胞数量也比空白对照组显著增多,第24 d,自体脂肪移植治疗组和bFGF治疗组新生表皮较厚,并形成上皮角,EGF治疗组新生表皮薄,无上皮角形成,空白对照组创面再上皮化不完全,伤口仍未完全愈合。结论:自体脂肪移植有促进血管生成和深度烧伤创面修复与愈合的作用。     

血小板源性生长因子-BB凝胶促进糖尿病大鼠创面愈合的实验研究

目的:观察血小板源性生长因子(PDGF)-BB凝胶对糖尿病Wistar大鼠全层皮肤缺损创面修复的作用。方法:用直径18 mm的环钻在12只雄性糖尿病Wistar大鼠脊柱两侧各压出1个圆形印迹,外科手术剪沿压痕剪去全层皮肤;将大鼠随机分为空白对照组,凝胶基质对照组和PDGF-BB凝胶治疗组,后两组给药1次/d,至术后14 d。分别测量术后不同时间点3组的血糖、体重、创面上皮化面积、创面收缩百分率、创面闭合百分率,并在术后14 d行组织学观察。结果:术后不同时间点3组血糖、体重值比无统计学意义(P>0.05)。术后7、14 d,PDGF-BB凝胶治疗组与2个对照组比,创面收缩较少(P<0.05),新生上皮面积较多(P<0.05)。术后7 d,PDGF-BB凝胶治疗组与2个对照组比,创面闭合百分率较高(P<0.05)。术后14 d苏木精-伊红染色见PDGF-BB凝胶治疗组新生上皮比2个对照组多,新生真皮明显增厚,且大多数创面被新生上皮覆盖。结论:PDGF-BB凝胶能促进糖尿病大鼠的创面愈合,提高其质量,并有延迟创面收缩的作用。