新型免疫抑制剂J2对角膜移植小鼠淋巴细胞中白细胞介素10及干扰素γ分泌的影响

背景：小分子化合物J2是以CD4为靶点的新型免疫抑制剂,课题组以往的实验已经验证了J2对正常小鼠及角膜移植后小鼠脾细胞的影响。目的：探讨小分子化合物J2对异基因角膜小鼠的淋巴细胞中白细胞介素10及干扰素γ分泌的影响。方法：BalB/c（H2d）小鼠随机数字表法分为4个组,安慰剂组、环孢素A组和J2组接受C57BL/6-BALB/c同种异体角膜移植后给予相应药物干预,空白对照组不接受角膜移植,观察各组角膜移植片存活时间。取各组大鼠脾细胞给予刀豆蛋白Ⅵ型刺激细胞增生,采用ELISA法测定细胞上清中白细胞介素10及干扰素γ水平,比较各组细胞增生指数及细胞因子含量。结果与结论：J2可能通过抑制CD4＋T淋巴细胞而抑制角膜排斥反应的发生,延长角膜植片存活时间;J2能够明显抑制ConA刺激角膜移植后小鼠脾细胞的增生及Th1细胞因子的产生。这些效应与环孢素A的效果相似。     

非洲猪瘟病毒CD2v胞外区蛋白的真核表达及其单克隆抗体的制备与功能分析

目的 利用真核表达系统制备非洲猪瘟病毒（ASFV）CD2v分子N端胞外区融合蛋白,并作为抗原免疫和筛选特异性识别CD2v单克隆抗体。方法 以pcDNA3.1-CD2v-HA质粒（含ASFV-BA71v株EP402R基因全长编码序列和HA标签）为模板,扩增CD2v蛋白胞外区碱基序列,构建真核表达载体pcDNA3.1-N-CD2v-His,通过Expi-293表达系统获得重组N-CD2v-His蛋白。将纯化后的蛋白免疫小鼠,利用杂交瘤细胞技术制备特异识别CD2v分子单克隆抗体,对获得的抗体经酶联免疫吸附实验（ELISA）、Western印迹以及间接免疫荧光等方法进行鉴定。结果N-CD2v-His融合蛋白基因被成功构建到真核表达载体上,转染Expi-293F细胞收获重组蛋白,纯蛋白经SDS-PAGE分析发现,N-CD2v-His融合蛋白条带呈高度糖基化修饰的梯状分布。用该融合蛋白免疫小鼠,经杂交瘤细胞筛选,获得2株高亲合活性单克隆抗体,2株抗体经间接ELISA、Western印迹及免疫荧光实验等检测均能特异识别糖基化修饰的CD2v全长蛋白。结论 成功制备了抗CD2v特异性单克隆抗体,为进一步...     

氨甲环酸给药途径对初次单侧全膝关节置换术后出血量影响

目的探讨氨甲环酸给药途径对初次单侧全膝关节置换术患者术后出血量的影响。方法选取冀中能源邢台矿业集团总医院2016年1—12月收治的接受初次单侧全膝关节置换术治疗的146例患者作为研究对象,采用随机数字表法分为A组(n=73)与B组(n=73)。A组患者术中给予氨甲环酸关节腔内注射,B组患者给予氨甲环酸静脉滴注、关节腔内注射联合治疗。比较两组患者失血量、血红蛋白水平及膝关节功能变化情况。结果 B组患者术后显性失血量、隐性失血量、总失血量均低于A组,组间比较,差异有统计学意义(P<0.05);术后1、3、5 d,两组患者血红蛋白水平均低于术前,且B组低于A组,差异有统计学意义(P<0.05);术后3、6个月两组患者美国特种外科医院膝关节评分均高于术前,且B组高于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论氨甲环酸静脉滴注、关节腔内注射联合应用,可更好的减少初次单侧全膝关节置换术患者术后出血量,有效调节血红蛋白水平,促进患者膝关节功能恢复。     

不同插入途径的3种肽研究进展

某些具有特殊结构的肽由于其高效的组织靶向性和低毒性,以及对靶蛋白具有较高的特异性和亲和力,适合用于疾病的诊断和靶向治疗.该文就细胞穿透肽、低pH插入肽和尾锚定蛋白的结构、靶向机制和应用的研究进展进行了综述.     

HER-2靶向的抗体与细胞免疫疗法研究进展

人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2, HER-2)是一种跨膜糖蛋白, 属于表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)家族。该蛋白包括三个区域:细胞外配体结合区、单次跨膜区和负责信号转导的细胞内细胞质酪氨酸激酶区。HER-2在乳腺癌、胃癌、食管癌、头颈部肿瘤和妇科肿瘤等多种实体肿瘤中高表达, 可以作为抗肿瘤药物的靶点。目前针对HER-2蛋白的药物(单克隆抗体、双抗、抗体偶联药物等)均显示出良好的效果。文章主要综述了靶向HER-2药物的最新进展。     

15例脑动静脉畸形的手术治疗

目的讨论手术切除治疗脑动静脉畸形（AVM）。方法回顾性分析我院自2006年5月～2009年12月间显微手术治疗的15例脑AVM。结果本组术后无死亡病例。术后1天内出现残腔血肿1例,占本组的6.7%,3天内局部脑肿胀2例,占本组的13.3%,以上3例均经加强脱水降颅压、控制血压等治疗而好转。术后患者无再次癫痫发作病例。其余12例（占本组的80.0%）恢复良好,复查DSA均显示脑动静脉畸形已全切除。本组15例随访DSA3年,均无脑动静脉畸形复发病例。结论开颅手术切除是治疗大中型脑AVM的有效手段。在治疗时,应该积极防治正常灌注压突破出血及其他并发症,通过精细的显微手术操作以获得更好的治疗效果。     

补体C5a、C5a受体及其拮抗剂的研究进展

C5a是最重要的补体活化产物之一,它与相应的C5a受体结合被激活后,参与了多种疾病的病理过程,如急性肺损伤、脓毒血症、类风湿性关节炎、肾小球肾炎等疾病。如何阻断C5a信号的下传,从而减轻炎症反应一直是免疫学研究的热点问题。目前C5a和C5a受体的拮抗剂主要分为抗C5a抗体、小分子拮抗剂、C5a反义肽、C5a突变体和细菌来源的趋化抑制蛋白等。本文着重介绍C5a和C5a受体的结构与功能,以及相关拮抗剂的研究进展。     

髓源抑制性细胞产生及其功能的分子调控机制

髓源抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cell,MDSC)是肿瘤和其他多种病理条件下免疫抑制网络的主要成员之一,在肿瘤的发生、发展及肿瘤逃逸过程中发挥重要作用。在自身免疫疾病、感染、肿瘤等病理情况下,髓系细胞分化发生异常,导致MDSC累积,此过程受到髓系细胞分化发育相关的多条信号通路的调控和多种细胞因子的影响。多种细胞因子或转录因子都通过JAK-STAT和NF-κB信号通路来影响髓系细胞的分化和成熟,进而影响MDSC的产生和活化。STAT蛋白在调控MDSC的产生、扩增和功能方面发挥着重要作用,NF-κB可能提供MDSC累积的第二条途径。配对免疫球蛋白样受体-B(paired immunoglobin-like receptor-B,PIR-B)参与调控了MDSC的功能和分化,PIR-A和PIR-B是调控MDSC分化为M1或M2型巨噬细胞的关键因子,同时对MDSC的免疫抑制功能和促进肿瘤发展有重要作用。Notch通路的异常也导致了MDSC的累积。C/EBP-β、IRF-8、HIF-1α等转录因子在调控MDSC产生、累积和功能方面也有重要的作用。     

补体系统与肿瘤的关系研究进展

补体系统是天然免疫的重要组成部分,能有效清除异物并维持内环境稳定。一直以来,补体系统的参与被认为是抑制肿瘤发生的有效手段。但近年来,越来越多的研究结果却改变了这一观点,无论是补体成分还是补体活化产物,都能分泌与肿瘤生成相关的生长因子,激活肿瘤相应的信号通路,并促进肿瘤血管生成,进而导致肿瘤的发生发展。本文就补体与肿瘤关系的研究进展进行综述。     

靶向甲型流感病毒N1亚型神经氨酸酶抗体的制备及鉴定

目的制备1株靶向甲型流感病毒N1亚型神经氨酸酶(neuraminidase, NA)的功能性抗体FNA1, 并对其进行鉴定。方法依据单链抗体(single-chain antibody fragment, scFv)序列信息, 合成FNA1重链以及轻链可变区序列, 连入抗体哺乳细胞表达载体pFRT-IgG1κ, 构建重组表达质粒pFRT-IgG1κ-FNA1。利用瞬时高效表达系统ExpiCHO以及亲和纯化技术获取抗体蛋白FNA1。ELISA检测FNA1与甲型流感病毒N1亚型NA抗原的结合, 流式细胞术分析FNA1与细胞膜表面表达N1亚型NA抗原的结合。通过抗体抑制NA蛋白活性试验检测抗体FNA1的体外功能活性。结果蛋白质电泳结果显示制备获取了高纯度FNA1。FNA1特异性识别结合N1亚型的NA抗原, 且呈浓度依赖效应。FNA1能通过结合细胞膜表面表达的N1亚型NA蛋白, 有效阻断细胞膜表面的NA活性, 从而抑制包装的假病毒从细胞表面释放, 继而抑制进一步的靶细胞感染。结论获得1株具有体外功能活性的靶向甲型流感病毒N1亚型NA蛋白的抗体FNA1。